冠心病患者血尿酸與炎性因子水平變化及相關(guān)性

馮模強(qiáng) 余朝萍 趙佐芳 秦亞錄 雷小平

(成都市郫都區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，四川 成都 611730)

氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)在冠心病(CHD)的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，然而血尿酸在CHD中的可能作用機(jī)制及其與炎癥反應(yīng)之間的關(guān)系如何，尚不清楚。本文選擇冠脈造影證實(shí)的CHD患者為研究對(duì)象，將血尿酸與超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-18、腫瘤壞死因子(TNF)-α等炎癥因子進(jìn)行相關(guān)性分析，探討血尿酸在CHD中的可能作用。

1 材料與方法

1.1研究對(duì)象 選擇2016年11月至2017年5月在郫都區(qū)人民醫(yī)院行冠脈造影檢查證實(shí)的CHD患者90例為CHD組，男48例，女42例，年齡39～79〔平均(58.96±10.74)〕歲,體重指數(shù)(BMI)(24.62±3.78)kg/m2；吸煙33例；飲酒30例。同期健康體檢者60例為對(duì)照組，男37例，女23例，平均(56.65±9.49)歲，BMI(24.01±2.79)kg/m2；吸煙18例；飲酒21例。排除標(biāo)準(zhǔn)：①現(xiàn)患感染性疾病、免疫損傷、創(chuàng)傷、原發(fā)性痛風(fēng)、惡性腫瘤、結(jié)締組織疾病、血液系統(tǒng)疾病等；②正在使用炎癥抑制藥物及影響血尿酸水平的藥物；③肝腎功能嚴(yán)重不全；④心功能不全(射血分?jǐn)?shù)<50%)。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 血脂、血尿酸、hs-CRP水平測(cè)定均采用美國Beckman公司生產(chǎn)的DxC800全自動(dòng)分析儀完成檢測(cè)，血常規(guī)使用美國Beckman公司生產(chǎn)的LH750血細(xì)胞分析儀完成檢測(cè)。清晨安靜時(shí)采集兩組研究對(duì)象靜脈血5 ml，肝素鈉抗凝，2 h內(nèi)3 000 r/min離心10 min，提取血清-70℃保存待測(cè)。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清IL-6、IL-18、TNF-α水平。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，兩變量的相關(guān)性采用Pearson直線相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 CHD組白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)及中性粒細(xì)胞(GR)水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及單核細(xì)胞(MO)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2兩組血尿酸及炎性因子水平比較 與對(duì)照組相比較，CHD組血尿酸、TNF-α、IL-6、IL-18、hs-CRP水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

表2 兩組血尿酸與炎性因子比較

2.3CHD組血尿酸水平與各項(xiàng)炎性指標(biāo)之間的相關(guān)性分析 CHD組血尿酸水平與TNF-α、IL-6、IL-18、hs-CRP呈顯著正相關(guān)(r=0.74，r=0.60，r=0.68，r=0.60，均P<0.05)。

3 討 論

CHD的主要病理基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，尿酸是人體內(nèi)嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，人體的血尿酸處于一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的水平，尿酸生成過量或排出減少，即引發(fā)高尿酸血癥(HUA)，血尿酸升高則從血液中析出沉積于相應(yīng)組織。研究認(rèn)為HUA在CHD中具有重要作用，高血尿酸參與了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展〔1～3〕。研究表明，炎性反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化病變形成的主要因素之一〔4～7〕。hs-CRP是人體肝臟中合成的一種急性期時(shí)相反應(yīng)蛋白，在機(jī)體存在炎癥反應(yīng)時(shí)顯著升高，是反映機(jī)體存在炎癥及其活動(dòng)的重要指標(biāo)，在動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)生發(fā)展中起重要作用〔8〕。TNF-α是由激活的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及Th1細(xì)胞產(chǎn)生的一種多肽，參與內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)炎性細(xì)胞的聚集和炎性遞質(zhì)釋放〔9〕。IL-6是由單核細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等對(duì)IL-1和TNF發(fā)生反應(yīng)時(shí)合成的炎性細(xì)胞因子，也可由激活的T細(xì)胞產(chǎn)生〔10〕。IL-18是促炎癥因子，有研究顯示在人類動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中存在IL-18的表達(dá)，而正常血管中無表達(dá)，在潰爛粥樣斑塊中的表達(dá)明顯高于無潰爛斑塊，并認(rèn)為IL-18是預(yù)測(cè)動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性和發(fā)生急性缺血事件的極有價(jià)值的指標(biāo)〔11〕。本研究結(jié)果表明高血尿酸在動(dòng)脈粥樣硬化病變發(fā)生及發(fā)展中可能扮演著誘發(fā)血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)的角色。

Prasad等〔12〕比較229例絕經(jīng)后婦女血尿酸水平與冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能障礙的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，高血尿酸與乙酰膽堿介導(dǎo)的冠脈舒張功能具有顯著的相關(guān)性。Valle等〔13〕對(duì)43例6～9歲的肥胖兒童血尿酸與炎癥、血管內(nèi)皮功能障礙的關(guān)系研究結(jié)果顯示，在這些肥胖兒童血尿酸與血管內(nèi)皮功能障礙呈明顯正相關(guān)。上述兩項(xiàng)研究均表明，HUA時(shí)伴隨尿酸結(jié)晶析出并且沉積于血管壁及氧自由基的大量生成，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能損傷。高血尿酸使血管內(nèi)皮功能損傷進(jìn)而誘發(fā)一系列炎癥反應(yīng)，主要病理生理機(jī)制可能為高血尿酸-血小板黏附-氧自由基的形成及對(duì)冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮產(chǎn)生的損傷-促發(fā)炎癥反應(yīng)，同時(shí)伴隨著各項(xiàng)炎癥因子水平升高。

綜上，高血尿酸及炎癥因子在CHD中的病程進(jìn)展中扮演重要角色，而HUA可能通過炎癥機(jī)制導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展。在接下來的研究中，將進(jìn)一步通過臨床干預(yù)研究明確血尿酸在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用機(jī)制。