納米蜂膠制備方法研究進展

殷素會 高麗嬌 楊金龍

摘要 納米蜂膠是指應用納米技術將提純的蜂膠制成納米級的粒子或溶液。本文綜述了納米復合蜂膠的主要制備方法，包括共混法、冷凍法、緩沖液法、溶膠-凝膠法、乳化法等，分析比較了這些方法的基本原理、制備過程及優缺點，并闡述了納米蜂膠在各領域的應用情況。

關鍵詞 納米蜂膠；制備方法；研究進展

中圖分類號 S896.6 文獻標識碼 A 文章編號 1007-5739（2018）10-0247-02

納米技術（毫微技術）是研究結構在0.1～100.0 nm之間的材料的性質及其應用的技術，屬于一種新興科技，興起于20世紀80年代末。物質尺寸達到納米程度，其性能會發生突變，此時物質性能與宏觀物質所具有的性能不同。但需要注意的是，若只是尺寸達到納米程度，卻缺乏特殊性能，也不屬于納米材料。納米粒子和傳統固體相比其特異性能顯著，因而被稱為具有發展前途和巨大發展空間的材料。現今納米技術應用最為寬廣的領域包括農業產品、材料制備、生物技術、計算機、能源環境、微電子技術、航天科技以及醫藥等。納米材料制成的器材具有維修成本低、輕便、方便設計、使用時間長以及硬度強的優勢。利用納米材料還能制成仿生材料、生物材料或其他具有特定性質的材料，甚至是自然界中找不到的材料。

1 蜂膠的特征

蜂膠是一種黏性物質，即蜜蜂將樹脂以及樹芽、樹皮等處的揮發性物質采集起來，與其上腺體分泌物（舌腺、蠟腺等）以及少許花粉混合后加工而成。當代藥理學研究指出，蜂膠不僅可以降脂、降糖以及降血壓，而且可以抗氧化、抗感染以及抗腫瘤，此外還能提高機體免疫力、加速組織再生等，因而又稱“紫黃金”。但由于蜂膠物理性質與眾不同（低溫環境下變脆，高溫環境下黏度強，不溶于水以及具有較強的吸濕性等），使得蜂膠精加工難度增加，且傳統蜂膠產品溶解性差，人體食用后吸收利用率低，極大削弱了其藥效，制約了蜂膠的臨床應用及銷售。

2 納米復合蜂膠概述

納米技術屬于當前最熱門的科技之一，已在不少領域得到了推廣和使用。最近有研究指出，通過納米技術將材料轉變為納米顆粒，會引起其理化性質以及相關作用產生巨大變化，能使納米材料表面物化性得到明顯改變，并增強水溶性。相比于傳統蜂膠，一方面納米蜂膠化學性質相對活潑，而且水溶性也較強，因而比較容易被機體腸胃所吸收；另一方面納米蜂膠顆粒表面結構發生了變化，其具有納米粒子的表面界面效應，增強了其各種生物學作用，例如加快機體組織再生、抗菌、抗腫瘤、提高機體免疫力以及抗氧化等功能。在蜂膠制作中引用納米技術使其變為納米顆粒，改變其理化性質以及相應的作用，創造出新一代納米蜂膠產品，能極大提升蜂膠價值，推動養蜂業不斷向前發展。

納米復合蜂膠屬于一種新型蜂膠產品，即復合材料的兩相顯微結構內有一相或以上的一維尺度滿足納米尺度（標準為100 nm以下），即為納米復合蜂膠，其基體為蜂膠，其內分散著很多納米尺度的無機粒子。相比于傳統蜂膠產品，由于納米粒子特有的納米粒子效應，再加之納米粒子以及基體間較強的界面二者之間的相互影響與作用等，使得納米復合蜂膠相比于其他蜂膠產品，不論是熱學性能還是化學性能等均具有極大的優越性，從而為功能更加豐富且性能更加優良的新型蜂膠產品的制作帶來了可能性，成為未來蜂膠領域的研究重點。納米復合蜂膠能融合納米粒子以及有機和無機3種特性，有利于促進具備特殊功能且性能更加優良的復合蜂膠產品的研發，發展前景非常廣闊。

3 納米復合蜂膠制備方法

3.1 共混制備法

納米復合蜂膠產品制備最為直接的一種方法就是共混法，該種制備方法第一步是進行不同形態納米粒子的合成，第二步是使用有效的方法將其與蜂膠乙醇提取物等物質進行融合，該種方式適用于形態各異的納米粒子。由于納米粒子具有較強的界面自由能，使得粒子自身會自發團聚，因而僅僅通過一般的共混法無法消除聚合物以及無機粒子二者間的高界面能差。若直接將無機納米粒子于有機基質中進行分散來進行納米復合蜂膠產品的制備，首先應采取物理機械分散以及化學預分散等方式將納米粒子團聚狀態打散，然后讓其在聚合物基體內均勻分散。采用該種方法制作而成的納米復合蜂膠產品的優點是可以分步進行蜂膠提取液以及納米粒子的合成，且能對納米粒子大小及其形態進行控制；缺陷是納米粒子具有自發團聚特征，在共混時做到粒子均勻分散并不容易，因而需要在共混前對納米粒子進行表面預處理，或在共混過程中通過分散劑進行分散，以確保其能以原生粒子狀于基體內均勻分散。

王嘉軍等[1]研究表明，于室溫環境中，根據一定比例利用蜂膠醇溶液、表面活性劑、一定量的吐溫-80以及硝酸銀水溶液制作成銀離子濃度達到50 ？滋g/L且其內含有20 g/L蜂膠的復合乳劑（棕黃色澄明），4 500 r/min離心15 min，對乳劑進行檢測以判斷其穩定性。關于納米乳液顆粒結構的觀察，通常采用0.2 ？滋m濾膜對復合乳劑進行除菌以及過濾，再用銅網吸附，并在其負染后通過透射電子顯微鏡進行觀察，乳液無分層或混濁，乳劑顆粒直徑為30～100 nm。

張 旭等[2]用偽三元相圖法優選處方，以RH-40、無水乙醇、乙酸乙酯、蜂膠和黃芪多糖為原料制備復方蜂膠納米乳，并考察其結構類型、形態粒徑、黏度、穩定性，結果表明，復方蜂膠納米乳在透射電鏡下呈球形，平均粒徑為12.70 nm，粒徑分布均勻，黏度為2 s（每個垂直流出0.4 mL所需時間）。影響因素試驗顯示其品質穩定。這種復方蜂膠納米乳制備工藝簡單、穩定性好、黏度低，有望成為疫苗佐劑的新型制劑。

3.2 溶膠-凝膠制備法

溶膠-凝膠法是把高分子鏈末端部位的前驅物（金屬鹽以及烷氧金屬）和蜂膠水溶液或有機溶劑進行融合，使之成為均質溶液的一種方法。因為溶質出現水解反應后能生成納米粒子并進而生成溶膠，對溶膠進行蒸發干燥后就會變為凝膠。李瑞麗等[3]對蜂膠超細微粉末經小分子納米水凝膠設計進行了初步研究，試驗中采用溶膠-凝膠法實現核黃素與三嗪環衍生物的二組分小分子納米水凝膠基質對蜂膠超細微粉末進行承載，自組裝設計出蜂膠小分子納米水凝膠，并在掃描電子顯微鏡下進行觀察。結果發現，以摩爾比率進行配比，當三嗪環衍生物以及核黃素二者之間的比例為2∶1（c=0.11 mol/L）時，凝膠基質載藥量最高。承載蜂膠超細微粉末最大值可達0.45 mg，而且小分子納米水凝膠結構在載藥后穩定性更強；而小分子納米水凝膠處于0～55 ℃溫度環境中時，其穩定性及對光線的穩定性均良好。說明蜂膠超分子納米水凝膠的超分子凝膠設計較為成功，為實現蜂膠新劑型的研發奠定了基礎。

3.3 乳化制備法

首先對蜂膠乙醇溶液進行乳化，然后讓其和其他水溶物質進行混合后形成水包油（O/W）復合納米乳劑。通過乳化法制作而成的納米復合蜂膠乳劑不僅抗微生物性能良好，而且熱力學穩定性也較強。魯傳華等[4]通過擬三元相圖，利用復合油水體系和微乳技術直接研制了蜂膠納米分散體。結果表明，納米顆粒平均粒徑110 nm，粒徑分布較窄，含量可達94 mg/mL，溶解度比不用超聲處理提高了約2 500倍。因而蜂膠納米粒溶解性較高，隨意加水稀釋也無聚集以及渾濁情況，這是當前市場上任何蜂膠軟膠囊所缺乏的性能。

3.4 冷凍干燥制備法

李雅晶[5]通過冷凍干燥法進行納米蜂膠的制作，于試驗過程中探討了納米蜂膠在2型糖尿病大鼠胰島素抵抗以及其對新陳代謝紊亂的影響等方面的應用。其處理程序為蜂膠冷凍—粉碎—溶解于有機溶劑—超聲處理（30～50 min）—加入適量分散劑或助溶劑—超聲處理（控制時間、次數和pH值）—冷凍熔融（控制反復次數）—真空冷凍干燥—溶于水—測定。結果表明，采用此方法制備的納米蜂膠可降低2型糖尿病大鼠的FBG及HbAlc水平，提高1A1及穩態下GIR，增強機體胰島素敏感性，降低2型糖尿病大鼠血清TG水平，調節機體脂質代謝，對2型糖尿病大鼠氧化損傷具有抵抗能力，提高了血清SOD活力，并使MDA含量降低，且對肝、腎、胰腺組織具有保護作用。

3.5 緩沖液制備法

緩沖液法制備納米蜂膠是將蜂膠乙醇溶液以及磷酸鹽緩沖液進行均勻混合（其pH值為7.4），再經過一系列處理后獲得納米蜂膠。通過緩沖液法制作而成的納米復合蜂膠不僅水融合性強，而且具有較低的黏度。

4 參考文獻

[1] 王嘉軍，劉敏霞，王全立，等.蜂膠-銀離子復合納米乳劑的研制及其殺菌活性評價[J].中國消毒學雜志，2006，23（4）：289-292.

[2] 張旭，歐陽五慶，陳建民，等.復方蜂膠納米乳的制備及其品質評價[J].西北農業學報，2010，19（5）：24-27.

[3] 李瑞麗，于智莘，李軍鴿，等.治療小兒口腔潰瘍新劑型蜂膠超分子納米水凝膠的超分子水凝膠設計及性能研究[J].中國婦幼保健，2015， 30（18）：3063-3066.

[4] 魯傳華，吳鴻飛，閔智偉.納米蜂膠水分散體的制備工藝與配方研究[J].中成藥，2008，30（5）：674-677.

[5] 李雅晶.納米蜂膠對實驗性2型糖尿病大鼠代謝紊亂與胰島素抵抗的影響[D].杭州：浙江大學，2006.