中國腦缺血再灌注損傷文獻計量分析

秦燕霞 徐旭東 戴偉娟

(濟寧醫(yī)學院基礎醫(yī)學院，山東 濟寧 272067)

王 朋

(濟寧醫(yī)學院圖書館，山東 濟寧 272067)

缺血性腦血管疾病是老年人神經(jīng)功能缺失的臨床常見多發(fā)病〔1〕，缺血后再恢復血液供應可使組織器官功能得到恢復，損傷的結構得到修復，患者病情好轉，但是腦缺血一定時間后恢復血液供應，其功能不但不能恢復，可能會出現(xiàn)更加嚴重的功能障礙和結構損傷，稱為腦缺血再灌注損傷。腦缺血再灌注損傷可能與氧自由基損傷、炎癥、鈣離子超載、興奮性氨基酸中毒、凋亡等因素有關，但其損傷的具體機制不明確〔2〕。本文從文獻計量角度，選取中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(CBM)中腦缺血再灌注損傷研究的文獻進行計量分析，以期了解此領域研究的文獻題錄特征，為該領域研究人員提供參考。

1 數(shù)據(jù)與方法

1.1數(shù)據(jù)來源 選取CBM數(shù)據(jù)庫，對1978～2015年腦缺血再灌注損傷文獻進行統(tǒng)計。

1.2方法 采用主題詞擴展檢索，主題詞為“腦缺血”、“再灌注損傷”，檢索式為(“腦缺血”〔不加權：擴展〕) AND “再灌注損傷”〔不加權：擴展〕，檢索時限為1978～2015年，共獲得文獻4 889篇，下載全部txt格式題錄信息，將txt格式的文獻題錄導入Excel中，文獻去重和補錄后，采用Excel和VBA編程技術對題錄進行處理，結合CBM自帶的結果聚類統(tǒng)計功能，對文獻發(fā)表時間、關鍵詞等進行詞頻統(tǒng)計，獲得發(fā)文時間趨勢、論文高產地區(qū)、高載文量期刊等數(shù)據(jù)。

2 結 果

2.1時間分布 腦缺血再灌注損傷研究年代發(fā)文數(shù)量為1987年3篇、1988年1篇、1989年4篇、1990年10篇、1991年10篇、1992年11篇、1993年22篇、1994年31篇、1995年29篇、1996年55篇、1997年53篇、1998年74篇、1999年105篇、2000年139篇、2001年245篇、2002年250篇、2003年293篇、2004年198篇、2005年424篇、2006年500篇、2007年382篇、2008年244篇、2009年253篇、2010年266篇、2011年296篇、2012年238篇、2013年268篇、2014年233篇、2015年252篇。可以看出我國腦缺血再灌注損傷研究大體先上升后趨于平穩(wěn)。1988～2006年，總體呈上升趨勢，2000年以前上升幅度緩慢，2004年稍有下降，2006年達到高峰500篇，2007年開始及以后總體呈下降趨勢，呈現(xiàn)波浪狀。

2.2地區(qū)分布 文獻發(fā)表主要集中在中東部，西部地方發(fā)文量相對偏低，這可能與中東部地區(qū)科研院所及高等院校比較集中有關。西部地區(qū)中陜西(205篇)和重慶發(fā)文量(161篇)相對較高，這兩個地區(qū)與其他西部地方相比，科研機構及高等醫(yī)學院校相對較多，而海南(11篇)、寧夏(18篇)、青海(8篇)發(fā)文量相對較低，說明在這些地方腦缺血再灌注損傷的研究相對較少，科研院所及高等醫(yī)學院校較少。發(fā)文200篇以上的地區(qū)分別為湖北(424篇)、山東(405篇)、江蘇(387篇)、北京(347篇)、廣東(321篇)、河南(284篇)、遼寧(262篇)、河北(251篇)和黑龍江(208篇)，占發(fā)文總量的50%，說明這些地區(qū)在腦缺血再灌注損傷方面所進行的基礎、臨床應用等研究比較多，注重成果的發(fā)表，所以論文見刊數(shù)也相當可觀，是腦缺血再灌注損傷研究比較活躍的地區(qū)。

2.3機構分布 選取發(fā)表文獻數(shù)量前30名的作者單位及第一作者單位進行發(fā)文機構分析。處理機構時，大學的附屬醫(yī)院及二級學院和系不算獨立單位，均并入相應大學。研究論文作者單位分布：哈爾濱醫(yī)科大學150篇、徐州醫(yī)學院137篇、青島大學121篇、中國醫(yī)科大學118篇、華中科技大學102篇、重慶醫(yī)科大學99篇、首都醫(yī)科大學99篇、新鄉(xiāng)醫(yī)學院95篇、武漢大學87篇、鄭州大學85篇、中南大學81篇、山東大學80篇、河北醫(yī)科大學80篇、第四軍醫(yī)大學71篇、天津中醫(yī)藥大學70篇、南方醫(yī)科大學66篇、廣西中醫(yī)藥大學66篇、西安交通大學65篇、廣州醫(yī)學院64篇、吉林大學64篇、第三軍醫(yī)大學63篇、山西醫(yī)科大學61篇、南京醫(yī)科大學59篇、桂林醫(yī)學院59篇、福建醫(yī)科大學57篇、北京中醫(yī)藥大學57篇、天津醫(yī)科大學56篇、承德醫(yī)學院56篇、溫州醫(yī)科大學54篇、中國醫(yī)學科學院55篇。研究論文第一作者單位分布：哈爾濱醫(yī)科大學109篇、徐州醫(yī)學院91篇、重慶醫(yī)科大學81篇、青島大學80篇、中國醫(yī)科大學67篇、首都醫(yī)科大學64篇、鄭州大學62篇、山東大學55篇、第三軍醫(yī)大學55篇、第四軍醫(yī)大學54篇、溫州醫(yī)科大學54篇、新鄉(xiāng)醫(yī)學院49篇、華中科技大學49篇、河北醫(yī)科大學48篇、中南大學47篇、南京醫(yī)科大學44篇、天津醫(yī)科大學43篇、中國醫(yī)學科學院42篇、天津中醫(yī)藥大學42篇、山西醫(yī)科大學42篇、南方醫(yī)科大學42篇、廣西中醫(yī)藥大學42篇、西安交通大學40篇、桂林醫(yī)學院40篇、福建醫(yī)科大學40篇、承德醫(yī)學院40篇、鄭州河南中醫(yī)學院39篇、廣州醫(yī)學院39篇、第二軍醫(yī)大學38篇、中國人民大學34篇。高等醫(yī)學院校是我國腦缺血再灌注損傷研究的主力軍，這與醫(yī)學院校學術氛圍及側重于疾病的基礎理論研究有很大關系。高等醫(yī)學院校的腦科專家努力鉆研于這一領域，為我國腦科理論研究輸送了大批優(yōu)秀的人才，培養(yǎng)了大量合格的后備軍及接班人，并推動了我國腦科理論研究的發(fā)展。其中哈爾濱醫(yī)科大學和徐州醫(yī)學院不管是總的作者單位還是第一作者單位都是排在前兩名，說明這兩所醫(yī)學院校非常重視腦缺血再灌注損傷這一領域的研究。

2.4期刊分布 發(fā)表腦缺血再灌注損傷文獻數(shù)量前20名的期刊為中風與神經(jīng)疾病雜志149篇、中華麻醉學雜志144篇、中國神經(jīng)再生研究英文版102篇、中國臨床康復98篇、中國老年學雜志91篇、中國藥理學通報84篇、中國中醫(yī)急癥67篇、卒中與神經(jīng)疾病63篇、中國病理生理雜志63篇、時珍國醫(yī)國藥58篇、中國實用神經(jīng)疾病雜志53篇、中西醫(yī)結合心腦血管病雜志50篇、中藥藥理與臨床48篇、腦與神經(jīng)疾病雜志48篇、中華神經(jīng)醫(yī)學雜志47篇、中國實驗方劑學雜志45篇、臨床神經(jīng)病學雜志45篇、中華老年心腦血管病雜志41篇、中國急救醫(yī)學41篇、中國臨床藥理學與治療學41篇。載文量前三位的期刊分別是中風與神經(jīng)疾病雜志、中華麻醉學雜志、中國神經(jīng)再生研究英文版，都超過100篇，占論文總量的8.2%。這些期刊是了解我國腦缺血再灌注損傷研究的重要窗口，對于促進我國腦缺血再灌注損傷的基礎及臨床應用研究發(fā)揮著不可忽視的推動力量。

2.5高頻關鍵詞分類 關鍵詞在一定程度上可以反映論文研究的內容，對關鍵詞的詞頻統(tǒng)計可以反映該領域的研究熱點。由于個體差異，同一含義的詞會存在不同的表達方式，因此，對一些含義相同或相近的關鍵詞進行合并處理，最高頻關鍵詞為缺血再灌注損傷、腦缺血-再灌注損傷、腦缺血/再灌注損傷，達3 900多次，對其余關鍵詞進行分類處理，關鍵詞詞頻大于30的結果見表1。

表1 高頻關鍵詞分類(詞頻>30)

文獻涉及對象主要為大鼠和小鼠，尤其是大鼠，實驗研究以大鼠為研究對象來制備疾病模型，原因可能為：大鼠容易獲取，價格較低，有利于大樣本實驗的實施，而且其解剖結構和生理等方面的資料比較豐富〔3〕。而研究的部位主要在腦、海馬、神經(jīng)元、線粒體及一些超微結構，對這些超微結構的研究可能會涉及腦缺血再灌注損傷的分子機制等方面的研究。

腦缺血再灌注損傷的分子機制主要有氧自由基損傷、炎癥、鈣離子超載、興奮性氨基酸中毒、凋亡等因素。線粒體是維持細胞氧化還原狀態(tài)和鈣穩(wěn)態(tài)的重要場所，線粒體損傷可以導致氧化還原狀態(tài)失調和鈣離子失衡，并促進一些凋亡誘導因子及氧自由基的釋放。另外谷氨酸興奮性中毒、缺血后低氧也會刺激缺血后受損的線粒體產生氧自由基，而過量氧自由基會引起膜結構破壞，通透性增大，蛋白質降解，線粒體變性等。缺血期間，一些脂質過氧化物如丙二醛、過氧化物歧化酶等也明顯上升，導致氧化-過氧化失衡，線粒體凋亡，細胞死亡〔4〕。很多蛋白參與了線粒體凋亡過程，如半胱氨酸蛋白酶caspase家族，與腦缺血有關的有caspase-3、caspase-8、caspase-9、caspase-12等，另外促Bax及Bcl-2等也參與此過程。

對腦缺血再灌注損傷的治療，主要是抗氧化、抑制細胞凋亡、抑制炎癥反應等。抗氧化劑主要為超氧化物歧化酶、依達拉奉、一氧化氮合成等，可以使腦血流量增加，梗死面積及自由基形成減少，為缺血再灌注損傷腦組織提供保護作用〔5〕。而應用caspase抑制劑可以抑制細胞的凋亡，減緩腦缺血再灌注后引起的腦損傷。如高壓氧預處理可以通過提高caspase酶類活性，誘導促紅細胞生成素的生成，誘導細胞自我吞噬作用，恢復星形膠質細胞功能等減輕腦缺血再灌注損傷〔6〕。腦缺血后氧及能量供應不足，導致缺血區(qū)神經(jīng)元和炎癥細胞的損傷及代謝產物的集聚，受損的神經(jīng)元和炎性細胞可以釋放炎性因子，如TNF-α等引起炎性反應，引起血腦屏障破壞，所以治療時對抗炎性反應也是非常重要的一方面。亞低溫可以通過減少神經(jīng)細胞蛋白及保護血腦屏障等途徑起神經(jīng)保護作用〔7〕。

另外，中醫(yī)藥在治療腦缺血再灌注損傷中也起到了非常重要的作用。其中電針是排在第一位的。電針可以抗氧化應激作用、抑制炎癥反應、抑制細胞凋亡、拮抗鈣超載和抑制興奮性氨基酸的毒性作用，并且促進血管再生，體現(xiàn)了其綜合調整作用〔8〕。同樣，中藥對腦缺血再灌注損傷也有一定的療效。從中藥川芎中提取的生物堿類川芎嗪可以通過減輕腦組織水腫，緩解能量代謝障礙，降低興奮性氨基酸毒性，抑制神經(jīng)元細胞的凋亡和抗炎性因子損傷等多種作用，減輕腦缺血再灌注損傷〔9〕。而研究發(fā)現(xiàn)補陽還五湯能促進神經(jīng)干細胞增殖、分化和提高腦缺血大鼠腦組織突觸的可塑性〔10〕。葛根的有效活性成分葛根素的抗炎作用通過下調c-fos蛋白的表達，減少細胞凋亡，從而起到神經(jīng)保護的作用〔11〕。