用美洛昔康片聯合甲氨蝶呤片治療類風濕關節炎的效果探析

李 偉

（湖北省荊門市康復醫院中西結合科，湖北 荊門 448000）

類風濕關節炎(RA)是臨床上的常見病。該病具有難根治、易反復發作、病程長等特點。該病患者的主要臨床癥狀為關節局部發熱、腫脹、疼痛、出現積液及活動受限等[1]。類風濕關節炎患者的病情若未得到及時有效的診斷和治療，會導致其出現關節畸形或關節功能喪失等病變，可對其生活質量造成嚴重的影響。本次研究主要是探討用美洛昔康片聯合甲氨蝶呤片治療類風濕關節炎的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象為2015年1月至2018年1月期間湖北省荊門市康復醫院中西結合科收治的112例類風濕關節炎患者。本次研究對象的納入標準為：1）患者的臨床癥狀符合美國風濕病學會（ACR）于1987年制訂的有關類風濕關節炎的診斷標準。2）患者每天發生晨僵的平均時間在45分鐘以上。3）在患者的肘關節、腕關節、掌指關節、近端指間關節、膝關節、踝關節及跖趾關節中至少有3處關節發生腫脹，且其上述關節中至少有5處關節出現壓痛，進行X線檢查的結果顯示其關節病變的分期為Ⅱ期以上。4）患者CRP的水平≥12 mg/L。5）患者ESR的水平≥30 mm/h。本次研究對象的排除標準為：1）合并有嚴重的心、肝、腎、肺部疾病或免疫系統疾病的患者。2）合并有腫瘤的患者。3）有活動性消化性潰瘍病史的患者。4）對免疫抑制劑有禁忌證的患者。5）孕婦及哺乳期女性。將這112例患者隨機平均分為觀察組和對照組。在觀察組患者中，有男性17例，女性39例；其年齡為32～65歲，平均年齡為（32.3±5.4）歲；其病程為1個月至13年，平均病程為（6.4±2.3）年。在對照組患者中，有男性18例，女性38例；其年齡為31～65歲，平均年齡為（32.4±5.4）歲；其病程為2個月至13年，平均病程為（6.5±2.3）年。兩組患者的一般資料對比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

為兩組患者均使用甲氨蝶呤片（生產廠家：湖南正清制藥集團股份有限公司；批準文號：國藥準字H19983205）進行治療，甲氨蝶呤片的用法為：口服，5 mg/次，1次/周。同時，為對照組患者加用來氟米特片（生產廠家：大連美羅大藥廠；批準文號：國藥準字H20080047）進行治療。來氟米特片的用法是：口服，20 mg/次，1次/d。為觀察組患者加用美洛昔康片（生產廠家：昆山龍燈瑞迪制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20010204）進行治療。美洛昔康片的用法為：口服，15 mg/次，1次/d。兩組患者均連續治療24周，其間可根據兩組患者的病情，為有胃部癥狀的患者使用胃黏膜保護劑等進行治療。

1.3 觀察指標

對比兩組患者治療前后的各項臨床癥狀、ESR、CRP水平、RF水平的變化情況，并對比其在治療過程中不良反應的發生情況。

1.4 統計學分析

將本次研究中的數據錄入到SPSS18.0軟件中進行分析處理，計量資料用（）表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者各項臨床癥狀的對比

治療前和治療后，兩組患者發生晨僵的平均時間、腫脹關節的平均個數和疼痛關節的平均個數相比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。但與治療前相比，治療后兩組患者發生晨僵的平均時間均顯著縮短，其腫脹關節的平均個數、疼痛關節的平均個數均顯著減少（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者各項臨床癥狀的對比（）

表1 治療前后兩組患者各項臨床癥狀的對比（）

注：*與對照組相比，P＞0.05；#與治療前相比P＜0.05。

指標 觀察組（n=56） 對照組（n=56）治療前 治療后 治療前 治療后發生晨僵時間（min） 89.66±18.13 39.88±6.24#* 88.74±18.82 41.03±7.42#關節腫痛數（個） 14.35±4.21 5.76±2.52#* 14.22±4.53 5.14±2.26#關節壓痛數（個） 16.64±3.61 6.01±1.39#* 15.88±4.17 5.94±1.77#

2.2 治療前后兩組患者ESR、CRP、RF水平的對比

治療前，兩組患者ESR、CRP、RF的平均水平相比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。與治療前相比，治療后，觀察組患者RF的水平較低，對照組患者ESR和RF的水平均較低，但差異無統計學意義（P＞0.05）；與治療前相比，治療后，觀察組患者ESR和CRP的平均水平均較低，對照組患者CRP的平均水平較低（P＜0.05）。治療后，與對照組患者相比，觀察組患者CRP和RF的平均水平均較低，但差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，與對照組患者相比，觀察組患者ESR的平均水平更低（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者平均ESR和CRP平均水平、RF平均水平的對比（）

表2 治療前后兩組患者平均ESR和CRP平均水平、RF平均水平的對比（）

注：#與治療前相比，P＜0.05；*與對照組相比，P＜0.05。

指標 觀察組（n=56） 對照組（n=56）治療前 治療后 治療前 治療后ESR（mm/h） 50.03±16.28 29.14±14.03#* 48.78±16.79 36.84±16.20 CRP（mg/l） 19.40±9.01 13.46±4.16# 19.23±8.54 14.92±4.71#RF（U/ml） 135.92±73.12 100.06±48.86 137.02±63.15 110.22±38.75

2.3 兩組患者不良反應發生情況的對比

在對照組的56例患者中，發生脫發的患者有2例，發生惡心的患者有5例，發生消化不良的患者有5例，發生皮疹的患者有5例，其不良反應的發生率為30.4%；在觀察組的56例患者中，發生白細胞輕度下降的患者有1例，發生嘔吐的患者有4例，發生腹痛的患者有4例，發生皮疹的患者有4例，其不良反應的發生率為26.8%。與對照組患者相比，觀察組患者在治療期間不良反應的發生率較低，但兩組患者不良反應的發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

類風濕關節炎是一種以對稱性多關節損壞為主要特征的自身免疫性疾病[2]。甲氨蝶呤是臨床上治療類風濕關節炎的首選抗風濕類藥物。該藥可通過抑制患者體內二氫葉酸還原酶的形成，抑制其體內胸腺嘧啶的合成及相關炎性因子的釋放，進而改善其關節的各項臨床癥狀[3]。但隨著患者用藥時間的延長，其易發生與胃腸道、血液系統相關的不良反應，且其機體對該藥的耐藥性會增加。故臨床上在使用甲氨蝶呤治療類風濕關節炎時常建議其進行二聯用藥或三聯用藥。來氟米特屬于抗風濕類藥物。該藥可在患者體內代謝生成活性丙二酸次氯酰胺，對其機體中核糖核酸及脫氧核糖核酸的合成產生抑制，進而抑制其體內淋巴細胞的嘧啶合成，以調節和改善其關節的臨床癥狀[4]。但風濕關節炎患者使用來氟米特進行治療后，易發生肝功能損傷、消化道不適等不良反應。美洛昔康屬于非甾體類抗炎藥物。非甾體類抗炎藥治療類風濕關節炎的作用機理是通過抑制患者體內環加氧酶(Cox)的形成，阻斷其前列腺素(PG)的形成，進而達到抗炎止痛的目的。傳統非甾體類抗炎藥的毒副作用較大，對患者胃腸道的刺激較大。美洛昔康與傳統的非甾體類抗炎藥相比，抗炎止痛的療效更確切，且毒副作用較小，更加適合患者長期服用[5]。本次的研究結果表明，與治療前相比，治療后兩組患者發生晨僵的時間均顯著縮短，其腫脹關節的個數、疼痛關節的個數均顯著減少；治療后，與對照組患者相比，觀察組患者ESR的平均水平更低。且治療后，觀察組患者CRP的水平、RF的水平與對照組患者相比均更低，但差異無統計學意義。

綜上所述，用美洛昔康片聯合甲氨蝶呤片治療類風濕關節炎的效果顯著。