血清淀粉樣蛋白A(SAA)在系統性紅斑狼瘡(SLE)患者中的濃度水平研究

楊朝美,楊 晏

(重慶市第四人民醫院 檢驗科,重慶400014)

SLE的主要病理改變為炎癥反應和血管異常。SLE患者并發血管粥樣硬化的概率是正常人群的數倍，早發和迅速發展的粥樣硬化成為SLE的主要死亡原因之一[1]。而血清淀粉樣蛋白A(Serum Amyloid A，SAA)是近來被深入研究的一種急性時相反應蛋白，它是組織淀粉樣蛋白A的前體。SAA水平在炎癥時期快速升高，是急性期炎性反應產物[2]。SAA可引誘導炎癥細胞粘附、浸潤、免疫趨化等。在炎癥反應中，機體受刺激后產生白細胞介素1(IL-1)、白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)。其中，IL-1和TNF-α可影響SAA的合成，IL-6可與前兩者協同作用刺激SAA表達[3]。因此及時監測SLE患者是否存在炎性反應，盡可能減少因炎性反應引起的心血管病變等顯得十分重要。本研究選取SLE確診病例進行SAA濃度檢測，探討SAA在SLE中的濃度變化及相關意義。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選擇2016年10-12月在重慶市第四人民醫院確診的SLE患者92例，其中女性89例，男性3例，年齡范圍29-66歲，平均年齡(38.5±12.5)歲。患者均滿足2009年SLICC修訂版SLE診斷標準，其中，26例患者通過實驗室指標、病歷核查符合SLEDAI評分要求，且將總分大于等于10分判斷為活動期患者。剩余66例患者符合SLICC診斷標準，無其他活動期癥狀，且無其他炎癥及基礎疾病，為非活動期患者。選擇重慶市急救醫療中心體檢的45例同期體檢健康人作為對照組，其中男性20例，女性25例，年齡范圍20～59歲，平均年齡(33.4±11.3)歲。

1.2 材料、方法

所有待測者均采集空腹靜脈血5 ml離心后取血清。所有標本檢測均按照相對應的標準操作規程進行，并做好室內質量控制，見表1。

表1 實驗基本信息

1.3 統計學分析

采用SPSS17.0軟件進行統計分析。SLE患者組和對照組的SAA濃度呈正態分布，采用獨立樣本的T檢驗比較。采用兩獨立樣本的T檢驗比較SLE活動期患者組和非活動期患者組的SAA濃度的差異。采用Pearson相關分析研究C反應蛋白(HS-CRP)、血細胞沉降率(ESR)和SAA間的關系。P<0.05作為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 SLE患者SAA濃度

見表2。SLE患者SAA濃度和對照組SAA濃度有顯著差異，并具有統計學意義。

2.2 SLE活動期患者與非活動期患者SAA濃度

26例SLE活動期患者和66例SLE非活動期患者SAA濃度見表3。SLE活動期患者SAA濃度與非活動期患者SAA濃度有顯著差異，具有統計學意義。

表2 SLE患者與正常對照組SAA濃度對比

表3 SLE活動期患者與非活動期患者SAA濃度對比

2.3 SLE患者HS-CRP濃度、ESR值

SLE患者HS-CRP濃度與對照組比較，差異均具有統計學意義(P<0.05,P<0.01)。見表4。

表4 SLE患者與正常對照組HS-CRP濃度對比

2.4 SAA濃度與HS-CRP濃度、ESR相關性分析

采用Pearson相關分析發現，HS-CRP濃度和SAA濃度呈正相關，相關系數為r=0.941，P=0.000<0.05。SAA濃度和ESR相關系數為r=0.268<0.3。SAA濃度和HS-CRP濃度存在著顯著的相關關系，但SAA濃度與ESR不相關。

2.5 SAA和HS-CRP診斷SLE的ROC曲線

SAA濃度和HS-CRP濃度診斷SLE的ROC曲線，得到參數見表5，圖1。

表5 SAA和HS-CRP診斷SLE的ROC曲線

圖1 SAA與HS-CRP診斷SLE的ROC曲線圖

3 討論

SLE是累及全身多個器官的自身免疫性疾病，目前，SLE的診斷還沒有形成金標準，也沒有突破性的治療方案。2016年《風濕病年鑒》上，研究人員提出了DNA甲基化芯片篩選SLE患者的觀點，研究借助IFI44L基因甲基化水平區分SLE患者、正常人及其他自身免疫性疾病患者，可顯著提高SLE診斷的可靠性和準確度[4]。但該方法尚未應用于臨床仍需后期驗證。

SLE主要病理改變為炎癥和血管病變，因此患者往往有各種炎癥、發熱的表現，生活質量不佳。據報道，有多數SLE患者最終因炎癥反應的發生誘發心血管疾病產生，進而導致患者病情惡化而死亡[5]。SAA是一類由多個基因編碼的蛋白家族。SAA由肝細胞產生，分為急性期SAA(acute SAA，A-SAA)和組成型SAA(constitutive SAA，C-SAA)。人類SAA基因均位于11號染色體上，包含SAA1、SAA2、SAA3和SAA4共4個基因。4種基因中，SAA1和SAA2編碼表達A-SAA，SAA4編碼表達C-SAA。而SAA3基因因堿基插入導致翻譯過程終止屬于假基因。A-SAA相對分子質量為12 000， 由104個氨基酸組成。其初級結構中某些氨基酸序列和A-SAA結合HDL、致淀粉樣纖維原形成和細胞黏附等功能相關[6]。人體內的SAA在正常情況下來源于干細胞組成性表達的C-SAA，在機體受到炎癥(如SLE急性期)、感染、損傷、腫瘤等因素刺激后，產生一系列細胞因子，其中IL-6與IL-1和TNF-α協同作用可刺激肝細胞合成大量的A-SAA，A-SAA進入血液循環后和HDL(高密度脂蛋白)結合，A-SAA取代Apo A1(載脂蛋白A1)成為HDL上主要的載脂蛋白，HDL的逆膽固醇轉運過程被抑制。因此，在急、慢性炎癥反應時(如SLE急性期)，A-SAA在體內的降解速度減慢，導致血中SAA濃度持續增高[7]。SAA是AA(組織淀粉樣蛋白A)的前體物質，在淀粉樣變性病的致病過程中SAA也發揮著關鍵作用，在幾乎所有的淀粉樣變性患者血清中SAA均長時間維持在高濃度水平。SAA濃度的測定可為該病的診斷、治療和預后提供良好的參考信息[8]。

SAA作為一種新型的急性時相反應蛋白。SAA主要由肝臟分泌,在感染、損傷、炎癥等刺激下能急劇升高1000倍以上，現在發現在單核細胞、巨噬細胞、上皮細胞、內皮細胞、神經細胞、血管平滑肌細胞等細胞中有SAAmRNA的表達和SAA沉積[9]。并且，由于HDL功能受抑，可能導致SAA招募上述各類細胞而促成動脈粥樣硬化，誘發血管病變[10,11]。HS-CRP或者hs-CRP目前被當作動脈粥樣硬化的一個獨立因素，而動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥[12]。本實驗中SLE急性期患者即可見SAA濃度增高的同時，亦有HS-CRP濃度的增高，兩者變化方向一致，A-SAA可能是血管粥樣硬化的一個炎性標志物。但本次研究SLE活動期患者病歷記錄未見詳細心腦血管疾病改變描述。SAA目前在疾病感染鑒別應用較為廣泛，特別是聯合HS-CRP進行細菌和病毒感染鑒別。大量研究表明，SAA和HS-CRP兩種急性時相反應蛋白都由肝臟產生，但在疾病感染急性期，SAA比HS-CRP的反應更為靈敏。SAA濃度隨著細菌感染或病毒感染的發展，在48小時內可增加數百倍至一千倍，升高幅度遠高于HS-CRP，而在疾病恢復期SAA濃度又可迅速下降[13]。

本研究發現SLE患者的SAA濃度水平明顯高于正常對照組，說明血清SAA水平能很好的區分SLE患者和健康人，這一結果和大多數研究結果相符，因為SLE患者可能存在自身免疫抗體導致炎癥反應出現。進一步實驗發現，SLE活動期患者的SAA濃度與SLE非活動期患者SAA濃度差異顯著，這也從側面反映出SLE患者活動期時炎癥反應活躍，但并未有更多地文獻資料表明SAA作為一種非特異性的急性時相反應蛋白可能對活動期的區分有輔助判斷作用。要得到進一步論證，需要后續更多的臨床資料收集和分析。本次研究發現SAA、HS-CRP和ESR三者均屬于非特異性的炎癥指標，在炎癥感染初期SAA和HS-CRP有著良好的相關性。本次實驗在對于SAA和HS-CRP診斷SLE的ROC曲線分析中，SAA曲線下面積、敏感度、陽性預測值均高于HS-CRP，表明SAA相對于HS-CRP在診斷SLE患者中有更高的臨床價值。并且由于SLE患者治療往往需要大劑量激素和免疫抑制劑，而SAA可能結合血清中類固醇藥物，減少游離藥物的含量，影響藥物作用。因此對于SLE活動期治療的病人，更應注意監測SAA的含量，以便及時調整給藥。本次實驗在結果上較好的反映了SAA作為一種炎癥指標其濃度水平檢測在SLE患者中有著好的應用前景。