復方黃連素片聯合多烯磷脂酰膽堿對老年非酒精性脂肪肝患者的影響

李晶晶 鄧中民

(湖州市第一人民醫院消化內科，浙江 湖州 313000)

近年來隨著我國人民生活方式的不斷變化，臨床調查顯示非酒精性脂肪肝發病率呈逐年增加趨勢，20%患者可進展為肝硬化和終末期肝病〔1,2〕。因此，臨床上采取及時有效的治療非酒精性脂肪肝方法尤為重要。近年來，臨床報道顯示采用西藥治療非酒精性脂肪肝效果并不十分理想〔3〕。而中西醫結合治療非酒精性脂肪肝取得良好療效，安全性良好〔4,5〕。本研究探討復方黃連素片聯合多烯磷脂酰膽堿對老年非酒精性脂肪肝患者細胞炎癥介質、肝纖維化、心臟舒張功能和血脂的影響。

1 對象與方法

1.1臨床資料 選擇湖州市第一人民醫院于2014年1月至2015年6月期間收治的非酒精性脂肪肝患者106例，參照《非酒精性脂肪肝診療指南(2010年修訂版)》〔6〕，年齡68～79〔平均(74.32±4.81)〕歲；女41例，男65例；病程1～12〔平均(7.84±1.63)〕年。根據隨機數字表法分為對照組與治療組，各53例。兩組一般資料比較具有可比性(P>0.05)，差異無統計學意義，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2納入及排除標準 納入標準：①符合非酒精性脂肪肝診斷標準；②年齡≥65歲；③經湖州市第一人民醫院倫理委員會批準；④獲得知情同意，且簽訂知情同意書者。排除標準：①酒精性脂肪肝；②合并肺、腎、心功能嚴重異常者；③肝硬化及其他原因引起肝功能異常者；④精神疾病者；⑤過敏體質者。

1.3治療方法 對照組：口服多烯磷脂酰膽堿膠囊(賽諾菲北京制藥有限公司，國藥準字H20059010)2粒/次，每日3次。治療組：在對照組基礎上口服復方黃連素片(四川升和藥業股份有限公司，國藥準字Z51021178)4片/次，每日3次。兩組療程均為12 w。

1.4觀察指標 ①觀察兩組治療前后細胞炎癥介質變化，包括腫瘤壞死因子(TNF)-α、轉化生長因子(TGF)-β和白細胞介素(IL)-8，分別于治療前后抽取外周靜脈血3～5 ml，分離血清，半徑15 cm，3 000 r/min，離心10 min，置于-20℃下保存待測。②觀察兩組治療前后肝纖維化指標變化，Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、透明質酸鈉(HA)和層黏連蛋白(LN)，取上述血清標本測定PCⅢ、Ⅳ-C、HA和LN含量。③觀察兩組治療前后心臟舒張功能不全發生情況。④觀察兩組治療前后血脂指標變化，包括高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和三酰甘油(TG)，取上述血清標本測定HDL-C、TC、LDL-C和TG含量。⑤觀察兩組治療前后肝功能變化，包括天冬氨酸氨基轉移酶(AST)和丙氨酸氨基轉移酶(ALT)，取上述血清標本AST和ALT含量。

1.5統計學方法 采用SPSS19.0軟件行χ2及t檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前后細胞炎癥介質變化比較 兩組治療前TNF-α、TGF-β和IL-8水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后TNF-α、TGF-β和IL-8水平較治療前明顯降低(P<0.05)；治療組治療后TNF-α、TGF-β和IL-8水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2兩組治療前后肝纖維化指標變化比較 兩組治療前PCⅢ、Ⅳ-C、HA和LN水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后PCⅢ、Ⅳ-C、HA和LN水平較治療前明顯降低(P<0.05)；治療組治療后PCⅢ、Ⅳ-C、HA和LN水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后細胞炎癥介質變化比較

與本組治療前比較：1)P<0.05，下表同

表3 兩組治療前后肝纖維化指標變化比較

2.3兩組治療前后心臟舒張功能不全發生比較 兩組治療前心臟舒張功能不全比例比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后心臟舒張功能不全比例較治療前明顯減少(P<0.05)；治療組治療后心臟舒張功能不全比例明顯少于對照組(P<0.05)。見表4。

2.4兩組治療前后血脂水平比較 兩組治療前HDL-C、TC、LDL-C和TG水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后HDL-C水平較治療前明顯升高而TC、LDL-C和TG水平較治療前明顯降低(P<0.05)；治療組治療后HDL-C水平明顯高于對照組而TC、LDL-C和TG水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表5。

表4 兩組治療前后心臟舒張功能不全發生率比較〔n(%),n=53〕

表5 兩組治療前后血脂水平比較

2.5兩組治療前后肝功能變化比較 兩組治療前AST和ALT水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后AST和ALT水平較治療前明顯降低(P<0.05)；治療組治療后AST和ALT水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組治療前后肝功能變化比較

3 討 論

現代醫學認為，非酒精性脂肪肝可由糖尿病、肥胖等多種因素造成肝臟脂肪沉積，肝細胞脂肪變性所致〔7〕。由于多種原因可引起體內自由基增多，導致脂質過氧化，從而形成Malllory小體，激活貯脂細胞，進一步促進膠原纖維的合成，可形成纖維化甚至肝硬化。因此，采取積極有效的治療方法，可有效避免病情惡化〔8〕。中醫學認為非酒精性脂肪肝屬“痰濁”、“積聚”、“痞滿”及“肋痛”等范疇，認為其病機為情志不舒，或起居失常，或飲食失節，或年老肝腎不足，造成肝氣郁結，疏泄失常；氣機阻滯，痰濕交阻，造成血行不暢，血脈瘀阻，最終致使氣滯濕阻血瘀互結于肝，形成非酒精性脂肪肝〔9，10〕。復方黃連素片是一種中藥制劑，其功效主要為行氣止痛、清熱燥濕。現代藥理研究表明，復方黃連素片具有良好的胰島素抵抗及改善肝內脂質代謝作用，從而減輕肝細胞脂肪變性程度。多烯磷脂酰膽堿主要是一種由大豆中提取而成的磷脂精制而成，能夠深入細胞膜和亞細胞膜內，能夠提高肝細胞膜的穩定性和完整性〔11〕。此外，多烯磷脂酰膽堿還能夠使受損的酶活力和肝功能恢復正常，從而調節肝臟能量平衡，促進肝組織再生〔12〕。本研究表明，復方黃連素片聯合多烯磷脂酰膽堿可改善患者肝纖維化和肝功能。

細胞炎癥因子與非酒精性脂肪肝發生、發展密切相關〔13，14〕。TNF-α作為具有肝毒性的一種炎癥因子，在非酒精性脂肪肝中異常上升，是誘發脂肪性肝炎的一種重要因子。TGF-β主要由多種細胞如巨噬細胞、血小板和淋巴等分泌，可促進膠原與細胞外基質的形成，抑制其膠原酶的降解，且其在肝纖維化始動激活中具有一定作用。IL-8是一種免疫調節抑制和炎癥介質，能夠通過自分泌和旁分泌作用于組織細胞，從而刺激細胞生長及促進細胞外基質增生，參與炎癥反應。本研究結果表明，復方黃連素片聯合多烯磷脂酰膽堿可通過降低TNF-α、TGF-β和IL-8水平而減輕炎癥反應。近年研究發現非酒精性脂肪肝與心血管疾病發病關系緊密，動脈粥樣硬化是其病理基礎，而非酒精性脂肪肝主要通過多種途徑損傷動脈粥樣硬化〔14〕。在心血管疾病中，特別是充血性心力衰竭，臨床調查結果表明30%～50%為單純性心臟功能不全造成，并且心臟舒張功能不全是收縮功能異常的早期表現〔15〕。因此，早期發現心臟舒張功能不全及采取及時有效的治療手段尤為重要。本研究結果表明，復方黃連素片聯合多烯磷脂酰膽堿可減少心臟舒張功能不全發生。人體肝內脂肪主要來源于外周脂肪組織及所進的食物，而當進食后，則會使食物中脂肪被水解酶消化形成乳糜顆粒，從而被小腸上皮吸收，再通過血液運輸至肝臟及其他部位。在肝臟中，乳糜顆粒會被分解成脂肪酸和甘油，進一步釋放能力，重新酯化合成TG、TC等，造成肝臟運輸功能紊亂，而造成非酒精性脂肪肝的形成〔16，17〕。本研究結果表明，復方黃連素片聯合多烯磷脂酰膽堿可改善患者血脂紊亂。

綜上所述，復方黃連素片聯合多烯磷脂酰膽堿可減輕老年非酒精性脂肪肝患者細胞炎癥反應，改善患者肝纖維化、心臟舒張功能和血脂紊亂。