鹿胍多肽在治療創(chuàng)傷性胸腰椎骨折中的作用機(jī)制

馬建文 李 玉 馬 靜 王 梓 張辰陽(yáng)

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院創(chuàng)傷骨病科,西寧,810001)

創(chuàng)傷性胸腰椎骨折通常是嚴(yán)重創(chuàng)傷或者外傷造成的,是脊柱骨折的一種,部分患者具有脊髓損害,致殘率較高。一旦患者延誤了治療,對(duì)生命質(zhì)量危害較大。骨外科常采取多種脊柱內(nèi)固定方法進(jìn)行手術(shù)治療,現(xiàn)取得良好療效。但術(shù)后對(duì)骨組織的修復(fù)措施仍是必不可少的環(huán)節(jié)[1-2]。利塞膦酸鈉在創(chuàng)傷性胸腰椎骨折術(shù)后對(duì)骨組織的修復(fù)有一定效果,但隨著中醫(yī)藥的廣泛運(yùn)用,鹿胍多肽配合西藥治療本病也取得一定進(jìn)展,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年4月至2017年4月我院收治的創(chuàng)傷性胸腰椎骨折患者167例,采用數(shù)字隨機(jī)表法隨機(jī)分為觀察組(n=85)和對(duì)照組(n=82),2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則中對(duì)外傷性骨折診斷標(biāo)準(zhǔn),1)有直接或間接暴力外傷史;2)全身癥狀:無并發(fā)癥的單純性骨折,全身癥狀不明顯或不嚴(yán)重,嚴(yán)重創(chuàng)傷科發(fā)生休克,或合并臟器損傷,開放性扶著可合并感染[3]。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 有明確外傷史;局部腫痛,壓痛,畸形,功能障礙,嚴(yán)重者可合并脊髓損傷;X線正、側(cè)、斜位片檢查可明確骨折部位及類型。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)依據(jù)創(chuàng)傷性胸腰椎骨折的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],有明確病史,均在跌倒或外傷后產(chǎn)生椎體叩擊痛等癥狀,經(jīng)CT或X線掃描證實(shí)是胸腰椎壓縮性骨折;2)均經(jīng)腰椎骨折固定術(shù)治療,且手術(shù)成功;3)簽署知情同意書;4)手術(shù)期間,患者均戒煙戒酒3個(gè)月以上,依從性較好。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)近3個(gè)月使用過骨代謝相關(guān)藥物;2)伴有多發(fā)傷、復(fù)合傷;3)伴有心肝肺腎重大器質(zhì)病變;4)合并嚴(yán)重骨質(zhì)疏松者;5)既往有脊柱手術(shù)史;6)合并病理性骨折。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)依從性差者;2)治療過程并發(fā)嚴(yán)重感染者;3)同時(shí)期參與2個(gè)臨床項(xiàng)目研究者。

1.6 治療方法 對(duì)照組均經(jīng)利塞膦酸鈉片(揚(yáng)子江藥業(yè)公司,生產(chǎn)批號(hào):20160124;20160709):口服,5 mg/次,1次/d,期間使用常規(guī)補(bǔ)鈣方案,例如避免食用刺激食物,增加運(yùn)動(dòng)量等,使用鈣爾奇D(惠氏制藥有限公司,生產(chǎn)批號(hào):20151127;20160630):1片/次(600 mg/次),1次/d,口服30 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上,使用鹿胍多肽注射液(哈爾濱譽(yù)衡制藥有限公司,生產(chǎn)批號(hào):151209;160813):靜脈滴注,取8～12 mL,溶于250 mL葡萄糖溶液內(nèi),1次/d,治療2周為1個(gè)療程,治療2～3個(gè)療程。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 骨代謝指標(biāo)的檢測(cè) 抽取6 mL靜脈血,分裝成2份,分別進(jìn)行高速離心分離,留取上清,一份放在-20 ℃以上的冰箱備用,一份在自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)Bayer公司)應(yīng)用下觀察血清內(nèi)的總骨Ⅰ型前膠原氨基端延長(zhǎng)肽(P1NP)、甲狀旁腺激素(PTH)、骨堿性磷酸酶(BALP)、空腹血骨鈣素(BGP)、Ⅰ型膠原羧基端前肽(C1CP)、膠原交聯(lián)羧基末端肽(CTX)。其中BGP的檢測(cè)方法為放射免疫法,其余為酶聯(lián)免疫吸附法。試劑盒均由上海鈺博生物科技公司提供。

1.7.2 應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)的檢測(cè) 從冰箱中取出待檢血樣,用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒由上述公司提供)觀察皮質(zhì)醇(Cor)、血管緊張素Ⅰ(AngⅠ)、醛固酮(ALD)、去甲腎上腺素(NE)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、腎上腺素(E)濃度。

1.7.3 日常生活能力的評(píng)定 日常生活能力以Barthel指數(shù)評(píng)價(jià)[4],涵蓋10個(gè)維度:平地行走(15分)、進(jìn)食(10分)、洗澡(5分)、修飾(5分)、如廁(10分)、小便控制(10分)、上下樓(10分)、床椅轉(zhuǎn)移(15分)、大便控制(10分)、穿衣(10分)?？偡?00分,分值和生活能力成正比。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照影像學(xué)資料對(duì)患者的療效進(jìn)行評(píng)定,分為顯效、有效、無效3個(gè)等級(jí),具體內(nèi)容如下:顯效:X片顯示骨折復(fù)位、愈合良好,疼痛、腫脹等臨床癥狀消失;有效:X片顯示骨折復(fù)位、愈合情況改善明顯,疼痛、腫脹等臨床癥狀明顯減輕;無效:X線片提示骨折復(fù)位不佳,愈合差,仍存在明顯的疼痛/腫脹癥狀[5]。

表1 組間臨床資料的比較結(jié)果

表2 組間骨代謝指標(biāo)變化情況

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05

表3 組間應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)變化情況

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05

表4 組間日常生活活動(dòng)Barthel指數(shù)變化情況分)

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05

2 結(jié)果

2.1 2組骨代謝指標(biāo)變化的比較 2組間在治療前各項(xiàng)骨代謝指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);2組在治療后BALP顯著上升,P1NP、PTH、BGP、C1CP、CTX明顯降低(P<0.05),觀察組C1CP、BGP、P1NP、PTH、CTX顯著比對(duì)照組低,BALP顯著比對(duì)照組高(P<0.05)。見表2。

2.2 2組應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)變化的比較 2組治療前應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);在治療后,2組Cor、NE明顯升高,AngⅡ、E、AngⅠ、ALD明顯降低(P<0.05),觀察組AngⅡ、E、AngⅠ、ALD顯著比對(duì)照組低,Cor、NE顯著比對(duì)照組高(P<0.05)。見表3。

2.3 2組日常生活能力Barthel指數(shù)變化情況 組間在治療前Barthel指數(shù)總分與各維度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);2組治療后各維度、總分分?jǐn)?shù)顯著上升(P<0.05),觀察組顯著比對(duì)照組高(P<0.05)。見表4。

2.4 各組療效差異比較 觀察組臨床總有效率為92.94%,與對(duì)照組73.17%比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.38,P<0.05)。見表5。

表5 各組臨床療效結(jié)果比較

3 討論

疼痛是創(chuàng)傷性胸腰椎骨折術(shù)后最常見臨床表現(xiàn),受到骨骼關(guān)節(jié)功能限制的影響,患者在運(yùn)動(dòng)時(shí)疼痛現(xiàn)象更為明顯,同時(shí),如果患者運(yùn)動(dòng)量不足,易造成組織粘連,使骨折愈合延遲,不僅增加了患者痛苦,還會(huì)增加疾病病程[5-6]。因此,在手術(shù)治療創(chuàng)傷性胸腰椎骨折之外,還應(yīng)當(dāng)選取藥物進(jìn)行促進(jìn)骨折愈合的治療,以此達(dá)到修復(fù)軟組織損傷的目的。

利塞膦酸鈉片屬于二膦酸鹽類藥物,其在抑制骨吸收方面的主要作用是可保持一定濃度梯度,因此推動(dòng)破骨細(xì)胞活化啟動(dòng),還能夠干擾成熟破骨細(xì)胞,增加骨基質(zhì)活性,誘發(fā)骨基質(zhì)激活破骨細(xì)胞[7]。而鹿胍多肽作為一種復(fù)方滅菌注射液,取材自甜瓜干燥種子以及梅花鹿骨骼,并與多肽類生物活性因子結(jié)合制作成的,其中富含多種骨誘導(dǎo)多肽類因子,比如成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、骨形態(tài)發(fā)生蛋白等[8]。其中骨誘導(dǎo)多肽類物質(zhì)具有刺激成骨細(xì)胞增殖,促進(jìn)骨代謝,輔助新骨形成的作用,對(duì)骨折患者成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞分化、增長(zhǎng)、結(jié)成骨痂有良好效果。而藥物成分中的甜瓜籽提取物含有豐富的有機(jī)鈣、磷,以及游離氨基酸等物質(zhì),在改善創(chuàng)傷性胸腰椎骨折患者病灶部位的毛細(xì)血管通透性,促進(jìn)鈣磷代謝平衡,降低炎性浸潤(rùn)等方面有重要作用[9]。目前本藥廣泛應(yīng)用在各類骨折、骨質(zhì)疏松、強(qiáng)直性脊柱炎、創(chuàng)傷修復(fù)等疾病的治療中,本研究將其使用在創(chuàng)傷性胸腰椎骨折的治療中,為豐富鹿胍多肽的臨床報(bào)道提供一定依據(jù)。

本研究觀察了2組骨代謝指標(biāo)的變化,其中BGP為肥大軟骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞所分泌的,是骨形成特異性指標(biāo)之一,在骨折等相關(guān)疾病中,表達(dá)量異常增加;CTX、C1CP能夠反映骨吸收情況,在骨折術(shù)后修復(fù)時(shí)期,表達(dá)水平明顯升高;BALP為磷酸單酯水解酶,在骨、肝、腎等臟器中分布廣泛,尤其在骨組織中活躍度較高,在骨折發(fā)生后,其在血清中的濃度明顯上升[10-11];P1NP代表I型膠原沉積程度,I型膠原生成時(shí),P1NP滲入細(xì)胞外間隙,并進(jìn)一步流入血液,是一項(xiàng)重要的骨形成標(biāo)志物;PTH為堿性單鏈多肽類激素,主要是甲狀旁腺主細(xì)胞生成的,具有調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的作用,能夠降低血磷,提升血鈣,以此動(dòng)員骨鈣入血,增加磷酸鹽排泄,改善鈣離子重吸收[12-13]。比較對(duì)照組,本研究中觀察組可明顯降低P1NP、PTH、C1CP、BGP、CTX,提升BALP濃度,考慮是觀察組具有促進(jìn)骨代謝的作用。

由于創(chuàng)傷性胸腰椎骨折及手術(shù)治療均能夠激起患者嚴(yán)重應(yīng)激反應(yīng),會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)大量細(xì)胞因子處于紊亂的狀態(tài)。其中Cor具有維持骨骼、肌肉等結(jié)締組織正常生理功能,以及維護(hù)免疫細(xì)胞、嚴(yán)重反應(yīng)之間的聯(lián)系的作用;NE和E均是腎上腺髓質(zhì)分泌的,對(duì)骨骼、血管平滑肌細(xì)胞以及心血管均有一定作用,正常濃度的E能夠促進(jìn)骨骼肌舒張,當(dāng)濃度過高時(shí),則促使骨骼肌收縮,NE濃度過高則具有增加外周阻力,促進(jìn)血管收縮,導(dǎo)致組織缺血的作用[14];AngⅠ、AngⅡ均為血管緊張素,均有刺激腎上腺皮質(zhì)分泌ALD的作用,同時(shí),Ang Ⅱ有收縮血管,提升血壓的作用,但AngⅠ收縮血管作用較輕;ALD則是調(diào)節(jié)血容量的激素,能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞外液電解質(zhì),在創(chuàng)傷性骨折術(shù)后,表達(dá)濃度升高[15]。比較對(duì)照組,觀察組治療后Cor、NE顯著提升,E、AngⅠ、AngⅡ、ALD顯著下降,提示鹿胍多肽聯(lián)合利塞膦酸鈉治療對(duì)緩解患者應(yīng)激反應(yīng)有重要意義。

通過比較2組治療后的Barthel指數(shù),2組均有所升高,觀察組升高更為明顯,證實(shí)觀察組在藥物治療后生活能力明顯改善。本研究盡管對(duì)創(chuàng)傷性胸腰椎骨折術(shù)后促進(jìn)骨折愈合的藥物治療方案進(jìn)行一定探討,并分析了2種方案對(duì)骨代謝指標(biāo)、應(yīng)激指標(biāo)和生活能力的改善作用,但仍存在一定局限性。例如王煒等[16]在創(chuàng)傷性脛腓骨骨折采取鹿胍多肽和健脾生血中藥聯(lián)合治療進(jìn)行報(bào)道,證實(shí)鹿胍多肽具有調(diào)節(jié)患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的作用,而本研究未對(duì)此展開報(bào)道,因而,更為詳細(xì)的研究需進(jìn)一步完善。綜上所述,鹿胍多肽注射液治療創(chuàng)傷性胸腰椎骨折,能夠有效改善患者BGP、CTX、PTH等多項(xiàng)骨代謝指標(biāo)水平,緩解Cor、NE、ALD等應(yīng)激反應(yīng),促進(jìn)患者生活能力的提高。