蒲地藍(lán)口服液聯(lián)合阿奇霉素治療對(duì)支原體肺炎患兒血清炎性因子及免疫功能的影響

陳 云 胡立杰 王婷婷

(1 衡水市第四人民醫(yī)院兒科，衡水，053000； 2 衡水市第四人民醫(yī)院藥劑科，衡水，053000)

支原體肺炎是由于肺炎支原體侵入呼吸道而引起的一種急性呼吸系統(tǒng)感染性疾病，在臨床中具有較高的發(fā)病率，且近些年來(lái)呈逐年上升的趨勢(shì)，對(duì)兒童的身心健康造成了嚴(yán)重影響[1]。由于兒童其機(jī)體免疫功能的降低，一旦感染肺炎支原體后便難以清除，容易發(fā)生肺外并發(fā)癥，病情嚴(yán)重的患兒甚至并發(fā)全身多臟器功能衰竭而威脅患兒的生命[2]。肺炎支原體為非細(xì)胞依賴(lài)生長(zhǎng)的一種最小微生物，主要傳播途徑為飛沫傳播，肺炎支原體進(jìn)入肺部后可吸附于纖毛上皮細(xì)胞受體，造成細(xì)胞損傷[3]。研究報(bào)道顯示，應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥物(如阿奇霉素)治療肺炎支原體具有良好的治療效果[4-5]，但是由于大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥物存在一定的不良反應(yīng)，導(dǎo)致患兒耐受性以及依從性較差。本研究探討蒲地藍(lán)口服液聯(lián)合阿奇霉素治療支原體肺炎的療效及對(duì)患兒血清炎性因子、免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月至2016年12月我院收治的支原體肺炎患兒115例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將115例患兒隨機(jī)分為觀察組(58例)、對(duì)照組(57例)。觀察組患兒男36例，女22例，平均年齡(4.53±1.57)歲，平均病程(3.25±0.69)d；對(duì)照組患兒男31例、女26例，平均年齡(4.82±1.32)歲，平均病程(3.01±0.83)d。2組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《實(shí)用兒科學(xué)》中肺炎支原體感染相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，血清肺炎支原體IgM抗體陽(yáng)性。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 無(wú)肺結(jié)核以及支氣管哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病[6]；年齡1～10歲；患兒家屬自愿簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)阿奇霉素過(guò)敏或伴有較重不良反應(yīng)患兒；伴有心、肝、腎等機(jī)體其他器官?lài)?yán)重疾病患兒；合并惡性腫瘤患兒。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 未按照療程完成治療患兒。

1.6 治療方法 對(duì)照組：給予兒童基礎(chǔ)治療方案，保持患兒機(jī)體營(yíng)養(yǎng)、維持患兒呼吸道的通常，并注意保持室內(nèi)通風(fēng)；對(duì)于痰液較多的患兒積極祛痰，并給予患兒相應(yīng)的退熱止咳對(duì)癥治療。該組兒童給予10 mg/kg阿奇霉素(國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20010189)，靜脈滴注，連續(xù)治療5 d為1個(gè)療程。觀察組：該組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予蒲地藍(lán)消炎口服液(江蘇濟(jì)川制藥有限公司，批號(hào)Z20030095)，口服，10 mL/次，3次/d，連續(xù)治療5 d(1個(gè)療程)。2組兒童均治療2個(gè)療程后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.7 觀察指標(biāo) 觀察2組患兒臨床癥狀消失時(shí)間，每天7時(shí)、15時(shí)、23時(shí)監(jiān)測(cè)體溫記錄患兒退熱時(shí)間，每天觀察患兒咳嗽劇烈程度以及咳嗽消失時(shí)間，每天聽(tīng)診患兒羅音性質(zhì)及變化，并記錄患兒羅音消失時(shí)間。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)2組患兒治療前、治療后血清炎性因子，包括血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。分別于治療前、治療后檢測(cè)2組患兒血清C反應(yīng)蛋白(CRP)以及降鈣素原(PCT)水平，其中CRP采用免疫比濁法檢測(cè)、PCT采用免疫熒光法檢測(cè)。分別于治療前、治療后采用流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)2組患兒外周血T淋巴細(xì)胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞數(shù)。觀察2組患兒治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7]，痊愈：患兒治療后體溫咳嗽以及羅音等臨床癥狀均消失，經(jīng)X線檢查患兒肺部病變95%以上均吸收；顯效：患兒治療后體溫咳嗽以及羅音等臨床癥狀均明顯緩解，X線檢查患兒肺部病變90%以上吸收；有效：患兒治療后臨床癥狀有所減輕，X線檢查顯示患兒肺部病變80%以上吸收；無(wú)效：患兒治療后臨床癥狀無(wú)變化甚至加重。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 2組治療后臨床療效比較 觀察組臨床療效顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患兒臨床療效比較

2.2 2組臨床癥狀消失時(shí)間 觀察組患兒發(fā)熱、咳嗽以及羅音消失時(shí)間均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組臨床癥狀消失時(shí)間比較

注:與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.3 2組血清IL-6、IL-8以及TNF-α水平比較 2組治療前IL-6、IL-8以及TNF-α差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組血清IL-6、IL-8以及TNF-α均顯著降低(P<0.05)，且治療后觀察組血清IL-6、IL-8以及TNF-α顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組血清IL-6、IL-8以及TNF-α水平變化

注:與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

2.4 2組血清CRP、PCT水平比較 2組治療前血清CRP、PCT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組血清CRP、PCT均顯著降低(P<0.05)，且治療后觀察組患兒血清CRP、PCT顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組血清CRP、PCT比較

注:與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

2.5 2組T淋巴細(xì)胞亞群比較 治療前2組患兒T淋巴細(xì)胞亞群比例均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與治療前比較，治療后2組患兒CD3+、CD4+、CD4+/CD8+細(xì)胞數(shù)升高(P<0.05)，而CD8+細(xì)胞數(shù)降低(P<0.05)，治療后觀察組患兒CD3+、CD4+、CD4+/CD8+細(xì)胞數(shù)高于對(duì)照組(P<0.05)，而CD8+細(xì)胞數(shù)低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

2.6 不良反應(yīng) 治療期間，對(duì)照組患兒出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)3例、局部靜脈疼痛2例、皮疹2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.28%；觀察組患兒出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)4例、局部疼痛反應(yīng)1例、皮疹4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.52%，2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

支原體肺炎是一種常見(jiàn)的兒童呼吸系統(tǒng)疾病，具有著發(fā)病率高、傳染性強(qiáng)以及肺外并發(fā)癥多等臨床特點(diǎn)，對(duì)兒童的身體健康造成了極大的危害。目前研究顯示，支原體肺炎的發(fā)病因素主要與肺炎支原體毒素分泌后引起的細(xì)胞損傷以及自身免疫的反應(yīng)有關(guān)，但是其具體機(jī)制尚不明確，因此對(duì)于支原體肺炎的治療關(guān)鍵在于提高治療有效性、縮短自然病程[8]。

阿奇霉素作為新一代的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，是目前臨床應(yīng)用的唯一的一種半合成大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥物，阿奇霉素具有著良好的組織滲透性，經(jīng)由血液循環(huán)可滲透到機(jī)體各組織器官的巨噬細(xì)胞以及單核細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)而被送至機(jī)體的感染部位；阿奇霉素組織藥物濃度是血清藥物濃度的10～100倍，尤其在肺組織中其濃度高且持久[9-10]。蒲地藍(lán)消炎口服液以蒲公英、黃芩、板藍(lán)根以及苦地丁四味藥物組成。其中蒲公英性寒、味苦，具有著清肝明目、消腫散結(jié)之功效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，蒲公英具有著較強(qiáng)的殺菌作用；黃芩性寒、味苦、甘，瀉火燥濕，具有著良好的抗菌、抗炎以及抗過(guò)敏作用；板藍(lán)根性寒、味苦，清熱解毒、涼血利咽，具有廣泛的抗菌作用；苦地丁性寒，味苦、辛，活血化瘀，能夠抑制多種病毒細(xì)菌[11-12]。上述諸藥合用具有著良好的清熱解毒、抗菌、抗炎以及抗病毒作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，且觀察組患兒臨床癥狀消失時(shí)間顯著優(yōu)于對(duì)照組。此外，分析2組患兒血清炎性因子以及機(jī)體免疫功能的變化情況。IL-6作為重要的一種免疫調(diào)節(jié)因子，血清IL-6水平升高可抑制T淋巴細(xì)胞活性，引起機(jī)體的免疫損傷[13]。IL-8同樣作為一種免疫調(diào)節(jié)因子，可促使細(xì)胞發(fā)生浸潤(rùn)并釋放出大量的活性物質(zhì)，引起周?chē)M織的損傷。TNF-α作為一種炎性因子，參與機(jī)體的炎性反應(yīng)以及免疫應(yīng)答，可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞局部浸潤(rùn)，引起機(jī)體的局部炎性反應(yīng)[14]。CRP作為一種急性時(shí)相蛋白，在機(jī)體發(fā)生損傷、感染時(shí)可迅速升高；同時(shí)PCT也是機(jī)體感染后的一項(xiàng)敏感性指標(biāo)，甚至比CRP等炎性因子出現(xiàn)時(shí)間更早[15-16]。本研究結(jié)果顯示，治療后2組患兒血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP以及PCT均顯著降低，且觀察組患兒降低程度更為顯著，表明蒲地藍(lán)口服液聯(lián)合阿奇霉素較單純運(yùn)用阿奇霉素治療效果更為顯著，能夠有效控制機(jī)體的炎性反應(yīng)。研究顯示，支原體肺炎患兒機(jī)體容易出現(xiàn)免疫功能的紊亂，導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞亞群的異常，造成患兒機(jī)體免疫力的降低[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量改變明顯優(yōu)于對(duì)照組，表明蒲地藍(lán)口服液聯(lián)合阿奇霉素可有效調(diào)控T淋巴細(xì)胞亞群水平，從而有助于患兒免疫功能的提高，改善患兒的臨床治療預(yù)后。

表5 2組T淋巴細(xì)胞亞群比較

注:與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

綜上所述，蒲地藍(lán)口服液聯(lián)合阿奇霉素治療支原體肺炎患兒具有顯著的臨床療效，可有效降低機(jī)體炎性反應(yīng)，改善患兒免疫功能。