通腦飲治療血管性癡呆療效觀察及其對血清代謝產物的影響

朱 元 陸海芬 吳明華 王欣彤

(江蘇省中醫院腦病中心,南京,210029)

血管性癡呆主要由各種腦血管疾病引起,臨床表現為神經系統損害癥狀、異常的心理癥狀和精神行為等,已成為繼阿爾茨海默病后的第二大癡呆疾病[1]。中醫學認為,血管性癡呆病位在心腦腎,腎精虧虛為本病之本;瘀血內阻,脈絡不通為本病之標[2]。本研究將通腦飲用于血管性癡呆的臨床治療中,核心思想在于活血化瘀通絡之法,通過諸藥合用的功效,以修復血管內膜,改善血液流變學,恢復大腦血液循環,從而改善患者神經功能缺損癥狀。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年1月至2017年1月期間本院收治的腦梗死后血管性癡呆患者,按隨機數字表法分為觀察組和對照組。觀察組中男23例,女17例,平均年齡(65.5±5.0)歲,平均病程(1.9±0.7)年,梗死部位:頂深部1例、額顳部5例、額頂部11例、放射冠區2例、基底節區例、腔隙性26例、顳葉區3例,梗死類型:大面積梗死1例、腦出血基底節區5例、腦白質退變1例、腦髓質缺血性改變2例、多發性25例;對照組中男22例,女18例,平均年齡(64.2±4.8)歲,平均病程(2.1±0.8)年,梗死部位:頂深部1例、額顳部4例、額頂部12例、放射冠區1例、基底節區2例、腔隙性25例、顳葉區2例、梗死類型:大面積梗死1例,腦出血基底節區4例、腦白質退變1例、腦髓質缺血性改變2例、多發性23例,2組年齡、性別、病程、梗死部位及類型均無統計學意義(P>0.05),有可比性。本研究經倫理委員會批準(倫理審批號:20150314)。

1.2 診斷標準 符合美國神經病學修訂的《神經病診斷和統計手冊》中對血管性癡呆的診斷標準[3],符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中對血管性癡呆的診斷標準[4]。

1.3 納入標準 中醫辨證為痰瘀阻絡型;年齡≥45歲;患者家屬書面簽署知情同意書,同意參與該項研究。

1.4 排除標準 患有自身免疫性疾病、惡性腫瘤、造血系統疾病、嚴重感染的患者;伴有嚴重復合傷或聯合傷的患者;認知功能障礙的其他病史;使用過抗精神病藥物。

1.5 脫落與剔除標準 不能堅持研究服用藥物者,中途脫落隨訪者。

1.6 治療方法 2組患者均口服腦復康(石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字:H13021787),3片/次,3次/d;連續服用8周。觀察組加服通腦飲,具體方藥:制南星10 g、九節菖蒲10 g、川芎10 g、天麻10 g、鉤藤30 g、水蛭5 g、白僵蠶10 g,紅景天15 g。1劑/d,水煎服,2次/d。連續服用8周。

1.7 觀察指標 2組均于治療前后:1)采用全自動血液流變分析儀檢測外周血120 s全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積;2)進行中醫癥候積分、神經功能缺損評分、簡易智力狀態速查表(MMSE)評分、日常生活能力量表(ADL)評分、長谷癡呆量表(HDS)評分;3)采用酶聯免疫吸附測定法(ELISA)檢測血清中血清sFas、sFasL;全自動生化分析儀檢測血中總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FPG)水平。

1.8 療效判定標準 1)中醫癥候積分計算標準:0分,臨床癥狀消失或無癥狀;1分,臨床癥狀偶爾出現或輕微;2分,臨床癥狀為中度;3分,臨床癥狀顯著且持續。2)神經功能缺損評分方法參照《腦卒中臨床神經功能缺損程度評分標準》,評分越高表明患者神經功能缺損情況越嚴重。3)MMSE量表對患者認知功能進行評價,分值越高表明患者認知功能越好。ADL量表對患者日常生活能力進行評價,分值越高表明患者生活能力越差。HDS評分越低表明患者智力水平越低。4)2組治療后評價療效,顯效為中醫癥狀積分較治療前下降>50%;有效為中醫癥狀積分較治療前下降33%～50%;無效為中醫癥狀積分較治療前下降<33%。臨床總有效率=[(顯效+有效)/總例數]×100%。

2 結果

2.1 2組治療前后血流動力學指標 2組治療前120 s全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積無統計學意義(P>0.05)。對照組治療后120 s全血黏度、血漿黏度較治療前明顯降低(P<0.05),紅細胞壓積與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組治療后120 s全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積均較治療前及對照組治療后均明顯降低(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1 2組治療前后血流動力學指標比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

表2 2組治療前后癥候積分、神經功能缺損情況比較分)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

表3 2組臨床療效比較[例(%)]

表4 2組治療前后血清可溶性凋亡因子水平及其糖脂代謝情況

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2.2 2組治療前后癥候積分、神經功能缺損情況比較 經比較,2組治療前中醫癥候積分、神經功能缺損評分、MMSE評分、ADL評分、HDS評分差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療后中醫癥候積分、神經功能缺損評分、ADL評分均較治療前明顯降低,MMSE評分、HDS評分均較治療前明顯增高,經比較差異有統計學意義(P<0.01)。觀察組治療后中醫癥候積分、神經功能缺損評分、ADL評分均明顯低于對照組,MMSE評分、HDS評分均明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

2.3 2組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為90.0%,對照組臨床總有效率為72.5%,經統計學分析,觀察組臨床總有效率明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 2組治療前后血清可溶性凋亡因子及其糖脂代謝情況 2組治療前血清sFas、sFasL、TC、TG、HbAlc、FPG水平差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組治療后血清sFas、sFasL、TC、TG、HbAlc、FPG水平明顯低于治療前及對照組治療后,差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表4。

3 討論

血管性癡呆為慢性進行性疾病,是一種獲得性智能損害綜合征,主要由各種腦血管疾病引起,臨床表現為神經系統損害癥狀、異常的心理癥狀和精神行為等[5]。隨著生活環境的改變、生活壓力的增大以及人口老齡化趨勢,血管性癡呆的發病率逐年升高,已成為繼阿爾茨海默病后的第二大癡呆疾病,為患者、家庭、社會增加了沉重的負擔。因此,血管性癡呆的早診斷、早預防、早治療為醫學界的重要課題和學者研究的熱點[5-6]。

中醫學認為,血管性癡呆病位在心腦腎,腎精虧虛為本病之本;瘀血內阻,痰濁內蘊為本病之標。本研究將通腦飲用于血管性癡呆的臨床治療中,核心思想在于活血化瘀,化痰通絡之法[7]。方中以川芎活血行氣化瘀,制南星疏通經絡、祛風、燥濕化痰,以天麻、鉤藤平肝息風,佐以水蛭、白僵蠶等蟲藥,發揮破血通經逐淤之效[8]。現代藥理學研究也表明,川芎等活血化瘀藥物以及水蛭、白僵蠶等蟲藥多具有抗凝奇效[9];制南星等燥濕化痰藥物具有降脂、穩定斑塊之功效;鉤藤具有增加腦血流量之效[10]。本研究自擬成通腦飲,旨在發揮諸藥合用的功效,以修復血管內膜,改善血液流變學,恢復大腦血液循環,從而改善患者神經功能缺損癥狀。

本研究結果證實,通腦飲能夠更加明顯的降低血管性癡呆患者的血液黏度和紅細胞壓積,改善中醫癥候積分、神經功能缺損評分、MMSE評分、ADL評分、HDS評分。證實了通腦飲在改善血管性癡呆患者血液流變學、神經功能缺損癥狀,改善患者生活能力與智力狀態方面的效果。

有研究發現,細胞凋亡參與了多種腦血管疾病導致的繼發性腦損傷過程,腦部的缺血再灌注損傷將導致神經元損害甚至凋亡,可能與血管性癡呆的發病機制密切相關[11]。Fas/FasL系統及其可溶性形式(sFas、sFasL)為介導細胞凋亡的重要膜蛋白分子,在機體免疫反應、造血、異常細胞清除等方面具有重要作用[12-13]。齊若兵等[14]在研究中比較了血管性癡呆人群與健康人群外周血清中的sFas、sFasL水平,結果發現老年血管性癡呆患者外周血中sFas、sFasL水平明顯高于正常人群,且與血糖、血脂水平呈正相關。表明血管性癡呆患者外周血中sFas、sFasL可能參與了神經細胞的凋亡過程,也說明高血糖、高血脂的環境可能會發揮促進細胞凋亡,進而引起認知功能障礙的效應[15]。

本研究發現,給予了通腦飲的觀察組,經過一段時間的治療后,血管性癡呆患者外周血中sFas、sFasL水平、血糖血脂水平均有明顯下降,且下降的程度優于對照組。證實了sFas、sFasL及血糖血脂水平可能在血管性癡呆的發病機制上有潛在的聯系,對上述指標的監測有助于血管性癡呆的早期診斷。但Fas/FasL系統的具體作用機制,以及高血糖、高血脂是否為血管性癡呆的危險因素還有待進一步證實[16]。總之,通腦飲在血管性癡呆的臨床治療方面,具有改善血液循環、保護腦組織的作用。