血栓通注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療老年急性腦梗死的療效及對(duì)細(xì)胞因子、腦血流動(dòng)力學(xué)和血管內(nèi)皮功能的影響

張宇明 何 輝

(河南醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校醫(yī)學(xué)系，河南 鄭州 451191)

急性腦梗死是常見的一種腦血管疾病，隨著人口老齡化，其發(fā)病率也不斷增加，常見于老年人〔1〕。老年急性腦梗死主要是由于腦內(nèi)局部血液循環(huán)障礙，腦組織缺氧、缺血造成局灶性神經(jīng)功能缺損〔2〕。急性腦梗死發(fā)病病因較多且發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，認(rèn)為腦血管壁病變?cè)斐晒芮华M窄、閉塞或血管內(nèi)血栓形成為其最主要機(jī)制〔3〕。目前，臨床上單純采用西藥治療老年急性腦梗死效果并不十分理想。而研究證實(shí)中西醫(yī)結(jié)合治療老年急性腦梗死患者取得良好療效〔4,5〕。因此，本研究探討血栓通注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療老年急性腦梗死療效及對(duì)細(xì)胞因子、腦血流動(dòng)力學(xué)和血管內(nèi)皮功能的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選擇2014年1月至2015年1月老年急性腦梗死患者106例，按照隨機(jī)表法分為觀察組53例與對(duì)照組53例。觀察組，男32例，女11例；年齡70～79〔平均(74.38±2.97)〕歲；發(fā)病至入院時(shí)間3～36〔平均(18.94±4.25)〕h；對(duì)照組男34例，女9例；年齡71～78〔平均(74.89±3.25)〕歲；發(fā)病至入院時(shí)間4～34〔平均(19.32±3.86)〕h。兩組一般資料具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)顱腦CT或MRI證實(shí)為急性腦梗死；②年齡≥70歲，且首發(fā)；③發(fā)病至入院時(shí)間48 h內(nèi)；④簽訂知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎、心肺功能嚴(yán)重異常者；②腦血管畸形、腦出血者；③精神疾病者；④過敏體質(zhì)者。

1.3治療方法 兩組入院后采用常規(guī)治療，包括抗血小板聚集、保護(hù)腦組織、脫水、降顱壓等。對(duì)照組：靜脈輸注依達(dá)拉奉注射液(河北醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程中心；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20090353)30 mg+100 ml生理鹽水中，每日2次；觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合血栓通注射液(廣東遠(yuǎn)大藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z44023081)4 ml+250 ml生理鹽水中，每日1次。兩組療程均為2 w。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)〔6〕采用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評(píng)分對(duì)療效進(jìn)行判定：①基本治愈：NIHSS評(píng)分下降幅度90%及以上，且患者臨床癥狀消失；②顯著進(jìn)步：NIHSS評(píng)分下降幅度為46%及以上90%以下，且患者臨床癥狀明顯改善；③進(jìn)步：NIHSS評(píng)分下降幅度為18%及以上且為46%以下，且患者臨床癥狀改善；④無效：NIHSS評(píng)分下降18%以下，且患者臨床癥狀無改善。總有效率=(基本治愈患者+顯著進(jìn)步患者+進(jìn)步患者)/總患者×100%。

1.5觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療前后NIHSS評(píng)分和日常生活活動(dòng)能力(ADL)評(píng)分變化；②觀察兩組治療前后細(xì)胞因子水平變化，包括超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和細(xì)胞白介素(IL)-6，分別于治療前后抽取3 ml外周靜脈血，以離心半徑15 cm，離心10 min，離心轉(zhuǎn)速2 500 r/min，分離血清，放置于-20℃下保存待測(cè)；③觀察兩組治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)變化，包括雙側(cè)大腦中動(dòng)脈的峰流速(Vp)和平均流速(Vm)，采用顱多普勒超聲檢查；④觀察兩組治療前后血管內(nèi)皮功能變化，包括一氧化氮(NO)和內(nèi)皮型NO合成酶(eNOS)，分別于治療前后抽取3 ml外周靜脈血，以離心半徑15 cm，離心10 min，離心轉(zhuǎn)速2 500 r/min，分離血漿，放置于-20℃下保存待測(cè)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組治療總有效率(92.45%，基本治愈8例，顯著進(jìn)步23例，進(jìn)步18例，無效4例)顯著高于對(duì)照組(71.70%，基本治愈3例，顯著進(jìn)步18例，進(jìn)步17例，無效15例，χ2=7.759，P<0.05)。

2.2兩組治療前后NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分比較 兩組治療前NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.316、0.338，均P>0.05)；兩組治療后NIHSS評(píng)分顯著降低而ADL評(píng)分顯著增加(觀察組：t=35.302、13.882，對(duì)照組：t=22.858、8.553，均P<0.05)；觀察組治療后NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組而ADL評(píng)分顯著高于對(duì)照組(t=20.387、7.722，均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分比較分，n=53)

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較：2)P<0.05，下表同

2.3兩組治療前后細(xì)胞因子水平比較 兩組治療前hs-CRP和IL-6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.274、0.215，均P>0.05)；兩組治療后hs-CRP和IL-6水平均顯著降低(觀察組：t=19.459、18.148，對(duì)照組：t=9.378、8.786，均P<0.05)；觀察組治療后hs-CRP和IL-6水平明顯低于對(duì)照組(t=13.722、12.715，P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后細(xì)胞因子水平比較

2.4兩組治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)變化比較 兩組治療前Vp和Vm比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.828、0.658，均P>0.05)；兩組治療后Vp和Vm明顯增加(觀察組：t=20.372、15.694，對(duì)照組：t=9.273、8.626，均P<0.05)；觀察組治療后Vp和Vm明顯高于對(duì)照組(t=11.586、7.776，均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)變化比較

2.5兩組治療前后血管內(nèi)皮功能水平比較 兩組治療前NO和eNOS比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.454、1.050，均P>0.05)；兩組治療后NO和eNOS明顯增加(觀察組：t=13.668、17.357，對(duì)照組：t=8.940、10.588，均P<0.05)；觀察組治療后NO和eNOS明顯高于對(duì)照組(t=6.496、8.601，均P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能變化比較

3 討 論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦梗死屬“中風(fēng)”范疇，認(rèn)為其發(fā)病原因主要是由于氣血瘀滯造成脈絡(luò)瘀阻，臨床上因以祛風(fēng)通絡(luò)、益氣活血為治療法則〔7〕。血栓通注射液是一種純中藥制劑，其組成成分主要為三七總皂苷，具有活血化瘀、祛瘀止血功效〔8〕。現(xiàn)代藥理研究表明，血栓通注射液具有保護(hù)血管內(nèi)皮功能、抗血栓形成、改善血流動(dòng)力學(xué)、抗動(dòng)脈粥樣硬化、穩(wěn)定斑塊、清除自由基以及改善缺血再灌注損傷等作用〔9，10〕。依達(dá)拉奉是常用的一種腦組織自由基清除劑和腦保護(hù)劑，具有抗氧化和清除自由基效果，且能夠清除缺血再灌注后的腦內(nèi)羥基基團(tuán)，從而使梗死區(qū)域內(nèi)遲發(fā)性神經(jīng)元減緩死亡，改善缺血-再灌注引起的腦水腫癥狀和體征〔11，12〕。

認(rèn)為炎癥反應(yīng)在急性腦梗死發(fā)病、進(jìn)展過程中發(fā)揮重要作用。hs-CRP是重要的一種炎性細(xì)胞因子，在腦梗死后神經(jīng)細(xì)胞的變形、凋亡及損傷過程中發(fā)揮重要作用〔13〕；炎性細(xì)胞因子IL-6主要由體內(nèi)的多種免疫細(xì)胞產(chǎn)生，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥時(shí)，IL-6則會(huì)促進(jìn)炎性細(xì)胞因子及細(xì)胞內(nèi)皮的黏附，不僅會(huì)使炎癥進(jìn)程加快，且會(huì)使血栓周圍炎癥程度與血管壁的損傷加重〔14〕。本研究表明，血栓通注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉可減輕炎癥反應(yīng)。腦梗死表現(xiàn)為明顯的腦血流動(dòng)力學(xué)異常，大部分表現(xiàn)為腦血流速度減慢，腦血流動(dòng)力學(xué)異常會(huì)造成腦梗死發(fā)病和進(jìn)展的重要原因〔15〕。急性腦梗死患者腦血流動(dòng)力學(xué)異常能夠提供急性腦梗死患者腦血管狀態(tài)客觀信息。本研究表明，血栓通注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉可改善急性腦梗死腦血流動(dòng)力學(xué)。血管內(nèi)皮功能與急性腦梗死發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，其中發(fā)揮舒張作用中最重要的血管因子是NO。NO主要是由L-精氨酸經(jīng)eNOS催化而得，可舒張血管、抑制平滑肌細(xì)胞增殖、抑制血小板聚集、抑制低密度脂蛋白氧化、抑制單核細(xì)胞黏附以及減少氧自由基產(chǎn)生等。研究顯示，老年急性腦梗死患者血漿NO和eNOS水平明顯降低〔16〕。本研究表明，血栓通注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉可改善血管內(nèi)皮功能。