硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療老年多發(fā)性骨髓瘤的療效及對免疫抑制因子、免疫細胞水平的影響

金玲，吳文忠

宜興市人民醫(yī)院血液內(nèi)科，江蘇宜興 214200

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種惡性漿細胞疾病，且好發(fā)于中老年人[1]。該疾病在早期并無明顯的臨床癥狀，因此很容易出現(xiàn)誤診，其臨床表現(xiàn)具有多樣化的特性，例如患者會出現(xiàn)貧血、腎功能不全、神經(jīng)癥狀、骨痛、淀粉樣變等情況。經(jīng)有關(guān)人員研究發(fā)現(xiàn)，多發(fā)性骨髓瘤的免疫球蛋白及血清指標水平出現(xiàn)異常，分析血清腫瘤標志物對多發(fā)性骨髓瘤的治療進行研究，具有較重要意義，為此，該次研究以該院2015年3月—2018年3月期間78例老年多發(fā)性骨髓瘤患者為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取于該院進行治療的78例老年多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床資料進行回顧分析。以上患者及家屬均知曉并簽署知情同意書，隨機分為對照組39例（VAD），治療組 39例（PAD），其中對照組，男性患者 22例，女性患者 17 例，年齡 60～70 歲，平均（58.25±2.2）歲；治療組，男性患者23例，女性患者16例，年齡65～72，平均（67.23.±2.3）歲；均排除惡性腫瘤者、免疫系統(tǒng)疾病者。以上78例老年骨髓瘤患者經(jīng)Durie-Salmon分期，包括Ⅱ期43例，Ⅲ期35例；IgG45例、IgA18例、輕鏈型15例。所有研究對象在性別、年齡等一般資料的對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可以進行組間比較。

1.2 治療方式

1.2.1 對照組（VAD）對該組患者采取長春地辛（國藥準字 H20057072）1 mg/d,多柔比星（國藥準字H20013334）9 mg/(m2·d)，取500 mL生理鹽水進行持續(xù)靜脈滴注，第1～4 天。地塞米松（國藥準字 H20033553）40 mg/d,口服，第 1～4 天，第 9～12 天，第 17～20 天，單周期，第 1～4 天雙周期。每4周為1個周期，3個療程見療效[2-3]。

1.2.2 治療組（PAD）對該組患者取硼替佐米（進口藥品注冊證號H20100258）分別在第1、4、8、11天給予1.3 mg/(m2·dose),分別以 3～5 s的時間皮下注射給藥，地塞米松20 mg/d，取100 mL生理鹽水，靜脈滴注，第1～2天；第 4～5天；第 8～9天；第 11～12天。每 3周為 1個周期，1個療程結(jié)束后，停7 d，進行觀察，共3個療程。

1.3 觀察指標

對該院78例患者在治療前及治療3個療程后技術(shù)均對肝腎功能、血常規(guī)、血清免疫球蛋白、血清鈣、免疫功能進行監(jiān)測以及臨床效果[4]。

1.4 療效判定

依照歐洲骨髓移植（EBMT/ABMT）標準：免疫固定電泳（immunofixation electrophoresis,IFE）檢測血清及尿中單克隆免疫球蛋白明顯消失，經(jīng)檢測骨髓漿細胞顯示＜0.5%，溶骨性病變的大小及數(shù)量未見明顯增多，屬于完全緩解（CR）；經(jīng)治療，IFE檢測顯示陽性，其他指標達到CR，為接近完全緩解（nCR）；經(jīng)治療，血清IEF顯示M蛋白減少為50%，且輕鏈型為尿輕鏈蛋白分泌減少至≥90%左右，則判斷為部分緩解（PR）；經(jīng)治療，血清IEF顯示M蛋白減少至25%～49%，為輕微治療反應（MR）；經(jīng)治療，無進展，為治療無變化（NC）。 CR+nCR+PR=總有效率。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組總有效率94.87%顯著高于對照組71.79%，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 治療前后IL-6、IL-17水平變化比較

治療前，兩組IL-6、IL-17水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后 IL-6、IL-17 水平均改善，且觀察組IL-6、IL-17水平顯著低于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 2。

表1 兩組治療效果比較

表 2 治療前后 IL-6、IL-17 水平變化比較[（±s），pg/mL]

表 2 治療前后 IL-6、IL-17 水平變化比較[（±s），pg/mL]

組別 時間IL-6 IL-17觀察組（n=39）對照組（n=39）治療前治療后治療前治療后150.2±35.2 76.2±6.8 151.5±34.3 108.3±10.2 186.3±20.1 92.2±5.8 185.4±21.4 149.6±22.6

2.3 比較兩組血清中免疫細胞水平變化

兩組治療前的免疫細胞水平比較差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）。 治療后觀察組 CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD4+/CD3+CD8+的水平顯著低于治療前的水平，高于對照組（P＜0.05），見表 3。

表3 比較兩組患者的血清中免疫細胞水平變化[（±s），%]

表3 比較兩組患者的血清中免疫細胞水平變化[（±s），%]

組別 時間CD3+CD4+CD3+CD8+ CD3+CD4+/CD3+CD8+觀察組（n=39）對照組（n=39）治療前治療后治療前治療后34.23±2.56 42.87±2.52 34.14±3.38 37.31±2.15 36.22±3.62 22.7±3.27 35.54±2.73 30.25±2.51 1.03±0.14 1.84±0.18 1.02±0.12 1.22±0.11

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種惡性漿細胞疾病，又稱為骨髓瘤。且男性發(fā)病率比女性發(fā)病率較高，好發(fā)年齡于60歲以上老年患者[5-6]。為發(fā)生于B細胞淋巴的惡性漿細胞病，患者在前期會出現(xiàn)發(fā)熱、尿改變或腰腿痛等癥狀，因此可能會唄誤診為呼吸系統(tǒng)類疾病或是腎炎等疾病，以至于延誤患者病情，進而耽誤治療。臨床醫(yī)生應在診治的過程中給予足夠的重視。影響多發(fā)性骨髓里預后的因素包括：①某些染色體異常；②漿細胞標記指數(shù)；③β2-微球蛋白水平；④血清白蛋白水平；⑤血清肌酐水平；⑥高齡人群＞75歲；⑦血漿乳酸脫氫酶水平；⑧多發(fā)的髓外漿細胞瘤；⑨血漿可溶性1L-6受體水平；⑩C反應蛋白水平。

硼替佐米使一種二鈦基硼酸鹽類藥物，由蛋白酶體抑制劑的身份的首次進入臨床應用中。可通過選擇性結(jié)合位于蛋白酶體活性位點的酸同時可逆地抑制糜蛋白酶及胰蛋白酶活性，從而阻止腫瘤細胞凋亡并參與細胞的耐藥，更好的提高了老年患者疾病的發(fā)生率，該次研究結(jié)果表明治療后進行觀察組的CD3＋CD4＋、CD3＋CD8＋、CD3＋CD4＋/CD3＋CD8＋的水平 分 別 為（42.87±2.52）%、（22.7±3.27）%、（1.84±0.18）%高于對照組；觀察組總有效率94.87%顯著高于對照組71.79%，這與蘇保雄[7]研究中，治療組治療后的 CD3＋CD4＋、CD3＋CD8＋、CD3＋CD4＋/CD3＋CD8＋的水平分別為 （43.2±2.51）%、（23.7±3.7）%、（1.9±0.2）%，高于對照組，總有效率達到95%顯著高于對照組的結(jié)果一致。由此說明，對老年骨髓瘤患者采取硼替佐米聯(lián)合地塞米松(PAD)進行治療明顯優(yōu)于(VAD)硼替佐米治療的優(yōu)越性,值得臨床廣泛應用。