加味逍遙散聯合奧氮平對精神分裂癥患者認知功能、內分泌激素和神經功能的影響

黃俊東 于 林 朱志敏

(廣州醫科大學附屬腦科醫院(廣州市惠愛醫院)中醫科，廣州，510370)

精神分裂癥是常見的一種精神疾病，且具體發病原因尚未十分明確，其臨床特點主要為行為、情感和思維不協調及脫離現實環境[1-2]。近年來，精神分裂癥發病率呈不斷上升趨勢，往往反復發作，癥狀逐漸惡化，導致患者社會功能下降，甚至可能出現精神衰退，嚴重影響患者生命質量[3-4]。目前，精神分裂癥主要采用西藥治療，但由于西藥的各種不良反應影響患者治療依從性。中醫學認為精神分裂癥屬“癲證”“狂證”范疇，而近年來中西醫結合治療精神分裂癥療效顯著，且用藥安全性良好[5-6]。因此，本研究旨在探討加味逍遙散聯合奧氮平對精神分裂癥患者認知功能、內分泌激素和神經功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月至2017年6月期間于我院收治的精神分裂癥患者94例，按照隨機數字表法隨機分為觀察組和對照組，每組47例。觀察組中男31例,女16例，年齡24～71歲，平均年齡(45.29±4.16)歲，病程1～14個月，平均病程(7.43±1.26)個月；對照組中男32例,女15例，年齡25～75歲，平均年齡(44.76±4.25)歲，病程1～16個月，平均病程(7.69±1.41)個月。2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對象均經醫院倫理委員會批準[倫理審批號(2015)第(034號)]。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 根據世界衛生組織頒布的《精神與行為障礙分類》第十版(ICD-10)[7]中符合F20.X的疾病編碼。

1.2.2 中醫診斷標準 參照國家中醫藥管理局1995年發布的《中醫病證診斷療效標準》[8]中相關診斷標準：癥狀主要表現為思維散漫、妄想、幻覺、活動遲緩、心煩、失眠、倦怠乏力、舌體胖或伴齒痕、苔白膩、脈滑或沉緩。

1.3 納入標準 1)符合中西醫診斷標準；2)陰性與陽性癥狀量表(PANSS)總分≥60分；3)患者年齡24～75歲；4)患者及其家屬簽署知情同意書。

1.4 排除標準 1)合并精神發育遲滯、心境障礙及酒藥依賴史者；2)合并肺、腎、肝功能嚴重異常者；3)過敏體質者；4)哺乳期或妊娠期婦女。

1.5 脫落與剔除標準 1)未完成療程，中途退出者；2)無法耐藥，藥物嚴重不良反應者；3)治療依從性差者。

1.6 治療方法 對照組：給予奧氮平片(江蘇豪森藥業股份有限公司；國藥準字H20090828)，起始劑量為10 mg/d，2周內增加劑量為20 mg/d，維持至最高劑量8周末。觀察組：在對照組基礎上結合加味逍遙散，處方如下：柴胡30 g、當歸30 g、茯苓30 g、炒白術30 g、白芍30 g、炙甘草6 g、石菖蒲15 g、厚樸15 g、陳皮15 g，由廣州市惠愛醫院中藥房副主任中藥師李廣蘭負責。水煎，取汁300 mL，每次服用150 mL，分早晚2次服用。2組療程均為8周。

1.7 觀察指標 1)觀察2組患者治療前后陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評分和認知功能評定量表(LOTCA)，其中PANSS評分越低說明患者精神狀態越好，LOTCA評分說明越高認知功能越好；2)觀察2組治療前后內分泌激素水平變化，包括睪酮、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和游離甲狀腺素(FT4)，分別于清晨空腹抽取3 mL，外周靜脈血，分離血清標本，離心條件：離心半徑15 cm、轉速3 000 r/min、離心時間10 min，置于-70 ℃下保存待測；3)觀察2組治療前后神經功能指標水平變化，包括腦源性神經營養因子(BDNF)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)，取上述分離的血清標本檢測；4)觀察2組不良反應發生情況。

1.8 療效判定標準 1)治愈：患者精神癥狀消失或者停止發作，以及患者自知力完全恢復，并且適應環境良好；2)顯效：患者精神癥狀基本消失或者發作減少50%～75%，以及患者自知力基本恢復，并且適應環境良好；3)有效：患者精神癥狀改善或者發作減少25%～49%，以及患者自知力明顯改善；4)無效：患者精神癥狀、自知力等無改善[8]。

2 結果

2.1 2組療效比較 觀察組總有效率(91.49%)高于對照組(70.21%)，且差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較

2.2 2組PANSS評分和LOTCA評分比較 2組治療前PANSS評分和LOTCA評分比較，差異無統計學意義(t=0.495、0.335，P>0.05)；2組治療后PANSS評分降低而LOTCA評分增加(觀察組：t=45.555、18.928，對照組：t=16.472、11.048，P<0.05)；觀察組治療后PANSS評分低于對照組而LOTCA評分高于對照組(t=18.893、8.331，P<0.05)。見表2。

表2 2組PANSS評分和LOTCA評分比較分)

注:與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

2.3 2組內分泌激素比較 2組治療前睪酮、FT3和FT4水平比較，差異無統計學意義(t=0.277、0.785、0.251，P>0.05)；2組治療后睪酮、FT3和FT4水平降低(觀察組：t=5.987、6.464、4.352，對照組：t=12.492、14.307、7.998，P<0.05)；觀察組治療后睪酮、FT3和FT4水平高于對照組(t=8.939、12.469、6.014，P<0.05)。見表3。

表3 2組睪酮內分泌激素比較

注:與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

2.4 2組神經功能比較 2組治療前血清BDNF和NSE水平比較，差異無統計學意義(t=0.878、0.243，P>0.05)；2組治療后血清BDNF水平升高而NSE水平降低(觀察組：t=9.022、13.400，對照組：t=5.725、5.626，P<0.05)；觀察組治療后血清BDNF水平高于對照組而NSE水平低于對照組(t=4.089、9.274，P<0.05)。見表4。

表4 2組神經功能比較

注:與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

2.5 2組不良反應比較 觀察組不良反應發生率(8.51%)低于對照組(29.79%)，且差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組不良反應比較

3 討論

精神分裂癥大部分均于無明顯誘因的情況下發病，發病病程較為漫長，且病情呈現逐步發展的一個慢性趨勢[9-10]。精神分裂癥具體的生化作用機制和發病尚未明確，且對其病因、病程及預后均處于一個探索研究階段[11]。奧氮平是一種常見的抗精神病藥物，廣泛應用于臨床，可有效控制陰性和陽性癥狀，但該該藥物不良反應較為明顯，限制了其在臨床應用[12-14]。

中醫學認為精神分裂癥屬“癲狂癥”范疇，認為其發病病因病機以氣血凝滯、痰氣上擾、七情內傷及陰陽失調為主要因素。陰陽平衡失調，以致陽亢于上，陰虛于下，心神被擾，神明逆亂，而導致出現癲狂；情志抑郁，損傷肝腎，惱怒驚恐，或喜怒無常，肝腎陰液不足，則寡言癡呆，語無倫次；或心火亢盛，心陰不足，則狂言狂語等[15-17]。臨床應以疏肝解郁、理氣活血為主要治療法則。我們采用加味逍遙散治療，方中柴胡具有疏肝解郁功效，當歸具有活血補血、調經止痛功效，茯苓具有寧心安神功效，炒白術具有健脾益氣、燥濕利水功效，白芍具有補血平肝功效，炙甘草具有健脾益氣功效，石菖蒲具有開竅醒神、行氣功效，厚樸具行氣化痰功效，陳皮具有健脾理氣、化痰功效。縱觀全方可奏疏肝解郁、理氣活血功效。本研究表明，觀察組總有效率高于對照組，說明加味逍遙散聯合奧氮平可提高療效；觀察組治療后PANSS評分低于對照組而LOTCA評分高于對照組，說明加味逍遙散聯合奧氮平可改善患者精神癥狀和認知功能；觀察組不良反應發生率低于對照組，說明加味逍遙散聯合奧氮平不良反應少，用藥安全性良好。

甲狀腺是人體最大的一種內分泌腺體，與大腦功能活動和發育密切相關。FT3和FT4是循環學中甲狀腺激素的活性部分，具有生物活性，能夠與FT3和FT4在血液中保持相對恒定，從而維持甲狀腺正常生理功能，且準確地反應甲狀腺功能狀態。睪酮是維持月經周期的一種重要激素，與雌激素維持著子宮內膜的生長且隨其變化而變化。本研究表明，2組治療后睪酮、FT3和FT4水平降低，觀察組治療后睪酮、FT3和FT4水平高于對照組，說明加味逍遙散聯合奧氮平對內分泌激素影響小，不會造成其紊亂。神經營養因子對周圍和中樞神經元的生長、發育具有促進作用，可防止神經元的凋亡，且在5-羥色胺、多巴胺及谷氨酸能突觸可塑性中具有重要作用。BDNF是神經營養家族中的一員，具有修復神經元，促進神經元生長及緩解神經元應激后反應的重要作用。NSE是參與糖酵解的酶，主要存在于神經內分泌細胞、神經元的一種蛋白，已作為測定神經元退行性變或損傷的一種標志。有研究報道顯示，精神分裂癥患者血清BDNF水平下降而NSE水平升高[18-19]。本研究結果表明，觀察組治療后血清BDNF水平高于對照組而NSE水平低于對照組，說明加味逍遙散聯合奧氮平可通過提高BDNF水平及降低NSE水平，改善患者神經功能。

綜上所述，加味逍遙散聯合奧氮平可改善精神分裂癥患者認知功能，且不會造成嚴重內分泌激素和神經功能紊亂，不良反應小，用藥安全性良好。