液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合HPV檢測在宮頸癌篩查中的臨床觀察

葉揚(yáng)英

宮頸癌是一種臨床常見病，發(fā)病率、死亡率在女性惡性腫瘤中位居第二，嚴(yán)重威脅女性生命安全。宮頸癌病程較長，而且在轉(zhuǎn)變時有很長一段時間的癌前病變期，盡早開展癌前病變診斷，有助于為制定科學(xué)、有效的治療方案提供良好的檢查數(shù)據(jù)，從而提高治愈率；宮頸涂片是篩查宮頸癌常用的一種方法，但是具有較高的假陰性率，效果不盡人意，漏診率和誤診率較高[1-2]。基于以上研究背景，本文選取2015年12月—2017年12月于我院就診的150例宮頸癌高危患者作為研究對象，均進(jìn)行TCT聯(lián)合HPV檢測。將檢測結(jié)果與陰道鏡病理檢查結(jié)果進(jìn)行比較，分析數(shù)據(jù)差異，旨在分析宮頸癌篩查中TCT聯(lián)合HPV檢測的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年12月—2017年12月本院收治的150例宮頸癌高危患者，年齡32～50歲，平均年齡（41.05±8.25）歲。剔除存在盆腔放射治療史、子宮切除史、宮頸錐切史、急性生殖道炎癥的患者。

1.2 方法

所有受檢者均在采集樣本前72 h避免任何性生活，采取膀胱截石位，充分暴露陰道后，先將一次性宮頸刷送入宮頸后，在用刷子短毛觸碰宮頸口，順時針或逆時針，不換方向迅速轉(zhuǎn)動宮頸刷，從而獲得陰道拭子，分別經(jīng)HPV-DNA試劑盒、TCT試劑盒檢測；再經(jīng)陰道鏡仔細(xì)探查，觀察宮頸組織顏色、血運(yùn)及鱗狀上皮細(xì)胞等方面情況，同時開展醋酸試驗(yàn)；并將醋酸試驗(yàn)結(jié)果異常部位，獲取組織樣本，接受病理學(xué)檢查，明確診斷。所有操作嚴(yán)格按照試劑盒、儀器說明書完成。本次研究結(jié)果以病理學(xué)檢查為金標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo)包括：（1）不同方法檢測結(jié)果，HPV感染陽性、陰性，TCT診斷結(jié)果按照NL（正常）、非典型鱗狀細(xì)胞（ASCUS）、高度上皮內(nèi)瘤變-非典型鱗狀細(xì)胞（ASC-H）、低度宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變（LSIL）、高度宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變（HSIL）分級，其中TCT除NL外，其余均為陽性，病理結(jié)果按照正常或炎癥、CINⅠ、CINⅡ～Ⅲ、宮頸癌進(jìn)行判斷，除正常或炎癥外，其余均為陽性；（2）不同檢測方法診斷符合率、特異性及靈敏度，其中設(shè)定真陽值為a，假陽值為b，假陰值為c，真陰值為d，診斷符合率計(jì)算公式為（a+d）/（a+b+c+d），特異度計(jì)算公式為d/（b+d），靈敏度計(jì)算公式為a/（a+c）；TCT聯(lián)合HPV中至少有1項(xiàng)為陽性，即聯(lián)合檢測結(jié)果為陽性，TCT聯(lián)合HPV均未檢出陽性，即聯(lián)合檢測陰性，聯(lián)合檢測中陽性病例與病理檢查陽性相符者為真陽性，其余不相符者為假陽性，聯(lián)合檢測陰性結(jié)果病例中與病理檢查結(jié)果相符者為真陰性，其余不相符者為假陰性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 24.0軟件統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料利用（n / %）表示，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 病理及TCT檢查結(jié)果分布（n）

表2 TCT檢測結(jié)果與病理診斷分布

表3 HPV檢測結(jié)果與病理診斷分布

表4 TCT聯(lián)合HPV與病理診斷結(jié)果分布

表5 不同檢測方法診斷符合情況、特異性及靈敏度比較（%）

2 結(jié)果

2.1 不同方法檢測結(jié)果

150例受檢者中經(jīng)陰道鏡病理學(xué)檢查、TCT確診結(jié)果詳見表1。150例受檢者經(jīng)HPV感染檢測：陽性112例，陰性38例；經(jīng)病理檢測結(jié)果顯示，正常或炎癥為29例，CINⅠ為58例，CINⅡ～Ⅲ為60例，宮頸癌為3例，即陰性29例，陽性121例；其中，病理及TCT檢測結(jié)果分布情況見表1。

2.2 不同檢測方法診斷符合率、特異度、靈敏度分析

TCT聯(lián)合HPV檢測靈敏度、診斷符合率高于HPV、TCT，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；TCT聯(lián)合HPV檢測特異度稍高于HPV、TCT，數(shù)據(jù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；其中TCT、HPV單獨(dú)檢測與病理診斷分布情況詳見表2～3，TCT聯(lián)合HPV檢測與病理診斷分布情況詳見表4；TCT、HPV單獨(dú)檢測，TCT聯(lián)合HPV檢測與病理診斷分布情況詳見表5。

3 討論

宮頸癌篩查的目的是在患者沒有明顯臨床癥狀，腫瘤未發(fā)生癌變之前及早的進(jìn)行針對性治療，進(jìn)而達(dá)到預(yù)防、延緩腫瘤癌變的目的，對于年齡在30歲以上的女性，要及早的進(jìn)行宮頸癌的篩查[3-4]。宮頸癌的癌前病變主要是指宮頸上皮內(nèi)瘤變，是浸潤性宮頸癌的一種前期病變，臨床研究顯示，宮頸上皮內(nèi)瘤變一般需要10～15年的時間才會發(fā)展成為宮頸癌，因此，盡早開展宮頸癌篩查、診斷非常重要[5-6]。液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)主要包括三大類，分別為TCT、LCT及CCT，其中以TCT應(yīng)用率最高，需將全部標(biāo)本置于保存液中，并利用自動處理系統(tǒng)，促使標(biāo)本均勻覆蓋于載玻片上，制成薄層涂片后再經(jīng)染色及閱片步驟完成檢測[7-8]。具有操作便捷、標(biāo)本儲存時間較長、成本較低等特點(diǎn)，但因相關(guān)專業(yè)人力資源不足、標(biāo)本質(zhì)量評估方法不完善、宮頸癌篩查模式不系統(tǒng)、存在假陰性率等局限性[9-12]，故多建議與其他檢測方法聯(lián)用，以期獲得更高的檢查準(zhǔn)確率。人乳頭瘤病毒承載量越大，表明患者宮頸病變的程度越嚴(yán)重，故HPV檢測可以作為宮頸病變患者治療后的一種腫瘤標(biāo)志物，可用來檢測人乳頭瘤病毒是否清除，具有靈敏度較高、操作便捷、重復(fù)性較好等優(yōu)勢，這與HPV感染后宮頸組織癌變風(fēng)險更高。通過臨床篩查工作可及時發(fā)現(xiàn)HPV感染者以及宮頸病變患者，有利于降低宮頸癌發(fā)生風(fēng)險。而兩種檢測方法聯(lián)合，使得診斷特異性以及敏感度更加理想，加上利用TCT技術(shù)將宮頸組織制成標(biāo)本后可檢測HPV感染情況，HPV感染率越高，TCT病變越嚴(yán)重；而且TCT具有染色清晰、涂片厚度更小、宮頸細(xì)胞未見重疊等特點(diǎn)，更符合當(dāng)前臨床對宮頸癌篩查的需求。

本研究顯示：TCT聯(lián)合HPV檢測的靈敏度、特異度、診斷符合率均高于其他兩種檢測方法。證實(shí)了TCT聯(lián)合HPV檢測在宮頸癌篩查中的可行性、有效性，二者檢測的診斷符合率不僅高于單獨(dú)檢測，還可彌補(bǔ)不同檢測手段的局限性，在臨床中具有較高的參考價值。比如宮頸標(biāo)本來自宮頸交界處，可能存在標(biāo)本不完整，或無法經(jīng)TCT檢測明確診斷，但聯(lián)合HPV檢測可以彌補(bǔ)該局限性。