慢性阻塞性肺疾病患者誘導痰IL—6水平與FEV1%的相關性研究

穆銀福

摘要： 目的：本研究旨在分析COPD患者誘導痰IL-6和TNF-α水平及其與嚴重程度的關系，以及治療前后的變化。方法：治療組為114例嚴重程度不同的COPD，112例健康體檢者為對照組。入組后分別測肺功能及誘導痰IL-6和TNF-α水平。結果：COPD組各級患者誘導痰IL-6和TNF-α水平均高健康對照組（P<0.01）；不同級COPD患者之間比較差異有統計學顯著性（P<0.01）；各組間FEV1%pre比較，有統計學差異（P<0.01）。相關分析發現誘導痰IL-6水平與FEV1%pre呈負相關（r=-0.702， P<0.01）；TNF-α水平與FEV1%pre呈負相關（r=-0.582， P<0.01）；COPD組誘導痰IL-6和TNF-α水平治療前后均高于健康對照組（P<0.01）；與治療前比較，治療后誘導痰IL-6和TNF-α水平均有所下降（P<0.01）。結論：COPD患者誘導痰IL-6和TNF-α水平高于健康對照組，且與嚴重程度有關，治療后IL-6和TNF-α水平有所下降，但仍高于健康對照組。

關鍵詞：慢性阻塞性肺疾病；誘導痰；白介素6；腫瘤壞死因子-α；肺功能

【中圖分類號】R453【文獻標識碼】 A【文章編號】1002-3763（2014）09-0078-01前言

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種以持續氣流受限為特征的可預防和治療的疾病，其氣流受限呈進行性發展，與氣道和肺組織對有害氣體或有害顆粒反應增強有關。患者吸入有害氣體引起氣道炎癥反應，激活的炎癥細胞釋放大量炎癥因子，包括IL-6和TNF-α等。本研究旨在分析COPD患者誘導痰IL-6和TNF-α水平及其與嚴重程度的關系，以及治療前后的變化。

1 資料與方法

1.1 研究對象： COPD組為114例嚴重程度不同的COPD患者，男65例，女49例，年齡56±13歲。均符合中華醫學會呼吸病學會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》2013修訂版的標準[1]。無心、肝、腎疾患或惡性腫瘤病史。對照組為112例健康志愿者，63例，女48例，年齡55±16歲。均無吸煙史；無過敏及變態反應性疾病；無支氣管哮喘、COPD或其它慢性呼吸系統病史，無鼻、咽、喉及胸部慢性病史；3個月內無呼吸系統急性感染病史或相應癥狀，FEV1% >80%；胸部X線檢查無異常。

1.2 研究方法

1.2.1 誘導痰： 采用4.5%的鹽水霧化吸入誘導痰，選擇痰分析，以二硫蘇糖醇處理痰液，離心后上清液備檢[2]。

1.2.2 誘導痰上清液中IL-6和TNF-α濃度測定： 采用雙抗夾心酶聯免疫吸附試驗法檢測誘導痰上清液中的IL-6和TNF-α的濃度，嚴格按試劑盒說明書操作。

1.3 統計學處理：計量資料分別以X±S表示，采用獨立資料t檢驗和方差分析檢驗。以α=0.05（two tailed）作為檢驗水準，p<0.05為有統計學差異。所有實驗數據采用SPSS19統計軟件包處理。

2 結果

2.1 各組患者誘導痰IL-6和TNF-α水平比較（見表1）：COPD組各級患者誘導痰IL-6和TNF-α水平均高健康對照組（P<0.01）；不同級COPD患者之間比較差異有統計學顯著性（P<0.01）；各組間FEV1%pre比較，有統計學差異（P<0.01）。

表1各組患者誘導痰IL-6和TNF-α水平比較

組別例數IL-6（ng/ml）TNF-α（pg/ml）FEV1%pre健康對照組11244.08±19.4191.16±28.57104.6±10.07COPDI級3070.14±21.53a131.02±30.07a94.7±8. 7aCOPDII級31100.12±31.21ab191.56±48.51ab51.4±9.5abCOPDIII級28164.98±49.01abc497.28±68.78abc38.1±5.9abcCOPDIV級25264.55±79.51abcd721.50±258.52abcd25.6±2. 7abcd注：與健康對照組比較ap<0.01， 與COPDI級比較bp<0.01， 與COPDII級比較cp<0.01，與COPDIII級比較dp<0.01

2.2 各組患者誘導痰IL-6和TNF-α與肺功能的相關性：相關分析發現誘導痰IL-6水平與FEV1%pre呈負相關（r=-0.702， P<0.01）；TNF-α水平與FEV1%pre呈負相關（r=-0.582， P<0.01）。

2.3 各組患者誘導痰IL-6和TNF-α水平比較（見表2）：COPD組誘導痰IL-6和TNF-α水平治療前后均高于健康對照組（P<0.01）；與治療前比較，治療后誘導痰IL-6和TNF-α水平均有所下降（P<0.01）。

表2三組患者誘導痰IL-6和TNF-α水平比較

組別例數IL-6（ng/ml）TNF-αCOPD治療前114145.38±75.18a368.07±92.24aCOPD治療后11469.51±67.02ab148.27±75.64ab健康對照組11244.08±19.4191.16±28.57注：與健康對照組比較ap<0.01， 與治療前比較bp<0.01

3 討論

COPD是一種以持續氣流受限為特征的可預防和治療的疾病，其氣流受限呈進行性發展，與氣道和肺組織對有害氣體或有害顆粒反應增強有關。患者吸入有害氣體引起氣道炎癥反應，激活的炎癥細胞釋放大量炎癥因子，包括IL-6和TNF-α等。研究表明COPD發作期患者血IL-6水平與TNF-α水平呈正相關 [3]。我們的研究結果顯示，COPD患者誘導痰TNF-α水平明顯增高，且與COPD的嚴重級別有關，與FEV1%pre呈負相關。

研究表明，COPD患者誘導痰IL-6水平高于健康對照組，病情嚴重程度越高誘導痰IL-6水平水平越高。誘導痰IL-6水平與FEV1%pre呈負相關，經過治療后誘導痰IL-6水平有所下降，但不能降到正常水平。因此，誘導痰IL-6水平可以監測COPD的治療反應，監測患者氣道的炎癥程度。

總之，COPD患者誘導痰IL-6和TNF-α水平高于健康對照組，且與嚴重程度有關，治療后IL-6和TNF-α水平有所下降，但仍高于健康對照組。

參考文獻

[1]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013修訂版）[J].中華結核和呼吸雜志. 2013；36（4）：255-264.

[2]曹登瑞，丁翠敏.健康成人誘導痰細胞計數正常參考值范圍研究及意義[J]. 臨床肺科雜志，2008；13：418～420

[3] He H， Tao Y， Chen X， et al. High levels of interleukin-6 and 8-iso-prostaglandin in the exhaled breath condensate and serum of patients with chronic obstructive pulmonary disease related pulmonary hypertension[J].Chin Med J （Engl）.2014；127（9）：1608-1612.