葛根素對糖尿病合并頸動脈硬化患者氧化應激和血液流變學的影響

郭 華 王旭玲

(1 北京中醫醫院順義醫院內分泌科,北京，101300； 2 黑龍江省中醫醫院內分泌科，哈爾濱，150000)

糖尿病大血管并發癥是導致糖尿病患者致殘、致死的主要原因，其中動脈硬化是糖尿病大血管病變的病理生理基礎，頸動脈作為最易受累的大血管之一，極易發生血管壁僵硬、脂質沉積、斑塊形成及管腔狹窄等癥狀[1-2]。目前西醫治療該疾病主要以降糖、調脂、降壓藥物為主，雖在一定程度上減少了糖尿病患者的心血管事件風險，但聯合用藥的方式不適于長期用藥，且患者的經濟負擔大[3-4]。中醫將糖尿病歸屬于“消渴”范疇，在多年的實踐中積累了豐富的治療經驗。近年來，有學者應用葛根素治療糖尿病及其并發癥，取得了較好的療效[5]。本研究探討葛根素對糖尿病合并頸動脈硬化患者氧化應激和血液流變學的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年10月至2017年2月本院收治的糖尿病合并頸動脈硬化患者114例，將所有患者隨機分為觀察組與對照組，每組57例。觀察組中男30例，女27例；年齡37～66歲，平均年齡(52.18±8.35)歲；體重指數20～24 kg/m2，平均體重指數(22.05±2.49)kg/m2；糖尿病病程1～8年，平均病程(4.26±3.58)年。對照組中男29例，女28例；年齡39～70歲，平均年齡(55.25±8.40)歲；體重指數21～24 kg/m2，平均體重指數(22.11±2.29)kg/m2；病程1～9年，平均病程(4.59±3.64)年。2組間年齡、性別、體重指數及病程等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過我院醫學倫理委員會審批。

1.2 診斷標準 西醫診斷參照WHO制定的糖尿病診斷標準[6]；中醫診斷參照中國中醫藥學會消渴病專業委員會制定的《消渴病(糖尿病)中醫分期辨證療效評定標準》[7]。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準者；頸動脈彩超檢測顯示為頸動脈硬化，如頸動脈內膜中層厚度(IMT)>1.50 mm或存在斑塊者；單用胰島素進行治療，近1個月內未服用維生素C、維生素E及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等抗氧化藥者；自愿加入本研究并簽署知情同意書等。

1.4 排除標準 合并糖尿病急性并發癥、血液疾病、腫瘤、感染性疾病者；心、肝、腎等重要器官功能異常者；甲狀腺功能減退者；對研究所用藥物過敏者；妊娠期或哺乳期婦女等。

1.5 脫落與剔除標準 治療過程中發生嚴重不良反應者；治療中途主動退出者；未能嚴格遵照醫囑進行治療者；依從性較差者；臨床資料不齊全者等。

1.6 治療方法 對照組采用胰島素、格列本脲及阿伐他汀等治療，并控制飲食，使患者空腹血糖維持在4.4～7.0 mmol/L，血壓維持在80～130 mmHg；觀察組在對照組基礎上加用葛根素(北京賽升藥業股份有限公司，國藥準字H20060036)治療,100 mg/支，使用時將400 mg葛根素加入250 mL生理鹽水中，充分溶解后，靜脈滴注，保持適宜滴速，1次/d，5次/周，休息期間未中斷西藥治療，2組均連續治療1個月。

1.7 觀察指標 1)比較2組患者臨床療效；2)分別于治療前后采集2組患者空腹靜脈血5 mL，分離血清后，采用分光光度法及硝酸還原酶法分別測定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及一氧化氮(NO)等氧化應激指標，采用放射免疫法檢測血管內皮素-1(ET-1)水平；3)分別于治療前后用全自動黏度快速檢測儀檢測2組全血高切、低切黏度，血漿黏度，紅細胞聚集指數等血液流變學指標。

1.8 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]評估2組患者臨床療效，治愈：頸動脈粥樣斑塊全部消失，IMT<1.00 mm；顯效：頸動脈粥樣斑塊大部分消失，IMT顯著下降，但仍>1.00 mm；有效：頸動脈粥樣斑塊未繼續擴大，IMT呈下降趨勢；無效：頸動脈粥樣斑塊呈擴大化，IMT未下降甚至升高。總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療后觀察組的總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較

注:與對照組比較，*P<0.05

2.2 2組氧化應激指標及ET-1水平比較 對照組治療前后氧化應激指標及ET-1差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前比較，治療后觀察組血清SOD、NO水平均顯著升高，MDA及ET-1水平顯著下降，且2組差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 2組血液流變學比較 對照組治療前后血液流變學比較，差異無統計學意義(P>0.05)，與治療前比較，治療后觀察組患者全血高切、低切黏度，血漿黏度，紅細胞聚集指數等均顯著下降，且明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組氧化應激指標及ET-1水平比較

注:與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

表3 2組血液流變學比較

注:與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

3 討論

中醫將糖尿病歸屬于“消渴病”范疇，其并發癥-頸動脈硬化則歸為“血瘀證”，認為其病因多為寒邪、情志、體虛引起血行不暢、脈胳不通、心胸痹阻等，主要臨床癥狀為瘀斑、氣虛等[9-10]。因此中醫治療消渴病合并血瘀證時秉承生津、升發脾胃清氣的治療原則，如張錫純在《醫學衷中參西錄》中主張應用玉液湯，即用葛根治療消渴病合并血瘀證[11]。本研究采用的葛根素是從豆科植物野葛及甘葛藤的干燥根中提取的異黃酮類化合物，《神農本草經》稱其“味甘平，主消渴、熱、嘔吐，清痹、起陰氣、解消毒”等[12]。本研究結果中，治療后觀察組的總有效率顯著高于對照組，表明葛根素在糖尿病合并頸動脈硬化的治療中擁有獨特優勢，療效顯著。

目前認為，動脈硬化與糖尿病大血管病變密切相關，其中由高血糖誘導的氧化應激異常所導致的血管內皮功能障礙是動脈硬化的重要誘因[13]。SOD水平與機體消除自由基、抗氧化能力成正比；NO作為一種重要的神經遞質，具有舒張腦血管，抑制血小板聚集的作用；MDA水平則與脂質過氧化中自由基對細胞的損傷程度成正比；ET-1是一類主要由內皮細胞分泌的血管活性多肽，可強縮血管，促進血管平滑肌細胞增殖、遷移，從而引起血管結構重塑和管壁增厚，導致動脈硬化[14]。基于上述機制，臨床常以氧化應激指標的變化評價糖尿病合并頸動脈硬化患者的療效。有研究表明，葛根素具有較強的抗氧化作用，其作用機制為：提供質子直接破壞過氧化氫，減少其對細胞的損傷；提高細胞內源性抗氧化酶活性，如SOD活性，從而提高細胞自身抗氧化能力；可能直接參與修復受損DNA而保護細胞等[15]。本研究結果中，與治療前比較，治療后觀察組血清SOD、NO水平均顯著升高，MDA及ET-1水平顯著下降，提示葛根素治療糖尿病合并頸動脈硬化可通過提高血清SOD、NO的水平，降低MDA及ET-1的水平，顯著改善患者的氧化應激狀態，有利于病情的控制及預后。

中醫在臨床研究發現，糖尿病合并血瘀證常伴有濃、黏、凝、聚的血液流變學異常現象[16]，因此患者血液流變學指標變化可判定血瘀證治療的臨床療效。葛根素能顯著降低糖尿病患者血糖及血脂水平，改善其血液流變學，這可能與葛根素有效保護內皮細胞功能，從而保證其穩定釋放t-PA、PAI等生物活性物質，參與機體凝血及纖溶平衡等作用有關[17-18]。本研究結果顯示，與治療前比較，觀察組患者全血高切、低切黏度，血漿黏度，紅細胞聚集指數等均顯著下降，且明顯低于對照組，提示葛根素明顯改善糖尿病合并頸動脈硬化患者的血液流變學及微循環，從而阻止血管病變，達到防治或延緩動脈硬化的治療目的。

綜上所述，葛根素有效解除糖尿病合并頸動脈硬化患者的氧化應激異常狀態，并降低過氧化有害產物MDA水平，同時保護內皮細胞功能，從而改善其血液流變學狀況，降低血管阻塞風險，提升整體療效。