非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌患者的臨床特征及預后影響因素分析

林軍 張志炎 鄭攀豐

摘要 目的：探討非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌患者的臨床特征及預后影響因素。方法：收治非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌患者150例，對其臨床資料進行回顧性分析。結果：患者年齡、腫瘤個數、腫瘤分期、腫瘤分級、腫瘤部位、是否即刻灌注、既往病史均是非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌患者預后的影響因素（P<0.05）；腫瘤分期、腫瘤分級及既往病史為患者預后的獨立危險因素（P<0.05）。結論：腫瘤分期、腫瘤分級及既往病史為非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌患者預后的獨立危險因素，應根據患者臨床特征采取有效措施，以改善患者預后，降低腫瘤復發率。

關鍵詞 臨床特征；預后；影響因素；非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌

非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌是常見的惡性腫瘤之一，據統計^[1]，我國男性膀胱癌發病率占泌尿系統惡性腫瘤的第1位。目前，我國膀胱癌發病率有上升趨勢，主要發生于中老年人群。膀胱癌存在復發和進展的傾向，因此，分析膀胱癌患者的臨床特征及預后影響因素對膀胱癌的臨床治療及預后有重要的意義。本文旨在探討非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌患者的臨床特征及預后影響因素，現報告如下。

資料與方法

2012年1月-2015年1月收治非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌患者150例，男112例，女38例；年齡21～ 81歲，平均（46.3±5.7）歲。

納入標準：①經CT及病理報告確診為非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌患者；②臨床資料及隨訪資料完整者。

排除標準：①隨訪時間<12個月者；②嚴重肝、腎功能不全者；③伴有泌尿系統感染者；④合并其他腫瘤者。本研究經醫院倫理委員會批準同意執行。

手術方法及術后灌注：所有患者均行經尿道膀胱腫瘤電切除術，隨后進行膀胱灌注化療（灌注藥物為阿霉素50 mg+生理鹽水40 mL，表阿霉素50 mg+生理鹽水40 mL，絲裂霉素40 mg+生理鹽水40 mL，吡柔比星30 mg+5%葡萄糖40 mL），每周1次，持續2年。

隨訪方式：通過電話及門診復查時對患者進行隨訪，每3個月1次，隨訪時間1年。

研究方法：對患者臨床資料進行回顧性分析，并通過電話及門診復查時對患者進行隨訪，登記患者的相關內容，包括性別、年齡、腫瘤個數、腫瘤直徑、腫瘤分期、腫瘤分級、腫瘤部位、是否即刻灌注、灌注藥物和既往病史等。

統計學方法：采用SPSS 18.0軟件對本文數據進行統計分析，計量資料采用（x±s）描述，采用t檢驗；計數資料采用χ²檢驗；采用COX回歸分析評價非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌患者預后的影響因素，P<0.05表示差異有統計學意義。

結果

臨床特征：150例非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌患者中，男女比例2.9：1；年齡< 60歲92例，≥60歲58例；腫瘤個數為單個98例（65.3%）；腫瘤直徑<3 cm94例（62.7%）；患者腫瘤為Ta期83例（55.3%）；患者腫瘤分級為G1級74例（49.3%）；腫瘤部位為膀胱三角區、后壁104例（69.3%），即刻灌注109例（72.7%）；灌注藥物為吡柔比星67例（44.7%）；初發膀胱腫瘤95例（63.3%）。

復發及進展情況：150例非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌患者，術后出現腫瘤復發51例，復發率34.0%；其中在術后1年內復發21例，平均腫瘤無瘤生存時間19.62個月。術后出現腫瘤進展16例，腫瘤進展概率10.7%，其中6例在術后1年內出現進展，平均無腫瘤進展時間23.18個月。

預后單因素分析：患者年齡、腫瘤個數、腫瘤分期、腫瘤分級、腫瘤部位、是否即刻灌注、既往病史均是非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌患者預后的影響因素，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

預后多因素分析：將單因素分析有統計學意義的因素進行COX回歸分析，結果發現，腫瘤分期、腫瘤分級及既往病史為非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌患者預后的獨立危險因素，見表2。

討論

膀胱癌是泌尿系統常見的惡性腫瘤之一，其中非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌占全部膀胱癌的75%～ 85%，其發病率有上升的趨勢且復發率較高^[2]，有相關文獻顯示^[3]，非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌的復發率15%～ 70%。因此，分析出影響非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌預后的因素對患者治療效果、改善預后及降低復發率有重要的作用。

非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌的復發及進展與多種因素有關^[4]，本文對非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌患者臨床資料及隨訪進行研究發現，患者年齡、腫瘤個數、腫瘤分期、腫瘤分級、腫瘤部位、是否即刻灌注、既往病史均是非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌患者預后的影響因素，而腫瘤分期、腫瘤分級及既往病史為非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌患者預后的獨立危險因素。T1期膀胱癌較Ta期膀胱癌腫瘤侵犯越深，手術時未完全切除腫瘤的可能性越大，且大分子藥物不易達到有效作用濃度，因此，復發率越高。腫瘤分級主要分為G1、G2和G3，有大量研究顯示^[5]，高級別膀胱癌較低級膀胱癌更易復發，低級別非肌層浸潤性膀胱癌進展為肌層浸潤性膀胱癌概率較低，而高級別非肌層浸潤性膀胱癌進展為肌層浸潤性膀胱癌具有較高的進展風險。有研究顯示^[6]，曾出現復發的患者較初發患者復發率高，與本文研究結果一致。可能是因為膀胱癌患者復發次數增多，使患者對腫瘤灌腸藥物的耐藥性增強，導致復發率升高。

綜上所述，非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌患者預后的影響因素包括患者年齡、腫瘤個數、腫瘤分期、腫瘤分級、腫瘤部位、是否即刻灌注及既往病史，其中腫瘤分期、腫瘤分級及既往病史為非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌患者預后的獨立危險因素。應根據患者臨床特征采取有效措施，以改善患者預后，降低腫瘤復發率。

參考文獻

[1]沙楠，胡海龍，謝林國，等.非肌層浸潤性膀胱癌并糖尿病患者的預后及其意義[J].臨床泌尿外科雜志，2016，31（4）：344-348.

[2]邢云超，熊耕硯，方東，等.非肌層浸潤性上尿路尿路上皮癌5年隨訪生存分析及其預后相關因素研究[J].中華泌尿外科雜志，2016，37（3）：190-194.

[3]牛吉瑞，王海，范欣榮，等.肌層浸潤性膀胱癌患者根治性膀胱切除術的預后分析[J].中國醫藥，2015，10（9）：1344-1346.

[4]Golabesk T.G1～ G2期非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌遠期復發率和進展率的長期隨訪[J].現代泌尿生殖腫瘤雜志，2017，9（1）：40.

[5]吳周亮，徐浩，沙楠，等.非肌層浸潤性膀胱癌伴術前膿尿的臨床特點及預后分析[J].臨床泌尿外科雜志，2016，3l（6）：519-522.

[6]王超，李剛，魏萬頃，等.膀胱尿路上皮癌伴腺樣分化的臨床特點及預后分析[J].中華泌尿外科雜志，2015，36（9）：676-679.