布地奈德聯合沙丁胺醇霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果

彭慧群 林偉革 何敏紅

[摘要]目的 探討布地奈德聯合沙丁胺醇霧化吸入對慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的效果。方法 選取2016年4月～2018年1月因AECOPD于我院就診的90例患者作為研究樣本并根據治療方法不同分組，對照組45例予沙丁胺醇霧化吸入治療，觀察組45例在對照組基礎上聯合布地奈德霧化吸入治療，7 d為1個療程。比較兩組治療前后肺功能指標FEV1/FVC、第1秒用力呼氣容積（FEV1）改善情況，比較兩組APN及炎性因子腫瘤壞死因子（TNF-α）情況，比較兩組臨床療效。結果 治療后觀察組TNF-α、APN水平低于對照組，FEV1/FVC、FEV1等肺功能指標則高于對照組（P<0.05）；觀察組總有效率為95.56%（43/45），高于對照組的77.78%（35/45），差異有統計學意義（P<0.05）。結論 對AECOPD患者應用布地奈德聯合沙丁胺醇霧化吸入治療效果顯著，有助于氣道炎癥減輕，改善肺功能，值得推廣。

[關鍵詞]慢性阻塞性肺疾病急性加重期；布地奈德；沙丁胺醇；肺功能

[中圖分類號] R563.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）7（c）-0031-03

[Abstract] Objective To explore the effect of inhalation of Budesonide combined with Salbutamol on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD）. Methods From April 2016 to January 2018， 90 patients with AECOPD in our hospital were divided into two groups according to different treatment methods. In the control group， 45 cases were treated with atomization inhalation of Salbutamol， 45 cases in the observation group were treated with aerosol inhalation of Budesonide on the basis of the control group， 7 days as a course of treatment. The improvement of lung function index FEV1/FVC and 1 second forced expiratory volume （FEV1） before and after treatment in the two groups were compared， and the two groups of APN and inflammatory factor tumor necrosis factor （TNF-α） were compared， and the clinical efficacy of the two groups was compared. Results After treatment， the level of TNF-α and APN in the observation group were lower than those of the control group. while the pulmonary function indexes such as FEV1/FVC and FEV1 were higher than those of the control group （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 95.56% （43/45）， higher than that of the control group （35/45）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion For AECOPD patients， Budesonide combined with salbutamol aerosol inhalation is effective in treating airway inflammation and improving lung function. It is worth promoting.

[Key words] Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease； Budesonide； Salbutamol； Pulmonary Function

感染是慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）重要因素，研究表明COPD患者促炎性因子水平升高，急性期時該現象更為明顯[1]。臨床治療以抗感染、鎮咳平喘為主，但部分患者急性期痰液較多，可引起胸悶氣喘等不適感，嚴重者可因重要臟器缺氧而危及生命[2]。沙丁胺醇是常用的支氣管擴張劑，通過霧化吸入已被廣泛應用于臨床。布地奈德是目前應用較廣泛的激素制劑，對改善氣道炎癥具有重要意義，本文探討其在AECOPD患者治療中的應用價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年4月～2018年1月因AECOPD于我院就診的90例患者作為研究樣本并依據治療方法不同分為對照組和觀察組，每組各45例。對照組男29例，女16例；年齡47～72歲，平均（64.94±6.83）歲；本次加重時間1～6 d，平均（2.43±0.69）d。觀察組男30例，女15例；年齡45～73歲，平均（65.04±6.39）歲；本次加重時間1～5 d，平均（2.27±0.73）d。診斷標準[3]：患者既往有慢性支氣管炎病史，平時咳嗽咳痰，呼吸費力，肺部聽診呈過清音，X線提示肋間隙增寬，呈桶狀胸，FEV1/FVC<0.7。急性期診斷時應滿足近期咳嗽咳痰等癥狀急性加重，發熱，痰液顏色和（或）黏度改變。納入標準：所有患者均因AECOPD就診，且初次收住入院。排除標準：①存在肺部感染、哮喘等呼吸系統疾病者；②過敏體質者；③肝腎功能不全者。本研究經我院醫學倫理委員會審核通過，所有患者均知情同意。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對照組給予沙丁胺醇霧化吸入治療，觀察組聯合布地奈德霧化吸入治療。患者入院后常規監測生命體征，予低流量吸氧、鎮咳化痰治療，予沙丁胺醇（上海信誼金朱制藥，2.5 ml/支，批號：20151209，20170715）2.5 ml+0.9%氯化鈉溶液（科倫制藥，5 ml/支，批號：20150913， 20170821）3 ml霧化吸入，每次15 min，3次/d。合并感染時可先經驗性予注射用頭孢曲松鈉（西南藥業，國藥準字H20073252）抗感染，2 g/次，1次/d。根據患者感染控制情況調整用藥。觀察組在對照組基礎上聯合布地奈德混懸液（阿斯利康，2 ml/支，批號： 20170625）4 ml與對照組霧化藥物混合均勻后霧化吸入，兩組均以7 d為1個療程。

1.3觀察指標

①比較兩組治療前后FEV1/FVC、第1秒用力呼氣容積（FEV1）肺功能指標改善情況，由我院肺功能室統一檢測，用Cosmed肺功能儀檢測完成；②比較兩組治療前后APN及TNF-α改善情況，APN通過放射免疫法，上海信裕公司提供試劑盒。TNF-α用ELISA法完成，南京建成生物研究所提供試劑盒，上述指標檢測前護士提前通知患者保持空腹，責任護士抽取患者肘部靜脈血，送至我院檢驗科按照說明書統一檢測，試劑盒均同一批次；③比較兩組臨床療效。

1.4療效標準

顯效：治療后患者咳嗽喘息、發熱等癥狀消失或顯著改善，肺部聽診哮鳴音消失；有效：咳嗽喘息改善，痰液顏色較前轉淺；無效：癥狀體征未改善，仍發熱，痰液黏稠，肺部聽診可聞及哮鳴音[4]。將顯效及有效例數納入總有效率統計。

1.5統計學方法

采用統計學軟件SPSS 22.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療前后肺功能指標的比較

治療前，兩組的肺功能指標比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組FEV1/FVC、FEV1較治療前升高，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后，觀察組FEV1/FVC、FEV1比對照組更高，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后TNF-α及APN的比較

治療前，兩組的TNF-α及APN比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組的TNF-α及APN比治療前低，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后，觀察組的TNF-α及APN比對照組更低，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組臨床療效的比較

觀察組總有效率為95.56%（43/45），高于對照組的77.78%（35/45），差異有統計學意義（χ2=6.154，P<0.05）（表3）。

3討論

COPD與免疫失調、氧化應激及炎性因子水平失衡關系密切，一旦發病則肺功能可逐漸降低[4-5]。感染是導致COPD急性加重的最重要因素，部分患者可因嚴重缺氧而危及生命[6-8]。因此急性期當以快速改善氣道炎癥反應為目標，霧化吸入既保持了口腔、氣道濕潤，達到稀釋痰液目的，且藥物可直接作用于病灶。

沙丁胺醇是選擇性β2腎上腺素能受體激動劑，激活腺苷酸環化酶，減少游離Ca2+，可快速緩解平滑肌痙攣并擴張從支氣管[9-10]。布地奈德可抑制炎性滲出，且可在一定程度上預防氣道重構，小劑量局部用藥安全性較高，具有較強的抗炎、抑制氣道高反應性、抗過敏功效，減弱炎性反應細胞對氣道的黏附力，緩解氣道黏膜水腫及充血，從而發揮抗炎平喘功效[11-12]。布地奈德與沙丁胺醇聯合應用可起協同作用，沙丁胺醇可增強布地奈德抗炎作用，布地奈德可提高β2受體的表達水平，使平滑肌細胞β2受體的反應性明顯增強，霧化吸入可使藥物直接作用于局部，起效快且藥物利用率明顯提高[13-14]。

炎癥因子失衡與本病的關系已得到證實，TNF-α等促炎性因子水平可顯著升高，被視為引起氣道炎癥反應的關鍵。TNF-α是機體炎癥網絡中的核心物質，升高時可損傷血管內皮，誘發高凝狀態，進而加重氣道炎癥反應，并影響氣道重構。APN主要由脂肪細胞分泌，可結合靶細胞受體，在影響骨代謝、抗纖維化、調節糖脂代謝、抗動脈粥樣硬化、抑制腫瘤生長中發揮著重要作用[15]。

本研究結果提示，治療后兩組TNF-α、APN降低，炎癥反應得到改善，但觀察組降幅更大，氣道炎癥反應得到了更好的改善；觀察組總有效率為95.56%，明顯高于對照組。提示布地奈德聯合沙丁胺醇霧化吸入可有效抑制氣道炎癥反應，降低促炎性因子，從而抑制氣道炎癥滲出，減輕組織水腫，進而促進病情康復。

綜上所述，對AECOPD患者應用布地奈德聯合沙丁胺醇霧化吸入治療效果顯著，值得推廣。

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（收稿日期：2018-05-14 本文編輯：崔建中）