精準醫療新探：ROHS腫瘤個性化用藥高通量篩選平臺

文/本刊記者 彭硯淼

愛克精醫（北京）生物醫藥科技有限公司創始人馬永賢

2018年2月，國家癌癥中心發布了最新一期全國癌癥統計數據。由于全國腫瘤登記中心的數據一般滯后3年，該次報告發布數據為全國腫瘤登記中心收集匯總全國腫瘤登記處2014年登記資料。據估計，2014年全國惡性腫瘤估計新發病例數380.4萬例（男性211.4萬例，女性169.0萬萬例），平均每分鐘有7個人被確診為癌癥。腫瘤發病率為278.07/10萬(男性為301.67/10萬，女性為253.29/10萬)，中標率（中標率：人口標準化率按照2000年中國標準人口結構）為190.63/10萬，世標率（世標率：人口標準化率按照Segi's世界標準人口結構）為186.53/10萬。0至74歲累積發病率為21.58%。腫瘤死亡率為167.89/10萬，中標率為106.98/10萬，世標率為106.09/10萬。0至74歲累積死亡率為12%。

腫瘤細胞是由機體正常細胞突變而來，抗瘤藥物作用于腫瘤細胞的同時，也會對正常細胞產生毒性。尤其是免疫系統，受抗瘤藥物毒性影響最大。無論哪種藥物，都無法使用致死劑量進行治療，所以腫瘤病人在化療后都會有殘留的腫瘤細胞。患者最終治愈或長期生存，都需要靠自身的免疫系統殺滅或抑制殘余的腫瘤細胞生長。

馬永賢（右）與國家肺癌質控中心主任、廣東省肺癌研究所所長、著名肺癌專家吳一龍教授（圖左）合影

腫瘤化療、靶向藥物、內分泌治療都屬于全身治療，目前約有 100 種以上治療腫瘤的藥物，腫瘤患者對藥物的個體差異很大。現今的人類醫療技術水平還無法對千差萬別的個體癌癥病例做出精準確切的判斷，醫生難以事先確定諸多抗瘤藥中的哪一種或哪幾種藥物有效。即使是從事癌癥治療多年的資深專家，也只能根據既往經驗、NCCN指南或國內的專家共識選擇藥物試驗治療。在臨床上，大多數病人根據腫瘤治療手冊選擇藥物治療方案，手冊推薦的治療方案是經驗性治療，有效率不是百分之百。而殘酷的是，在經驗用藥指導下，若出現用藥不當、試驗治療無效，不僅雪上加霜地給病人帶來額外經濟負擔，使病人失去寶貴的治療時機，加劇腫瘤細胞癌化擴散，藥品的毒副作用還將破壞免疫系統，造成了不可逆轉的治療效果。癌癥，由此被貼上了高死亡率的“黑色”標簽，也成為了大多普通百姓心目中的“絕癥”。

正因如此，腫瘤治療中，藥物篩選顯得尤為重要。

腫瘤藥物篩選，有助于精準選擇有效藥物，提高腫瘤治愈率，延長患者生存期；減少藥物毒副作用對機體的影響，改善腫瘤患者的生活質量；避免無效用藥，降低患者的花費及醫保費用。

愛克精醫（北京）生物醫藥科技有限公司是一家由留美歸國學者創辦的生物醫藥高技術企業，擁有國際先進的腫瘤個體化用藥篩選技術，能協助醫生為腫瘤患者篩選出有效的治療方案，提高患者治療效果，避免無效用藥給患者帶來的損害，節約不必要的費用。

愛克精醫創始人馬永賢曾任美國華盛頓喬治城大學腫瘤中心腫瘤基因分子實驗室主任、教授，美國華人精準癌癥醫學協會會長，后辭職歸國創業。主要研究方向為癌癥精準個體化治療、致癌基因、腫瘤抑制基因、腫瘤免疫治療及癌癥干細胞等。

愛克精醫致力于精準治療領域，通過對大量的化療藥、靶向藥、抗體藥進行單項或組合藥物實驗，篩選出殺死癌細胞的最優用藥，出具可供臨床的精準用藥方案；與17家醫院開展合作，利用其特殊培養體系，體外癌細胞培植繁殖成功率達95%以上。

在技術創新上，愛克精醫的優勢在于其重編程類器官藥物篩選法，即ROHS（Reprogramed Organoid Based High-throughput Screening）腫瘤個性化用藥高通量篩選平臺。

馬永賢應邀到天津市胸科醫院胸外科講學，并與醫生們進行現場交流

ROHS重編程類器官高通量藥物篩選用特殊方法將患者自己的腫瘤細胞從腫瘤組織中分離出來，并在實驗室進行保真擴增，生成大量微小腫瘤進行藥物篩選。ROHS技術模擬體內3D微環境，保持腫瘤細胞的原代特征，檢測結果與臨床結果相關度高；高通量篩選，可同時篩選多達48種以上藥物；藥物種類限制少，靶向藥、化療藥、聯合用藥均可進行篩選；不受基因變異限制，未發現基因突變的腫瘤也可進行篩選。晚期耐藥腫瘤患者、基因檢測陰性患者、原發灶不明的腫瘤患者、首診患者都可以選擇ROHS。

高通量藥篩結果判讀直觀，利用腫瘤患者個體活的腫瘤細胞進行藥物篩選，在藥物處理腫瘤細胞后，根據細胞的存活率判斷藥效。

為什么要存儲腫瘤患者活的腫瘤細胞？

腫瘤細胞一旦離開人體會很快死亡，腫瘤患者活的腫瘤細胞非常珍貴，可為將來的治療提供極重要的幫助。愛克精醫的腫瘤原代細胞保真培養技術，可保存原代腫瘤活體細胞10年以上。

高通量藥篩可以選擇出效果最好、副作用最小、經濟實惠的藥物，腫瘤復發或耐藥時選擇其它治療藥物；新藥出現時進行藥效驗證，為患者提供用藥指導。此外，還可為患者制備個體化腫瘤治療疫苗。

為實現培植繁殖的高成功率，愛克精醫細化到活體細胞的手術取樣、冷鏈貯存、快速運輸的每一個環節；在培植繁殖過程中，不斷改進設備與流程，研發出特殊的培養體系，模擬體內腫瘤組織特有的胞外微環境，實現了自動化和標準化。一般情況下，從活體提取微量樣本到培植出足夠可供試驗用藥的腫瘤細胞，愛克精醫做到最短只需一周左右時間。而到出具精準用藥方案，整個流程最短用時僅11天，一般2至3周，少數需要4周，為癌癥治療爭取了寶貴時間。

愛克精醫高通用藥篩選涉及領域包括肺癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、前列腺癌、子宮內膜癌；適用腫瘤類型包括早、中、晚期腫瘤，復發腫瘤，耐藥腫瘤，基因檢測無靶向突變位點的腫瘤和其它復雜腫瘤。可1次性篩選至少24種藥物，并可根據需要進一步放大篩選規模。

腫瘤精準個體化治療高通量藥篩平臺從切除腫瘤、活檢標本、胸水、腹水中分離腫瘤細胞，快速大量培植腫瘤細胞，腫瘤治療敏感試驗成功率增加。培養的原代癌細胞保留原有特性，與傳統用永生化細胞系篩選抗癌藥物不同。在較短時間內可出具個性化治療的藥物組合，再結合個體化腫瘤療效與復發檢測，真正做到個體化精準用藥。

馬永賢說：“有效治療癌癥，是我們每個醫學工作者的社會責任。今年上半年，我們團隊實現了200多例腫瘤細胞的體外成功培植，為合作醫院提供了精準用藥方案。未來，我們希望在精準醫療的道路上繼續行進，通過自身的技術和努力，為癌癥患者減輕經濟負擔、緩解治療痛苦，延續有尊嚴的生命長度。”