蘇神方治療小兒幽門螺旋桿菌相關性胃炎的療效觀察

李宏貴 徐嘉輝 朱婉雯 余德釗

(1 廣州中醫藥大學第一附屬醫院兒科,廣州,510405; 2 廣東省第二中醫院兒科,廣州,510095; 3 廣州中醫藥大學第五臨床醫學院,廣州,510095)

幽門螺旋桿菌(Helicobator Pylori,HP)是一種單極、多鞭毛、末端鈍圓、螺旋線彎曲,定植于胃黏膜上皮細胞的一種需氧的革蘭陰性桿菌[1],隨著現代醫學對HP的深入研究,目前已經明確HP作為慢性胃炎、消化性潰瘍的主要致病因子。并且隨著對其研究的深入,發現兒童慢性胃炎多與HP感染相關。據2011年胃腸病組織全球指南報告[2],目前兒童是受HP侵襲的最危險人群,并且在某些發展中國家兒童期感染率高達八成以上[3]。而據研究報告顯示,在我國胃潰瘍患者中,HP的檢出率高達60%以上,甚至有些地區達到90%[4]。臨床上,因于感染HP而導致的慢性非萎縮性胃炎稱為HP相關性胃炎,其臨床表現以反復胃脘疼痛,病程持續四周以上,可伴有腹脹、惡心嘔吐、反酸噯氣為主要癥狀。目前臨床上關于HP的治療,主要為常規抗生素、質子泵抑制劑、含鉍劑多聯治療,在HP根除方面,隨著抗生素的廣泛應用,耐藥問題日益嚴重,加之胃腸道反應較多、腸道菌群紊亂,存在耐受差、容易復發的缺點。中醫藥對于HP相關性胃炎的治療效果顯著,為目前研究的熱點[5]。蘇神方是課題組的經驗方,在臨床治療兒童消化系統感染性疾病已有15余年[6-8],具有清幽解毒,健脾和胃之效,為此,通過研究其對小兒HP相關性胃炎的臨床作用,為治療兒童HP相關性胃炎提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月至2017年3月廣東省第二中醫院與廣州中醫藥大學第一附屬醫院兒科收治的HP相關性胃炎患兒100例作為研究對象。按照隨機數字表法隨機分為觀察組和對照組,每組50例。觀察組中男27例,女23例,年齡5～11歲,平均年齡(7.24±2.75)歲。對照組中男25例,女25例,年齡7～12歲,平均年齡(6.98±2.19)歲。2組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經過醫院倫理委員會批準(批件號:20160702)。

1.2 診斷標準 西醫診斷參考《兒童幽門螺旋桿菌感染診治專家共識》[9]與《諸福棠實用兒科學》[10]擬定HP相關性胃炎的西醫診斷標準:胃脘部疼痛,病程持續4周以上;不規律的腹痛,上腹部或臍周為主,可伴惡心嘔吐、噯氣、食欲減退、大便秘結或腹瀉等癥狀。中醫診斷參考《中醫兒科常見病診療指南》(ZYYZH/T247-286-2012)[11]:以上腹胃脘部疼痛為主證,常伴有脘腹痞悶脹滿,嘈雜吞酸,食納減少,口臭,口干,舌紅,苔黃,脈滑數。

1.3 納入標準 符合西醫與中醫診斷標準;具備慢性胃炎的臨床癥狀、體征,或近1年內行胃鏡檢查,符合慢性胃炎的胃鏡下改變,且13C呼氣試驗陽性者;年齡5～12歲,可以整粒吞服藥片者;已經簽署知情同意書者。

1.4 排除標準 2周內曾使用抑制胃酸分泌藥物;合并嚴重心腦功能不全、肝腎功能不全及凝血功能障礙等嚴重疾病者;存在交流障礙或先天愚型者;對本次治療藥物過敏者。

1.5 脫落與剔除標準 患兒或家屬要求退出者;資料或隨訪缺失者;患兒或家屬無法配合治療,或存在其他藥物治療者。

1.6 治療方法 對照組采用標準三聯(奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素)療法,予奧美拉唑腸溶片(洛賽克,阿斯利康有限公司，國藥準字J20080097)治療,1粒/d,睡前口服;阿莫西林顆粒(先聲藥業有限公司，國藥準字H46020605),40 mg/kg·d,分3次口服;克拉霉素顆粒(四川錫成藥業有限公司，國藥準字H19990387),500 mg,分2次口服。觀察組在對照組的基礎上,予蘇神方治療,其中每100 mL含有生藥紫蘇葉10 g、白頭翁20 g、苦參5 g、蒼術5 g、白芍5 g、枳殼5 g、柴胡5 g、黃柏5 g、春砂仁5 g、木棉花20 g、甘草5 g。5 mL/1 kg,分2次溫服。避免油膩生冷辛辣刺激食物。2組均治療21 d。中藥水煎劑由廣州中醫藥大學第一附屬醫院和廣東省第二中醫院(廣東省中醫藥工程研究院)制劑室生產。

1.7 觀察指標 觀察2組患兒治療前后的臨床癥狀改善情況,參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[12]采用中醫證候評分進行總體評價。檢測2組患兒血清白細胞介素(IL)-6、IL-10的水平。停藥后3個月隨訪,觀察2組患兒HP轉陰率與癥狀復發率。

1.8 療效判定標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[12],擬定療效評價標準。治愈:臨床主要癥狀消失,次要癥狀消失。顯效:臨床主要癥狀明顯好轉,次要癥狀基本消失,胃脘部壓痛較前顯著好轉。有效:臨床主要癥狀有一定減輕,胃脘部壓痛較前有所好轉。無效:癥狀、體征、實驗室檢查方法均較前無好轉。

2 結果

2.1 2組患兒臨床療效情況比較 觀察組患兒總有效率為96.00%,對照組患兒總有效率為82.00%,2組總有效率比較,差異有統計學意義(χ2=5.01,P=0.03),提示觀察組療效優于對照組。見表1。

表1 2組患兒臨床療效情況比較

2.2 2組患者治療前后主要癥狀積分改善的比較 治療前2組患兒胃脘疼痛、上腹不適、惡心嘔吐、饑不欲食癥狀評分比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。2組患兒治療后胃脘疼痛、上腹不適、惡心嘔吐、饑不欲食癥狀評分均低于治療前,差異有統計學意義(P<0.05),提示2組患兒主要癥狀均有所改善。觀察組患兒胃脘疼痛、上腹不適、惡心嘔吐、饑不欲食癥狀評分均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),提示患兒治療后主要癥狀改善好于對照組。

表2 2組患者治療前后主要癥狀積分改善的比較分)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2.3 2組患兒治療前后血清IL-6和IL-10濃度水平比較 2組患兒治療前血清IL-6和IL-10濃度水平比較,差異無統計學意義(P>0.05),提示具有可比性。2組患兒治療后血清IL-6和IL-10含量均低于治療前,差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者治療后血清IL-6低于對照組,差異有統計學意義,且觀察組治療前后IL-6差值高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),提示觀察組在減少IL-6血清含量作用上優于對照組。此外,2組患兒治療后血清IL-10含量比較,差異無統計學意義(P>0.05),且2組患兒治療前后IL-10差值相當,差異無統計學意義(P>0.05)。

表3 2組患兒治療前后血清IL-6和IL-10濃度水平比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2.4 2組患兒治療后HP轉陰率與主要癥狀復發率比較 隨訪3個月,觀察組患兒HP轉陰率為92.00%(46/50),對照組則為74.00%(37/50),2組HP轉陰率比較,差異有統計學意義(χ2=5.74,P=0.02)。此外,觀察組患兒復發率為6.00%(3/50),對照組患兒則為24.00%(12/50),2組復發率比較,差異有統計學意義(χ2=6.35,P=0.01)。

3 討論

研究表明,80%左右的慢性胃炎患者與HP感染有密切關系,而且HP感染程度與慢性胃炎性反應狀嚴重程度呈正相關[13]。當HP定植于胃黏膜上皮細胞后,會直接破壞這種保護作用,進而導致胃黏膜受損。目前,臨床采用大劑量多聯抗生素進行HP根除治療,但限于兒童生長發育而致抗生素選擇有限等問題,藥物耐藥情況日漸嚴重[14]。HP相關性胃炎屬于中醫學“胃脘痛”“痞證”范疇,HP感染在中醫范疇屬“邪氣”感染。嶺南之地,熱邪熾盛,加之濕氣縈繞,形成濕熱之邪,侵襲人體。小兒之體容易受邪,且傳變迅速。感邪后,濕熱內滯肺脾,影響肺氣之宣發、脾胃之運化。研究表明,中醫藥治療本病具有顯著療效,尤其在兒童治療中具有一定優勢[15]。因此,中醫藥治療HP相關性胃炎,具有顯著療效,進一步探討其作用機制具有現實意義。

本研究結果表明,在常規三聯療法的基礎上加用蘇神方治療,觀察組患兒HP轉陰率明顯高于對照組,由此可見其抑制HP作用顯著。同時,蘇神方在緩解腹部脹滿疼痛、胃脘痞滿、嘈雜吐酸、口苦或黏等主要癥狀方面亦具有顯著療效。蘇神方是臨床經驗方,此方脫胎于古方四逆散與四君子湯,結合小兒生理病理特點而創立,具有清熱解毒,健脾和胃調肝之效。方中紫蘇葉芳香行氣、寬中止嘔,白頭翁清熱解毒、滅幽涼血,二者共為君藥;臣以四逆散疏肝理脾,黃柏、苦參清熱解毒以助君藥滅幽。前期動物實驗研究表明,臣藥四逆散具有顯著護肝作用,能夠降低2,4,6-三硝基甲苯誘導小鼠肝損傷模型血清谷丙轉氨酶與谷草轉氨酶的濃度水平[16]。而對于HP的根治治療,需要多聯使用抗生素,后者能夠需要肝代謝,故而蘇神方中四逆散可能具有一定顧護作用。同時,調理肝脾以通暢氣機之樞紐,有利于脾胃運化,從而改善臨床癥狀。佐以春砂仁和胃止嘔,木棉花清熱祛濕,蒼術燥濕健脾;使以甘草調和諸藥。全方共奏清熱解毒滅幽,疏肝理脾和胃之功,用藥輕靈,搭配嶺南道地藥材,具有顯著嶺南中醫藥特色。再者,本研究結果還表明,該方尚能夠減少IL-6與IL-10含量水平,且較對照組在減少IL-6水平方面具有優勢。IL-6是促炎因子[20],HP感染會導致IL-6過渡表達[21],從而促使胃局部炎性反應的發展,導致疾病的遷延難愈。

綜上所述,蘇神方能夠有效改善HP相關性胃炎患兒的臨床癥狀,抑制HP作用顯著,且能顯著減少復發率,其作用與減少IL-6的表達有關,但具體信號通路仍待進一步研究。