加味逍遙散聯(lián)合奧氮平對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能、內(nèi)分泌激素和神經(jīng)功能的影響

黃俊東 于 林 朱志敏

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院(廣州市惠愛(ài)醫(yī)院)中醫(yī)科，廣州，510370)

精神分裂癥是常見(jiàn)的一種精神疾病，且具體發(fā)病原因尚未十分明確，其臨床特點(diǎn)主要為行為、情感和思維不協(xié)調(diào)及脫離現(xiàn)實(shí)環(huán)境[1-2]。近年來(lái)，精神分裂癥發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，往往反復(fù)發(fā)作，癥狀逐漸惡化，導(dǎo)致患者社會(huì)功能下降，甚至可能出現(xiàn)精神衰退，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量[3-4]。目前，精神分裂癥主要采用西藥治療，但由于西藥的各種不良反應(yīng)影響患者治療依從性。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為精神分裂癥屬“癲證”“狂證”范疇，而近年來(lái)中西醫(yī)結(jié)合治療精神分裂癥療效顯著，且用藥安全性良好[5-6]。因此，本研究旨在探討加味逍遙散聯(lián)合奧氮平對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能、內(nèi)分泌激素和神經(jīng)功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月至2017年6月期間于我院收治的精神分裂癥患者94例，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組47例。觀察組中男31例,女16例，年齡24～71歲，平均年齡(45.29±4.16)歲，病程1～14個(gè)月，平均病程(7.43±1.26)個(gè)月；對(duì)照組中男32例,女15例，年齡25～75歲，平均年齡(44.76±4.25)歲，病程1～16個(gè)月，平均病程(7.69±1.41)個(gè)月。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對(duì)象均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[倫理審批號(hào)(2015)第(034號(hào))]。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)世界衛(wèi)生組織頒布的《精神與行為障礙分類》第十版(ICD-10)[7]中符合F20.X的疾病編碼。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局1995年發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：癥狀主要表現(xiàn)為思維散漫、妄想、幻覺(jué)、活動(dòng)遲緩、心煩、失眠、倦怠乏力、舌體胖或伴齒痕、苔白膩、脈滑或沉緩。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)陰性與陽(yáng)性癥狀量表(PANSS)總分≥60分；3)患者年齡24～75歲；4)患者及其家屬簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)合并精神發(fā)育遲滯、心境障礙及酒藥依賴史者；2)合并肺、腎、肝功能嚴(yán)重異常者；3)過(guò)敏體質(zhì)者；4)哺乳期或妊娠期婦女。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)未完成療程，中途退出者；2)無(wú)法耐藥，藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)者；3)治療依從性差者。

1.6 治療方法 對(duì)照組：給予奧氮平片(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20090828)，起始劑量為10 mg/d，2周內(nèi)增加劑量為20 mg/d，維持至最高劑量8周末。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合加味逍遙散，處方如下：柴胡30 g、當(dāng)歸30 g、茯苓30 g、炒白術(shù)30 g、白芍30 g、炙甘草6 g、石菖蒲15 g、厚樸15 g、陳皮15 g，由廣州市惠愛(ài)醫(yī)院中藥房副主任中藥師李廣蘭負(fù)責(zé)。水煎，取汁300 mL，每次服用150 mL，分早晚2次服用。2組療程均為8周。

1.7 觀察指標(biāo) 1)觀察2組患者治療前后陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分和認(rèn)知功能評(píng)定量表(LOTCA)，其中PANSS評(píng)分越低說(shuō)明患者精神狀態(tài)越好，LOTCA評(píng)分說(shuō)明越高認(rèn)知功能越好；2)觀察2組治療前后內(nèi)分泌激素水平變化，包括睪酮、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和游離甲狀腺素(FT4)，分別于清晨空腹抽取3 mL，外周靜脈血，分離血清標(biāo)本，離心條件：離心半徑15 cm、轉(zhuǎn)速3 000 r/min、離心時(shí)間10 min，置于-70 ℃下保存待測(cè)；3)觀察2組治療前后神經(jīng)功能指標(biāo)水平變化，包括腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)，取上述分離的血清標(biāo)本檢測(cè)；4)觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1)治愈：患者精神癥狀消失或者停止發(fā)作，以及患者自知力完全恢復(fù)，并且適應(yīng)環(huán)境良好；2)顯效：患者精神癥狀基本消失或者發(fā)作減少50%～75%，以及患者自知力基本恢復(fù)，并且適應(yīng)環(huán)境良好；3)有效：患者精神癥狀改善或者發(fā)作減少25%～49%，以及患者自知力明顯改善；4)無(wú)效：患者精神癥狀、自知力等無(wú)改善[8]。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 觀察組總有效率(91.49%)高于對(duì)照組(70.21%)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較

2.2 2組PANSS評(píng)分和LOTCA評(píng)分比較 2組治療前PANSS評(píng)分和LOTCA評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.495、0.335，P>0.05)；2組治療后PANSS評(píng)分降低而LOTCA評(píng)分增加(觀察組：t=45.555、18.928，對(duì)照組：t=16.472、11.048，P<0.05)；觀察組治療后PANSS評(píng)分低于對(duì)照組而LOTCA評(píng)分高于對(duì)照組(t=18.893、8.331，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組PANSS評(píng)分和LOTCA評(píng)分比較分)

注:與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

2.3 2組內(nèi)分泌激素比較 2組治療前睪酮、FT3和FT4水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.277、0.785、0.251，P>0.05)；2組治療后睪酮、FT3和FT4水平降低(觀察組：t=5.987、6.464、4.352，對(duì)照組：t=12.492、14.307、7.998，P<0.05)；觀察組治療后睪酮、FT3和FT4水平高于對(duì)照組(t=8.939、12.469、6.014，P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組睪酮內(nèi)分泌激素比較

注:與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

2.4 2組神經(jīng)功能比較 2組治療前血清BDNF和NSE水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.878、0.243，P>0.05)；2組治療后血清BDNF水平升高而NSE水平降低(觀察組：t=9.022、13.400，對(duì)照組：t=5.725、5.626，P<0.05)；觀察組治療后血清BDNF水平高于對(duì)照組而NSE水平低于對(duì)照組(t=4.089、9.274，P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組神經(jīng)功能比較

注:與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

2.5 2組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(8.51%)低于對(duì)照組(29.79%)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組不良反應(yīng)比較

3 討論

精神分裂癥大部分均于無(wú)明顯誘因的情況下發(fā)病，發(fā)病病程較為漫長(zhǎng)，且病情呈現(xiàn)逐步發(fā)展的一個(gè)慢性趨勢(shì)[9-10]。精神分裂癥具體的生化作用機(jī)制和發(fā)病尚未明確，且對(duì)其病因、病程及預(yù)后均處于一個(gè)探索研究階段[11]。奧氮平是一種常見(jiàn)的抗精神病藥物，廣泛應(yīng)用于臨床，可有效控制陰性和陽(yáng)性癥狀，但該該藥物不良反應(yīng)較為明顯，限制了其在臨床應(yīng)用[12-14]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為精神分裂癥屬“癲狂癥”范疇，認(rèn)為其發(fā)病病因病機(jī)以氣血凝滯、痰氣上擾、七情內(nèi)傷及陰陽(yáng)失調(diào)為主要因素。陰陽(yáng)平衡失調(diào)，以致陽(yáng)亢于上，陰虛于下，心神被擾，神明逆亂，而導(dǎo)致出現(xiàn)癲狂；情志抑郁，損傷肝腎，惱怒驚恐，或喜怒無(wú)常，肝腎陰液不足，則寡言癡呆，語(yǔ)無(wú)倫次；或心火亢盛，心陰不足，則狂言狂語(yǔ)等[15-17]。臨床應(yīng)以疏肝解郁、理氣活血為主要治療法則。我們采用加味逍遙散治療，方中柴胡具有疏肝解郁功效，當(dāng)歸具有活血補(bǔ)血、調(diào)經(jīng)止痛功效，茯苓具有寧心安神功效，炒白術(shù)具有健脾益氣、燥濕利水功效，白芍具有補(bǔ)血平肝功效，炙甘草具有健脾益氣功效，石菖蒲具有開(kāi)竅醒神、行氣功效，厚樸具行氣化痰功效，陳皮具有健脾理氣、化痰功效。縱觀全方可奏疏肝解郁、理氣活血功效。本研究表明，觀察組總有效率高于對(duì)照組，說(shuō)明加味逍遙散聯(lián)合奧氮平可提高療效；觀察組治療后PANSS評(píng)分低于對(duì)照組而LOTCA評(píng)分高于對(duì)照組，說(shuō)明加味逍遙散聯(lián)合奧氮平可改善患者精神癥狀和認(rèn)知功能；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，說(shuō)明加味逍遙散聯(lián)合奧氮平不良反應(yīng)少，用藥安全性良好。

甲狀腺是人體最大的一種內(nèi)分泌腺體，與大腦功能活動(dòng)和發(fā)育密切相關(guān)。FT3和FT4是循環(huán)學(xué)中甲狀腺激素的活性部分，具有生物活性，能夠與FT3和FT4在血液中保持相對(duì)恒定，從而維持甲狀腺正常生理功能，且準(zhǔn)確地反應(yīng)甲狀腺功能狀態(tài)。睪酮是維持月經(jīng)周期的一種重要激素，與雌激素維持著子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)且隨其變化而變化。本研究表明，2組治療后睪酮、FT3和FT4水平降低，觀察組治療后睪酮、FT3和FT4水平高于對(duì)照組，說(shuō)明加味逍遙散聯(lián)合奧氮平對(duì)內(nèi)分泌激素影響小，不會(huì)造成其紊亂。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子對(duì)周圍和中樞神經(jīng)元的生長(zhǎng)、發(fā)育具有促進(jìn)作用，可防止神經(jīng)元的凋亡，且在5-羥色胺、多巴胺及谷氨酸能突觸可塑性中具有重要作用。BDNF是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)家族中的一員，具有修復(fù)神經(jīng)元，促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)及緩解神經(jīng)元應(yīng)激后反應(yīng)的重要作用。NSE是參與糖酵解的酶，主要存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞、神經(jīng)元的一種蛋白，已作為測(cè)定神經(jīng)元退行性變或損傷的一種標(biāo)志。有研究報(bào)道顯示，精神分裂癥患者血清BDNF水平下降而NSE水平升高[18-19]。本研究結(jié)果表明，觀察組治療后血清BDNF水平高于對(duì)照組而NSE水平低于對(duì)照組，說(shuō)明加味逍遙散聯(lián)合奧氮平可通過(guò)提高BDNF水平及降低NSE水平，改善患者神經(jīng)功能。

綜上所述，加味逍遙散聯(lián)合奧氮平可改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能，且不會(huì)造成嚴(yán)重內(nèi)分泌激素和神經(jīng)功能紊亂，不良反應(yīng)小，用藥安全性良好。