血清性激素水平與圍絕經(jīng)期女性代謝綜合征的關(guān)系

劉初紅

[摘要]目的 探討血清性激素水平與圍絕經(jīng)期女性代謝綜合征（MS）的關(guān)系。方法 收集2016年1月～2017年6月在本中心婦科門診就診及居民健康體檢中符合本研究要求的290名女性作為觀察對象，參照STRAW分期標準分為絕經(jīng)前期、絕經(jīng)過渡期、絕經(jīng)早期和絕經(jīng)晚期四組，并根據(jù)2013年中國糖尿病指南MS診斷標準來確定是否患有MS，分析圍絕經(jīng)期女性MS與血清性激素水平的關(guān)系。結(jié)果 絕經(jīng)前期組、絕經(jīng)過渡期組、絕經(jīng)早期組和絕經(jīng)晚期組的MS患病率分別為18.67%、19.51%、29.69%、39.13%，呈上升趨勢。絕經(jīng)過渡期組、絕經(jīng)早期組和絕經(jīng)后期組MS患者的血清FSH水平高于正常者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或<0.01）；絕經(jīng)過渡期組、絕經(jīng)后期組MS患者的LH水平高于正常者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；絕經(jīng)早期組和絕經(jīng)晚期的血清E2水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或<0.01）。結(jié)論 絕經(jīng)后女性患MS的風(fēng)險增加，血清中E2水平的變化對MS的發(fā)生與發(fā)展起著重要作用，但相關(guān)機制仍有待進一步研究。

[關(guān)鍵詞]圍絕經(jīng)期；代謝綜合征；性激素

[中圖分類號] R71 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）7（c）-0009-04

[Abstract] Objective To investigate the relationship between serum sex hormones levels and metabolic syndrome （MS） of women in perimenopause period. Methods From January 2016 to June 2017， a total of 290 women who were in line with the requirements of the study in the gynecology clinic and the residents′ health examination were selected as observers. According to STRAW staging criteria， all observers were divided into premenopausal group， menopausal transition group， early menopause group and late menopause group. MS was defined according to the diagnostic criteria of metabolic syndrome in Chinese Diabetes 2013， the relationship between serum sex hormones levels and MS of women in different stage of perimenopause was analyzed. Results The prevalence rates of MS in premenopausal group， menopausal transition group， early menopause group and late menopause group were 18.67%， 19.51%， 29.69% and 39.13%， it was on the rise. The FSH serum level of MS patients in menopausal transition group， early menopause group and late menopause group were significantly higher than that of the normal person （P<0.05 or <0.01）. The LH serum level of MS patients in the menopausal transition group and late menopause group were higher than that of the normal person （P<0.05）. The E2 serum level of MS patients in early menopause group and late menopause group were significantly lower than that of the normal person （P<0.05 or <0.01）. Conclusion The risk of MS increase in postmenopausal women. The change of serum E2 level in postmenopausal women play an important role in the occurrence and development of MS. However， the related mechanism remains to be further studied.

[Key words] Perimenopause； Metabolic syndrome； Sex hormones

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是指人體的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂，繼而出現(xiàn)肥胖、胰島素抵抗、血脂異常、高血壓和高血糖等。研究顯示，MS與心血管疾病和糖尿病發(fā)病的危險性增高密切相關(guān)[1-5]。隨著年齡增長，MS的患病率不斷升高；在中年組中，男性的發(fā)病率高于女性，但這種性別差異在50歲以上人群中基本消失，顯然圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后女性是發(fā)生MS的高危人群[6]。圍絕經(jīng)期是女性從性成熟期過渡到老年期的特殊階段，圍絕經(jīng)期女性性激素的變化導(dǎo)致內(nèi)分泌和代謝紊亂，血管、肌肉等多種組織細胞在結(jié)構(gòu)上和功能上出現(xiàn)異常，引起血壓、血脂、血糖水平異常和腹部脂肪蓄積，增加了女性罹患MS的風(fēng)險。本研究通過觀察圍絕經(jīng)期女性血清性激素水平和MS發(fā)生率，探討血清性激素水平與圍絕經(jīng)期女性MS的關(guān)系，旨在為疾病預(yù)防與臨床治療中提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2017年6月在我中心婦科門診就診及居民健康體檢中符合本研究要求的290名女性作為觀察對象，平均年齡為（49.73±6.17）歲。該研究經(jīng)本單位醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。納入標準：①年齡在40～65歲的女性；②自愿加入本研究，并簽署知情同意書。排除標準：①因病切除卵巢或子宮者；②非正常絕經(jīng)者；③應(yīng)用口服避孕藥或者影響代謝的藥物及激素者；④患有嚴重的心腦血管疾病、嚴重肝腎疾病、甲狀腺疾病者或惡性腫瘤者。

將所有研究對象參照STRAW分期標準[7]分為四組。月經(jīng)規(guī)律者為絕經(jīng)前組，共75例，平均年齡為（43.08±2.24）歲；月經(jīng)周期改變>7 d，且在10個月之內(nèi)出現(xiàn)2次以上者為絕經(jīng)過渡期組，共82例，平均年齡為（46.95±3.57）歲；閉經(jīng)時間為1～5年者為絕經(jīng)后早期組，共64例，平均年齡為（53.41±3.25）歲；閉經(jīng)時間>5年者為絕經(jīng)后晚期組，共69例，平均年齡為（56.83±3.03）歲。

根據(jù)2013年中國糖尿病指南MS診斷標準，具備以下4項中的3項或全部者，診斷為MS患者。①腹型肥胖：女性腰圍≥85 cm；②高血糖：空腹血糖（FBG）≥6.1 mmol/L或糖負荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L和（或）已確診為糖尿病并治療者；③高血壓：目前高血壓的診斷標準為以診室血壓測量結(jié)果為主要診斷依據(jù)，首診發(fā)現(xiàn)收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg，建議在4周內(nèi)復(fù)查2次，非同日3次測量均達到上述診斷界值；家庭自測血壓收縮壓≥135 mmHg和（或）舒張壓≥85 mmHg和（或）已確診為高血壓并治療者；④空腹TG≥1.7 mmol/L；⑤空腹高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）<1.0 mmol/L。

1.2研究方法

1.2.1一般測量 血壓測量：使用經(jīng)認證并定期校準的上臂式電子血壓計測量上臂肱動脈血壓。測量前30 min內(nèi)禁止吸煙和飲咖啡或茶，排空膀胱，觀察對象應(yīng)至少安靜休息5 min，坐靠背椅，或仰臥位，放松且身體保持不動，不說話，裸露右上臂，上臂與心臟處同一水平。同一觀察對象測量3次血壓，每次間隔1～2 min，記錄3次讀數(shù)的平均值。腰圍測量：研究對象取站位，雙腳分開25～30 cm，在腋中線髂嵴和第12肋下緣連線的中點水平測量腰圍（測量值精確到1 mm）。

1.2.2血清學(xué)檢測 所有研究對象在測定前禁食12 h后于次日上午8：00～9：30抽取靜脈血5 ml，絕經(jīng)前女性于月經(jīng)第2～3天取血。檢測指標包括FBG、三酰甘油（TG）、HDL-c。

1.2.3血清性激素檢測 對于絕經(jīng)前女性，在月經(jīng)周期第3～5天抽取靜脈血4 ml；而絕經(jīng)后女性則可隨意選擇時間同樣抽取靜脈血4 ml，測定卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）及睪酮（T）。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以均值±標準差（x±s）表示，兩組之間的比較采用兩獨立樣本t檢驗，多組之間的比較采用方差分析，檢驗水準α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組觀察對象MS患病情況的分析

絕經(jīng)前期組、絕經(jīng)過渡期組、絕經(jīng)早期組和絕經(jīng)晚期組的MS發(fā)生率分別為18.67%、19.51%、29.69%、39.13%，其發(fā)生率呈上升趨勢（表1）。

2.2各組血清性激素水平的比較

絕經(jīng)過渡期組、絕經(jīng)早期組和絕經(jīng)后期組MS患者的血清FSH水平高于正常者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或<0.01）；絕經(jīng)過渡期組、絕經(jīng)后期組MS患者的LH水平高于正常者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；絕經(jīng)早期組和絕經(jīng)晚期的血清E2水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或<0.01）（表2）。

2.3各組MS患者血清性激素水平的比較

各組MS患者的年齡、血清性激素（FSH、LH、E2、T）水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或<0.01）（表3）。從絕經(jīng)過度期到絕經(jīng)后晚期，隨著年齡的增長，血清FSH和LH水平呈上升趨勢，而E2則呈明顯下降趨勢。

3討論

MS是多種病因共同作用的結(jié)果，因此，在MS的診斷標準上，學(xué)者們?nèi)晕催_成一致。有研究[8]指出，腹型肥胖和胰島素抵抗是MS發(fā)生的重要環(huán)節(jié)。既往我國MS流行病學(xué)調(diào)查多以IDF（2005）、ATP Ⅲ（2005）及CDS（2004）作為診斷標準[9-10]，但未能反映出中國人的特點和身體脂肪在腹部含量增加的情況。筆者認為采用2013年中國糖尿病指南MS診斷標準，以腰圍女性>85 cm作為腹型肥胖的指標比BMI指數(shù)更為合適。

目前，已有相關(guān)文獻[10-15]揭示了女性在絕經(jīng)后出現(xiàn)MS會明顯增加。本研究中女性MS發(fā)生率在絕經(jīng)早期組和絕經(jīng)后期組明顯高于絕經(jīng)前期組和絕經(jīng)過渡期組，且隨著絕經(jīng)前期向絕經(jīng)后期推移，MS的發(fā)生率呈上升趨勢。顯然，絕經(jīng)是女性發(fā)生MS的危險因素之一。近年來，國內(nèi)外學(xué)者致力于揭示絕經(jīng)導(dǎo)致MS發(fā)病風(fēng)險增加的機制，但尚未能完全闡明。本研究參照STRAW分期標準，將所有觀察對象分為絕經(jīng)前期、絕經(jīng)過渡期、絕經(jīng)早期和絕經(jīng)晚期四組。在絕經(jīng)過渡期中，F(xiàn)SH、LH在MS患者中顯著增高，提示MS患者要維持血清中同等含量的E2需要下丘腦-垂體分泌更多的FSH和LH，同時也提示MS患者卵巢功能衰退程度比正常者高；在絕經(jīng)早期，F(xiàn)SH分泌持續(xù)增多，但在絕經(jīng)后期隨著卵巢功能進一步減退，E2分泌量明顯下降，MS患者血清中E2減少更為明顯，由此可見，E2是MS發(fā)病的主要危險因素。Stefanska等[16]在研究中發(fā)現(xiàn)，隨著年齡增長和絕經(jīng)期的到來，女性雌激素分泌逐漸減少，脂肪組織增加（尤其以上半身脂肪蓄積，造成腹型肥胖），胰島素抵抗，MS各組分指標快速增長。有研究顯示[17-18]，圍絕經(jīng)期與絕經(jīng)后女性雄激素水平的相對升高在MS發(fā)病中起促進作用，但本研究中未能證實T在MS發(fā)生和發(fā)展中相關(guān)，這可能需要在日后的研究中繼續(xù)增加觀察對象。

研究顯示[8，19]，圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期雌激素的減少是血脂水平和空腹血糖水平升高的獨立危險因素，導(dǎo)致這時期女性的心腦血管疾病和糖尿病的發(fā)生率迅速增加。女性在圍絕經(jīng)期性激素的變化會對MS的各個組分產(chǎn)生明顯的影響，提示有必要針對女性雌激素水平進行干預(yù)。近年來，提倡在女性圍絕經(jīng)期激素補充逐漸被重視起來。在圍絕經(jīng)早期進行激素治療和個體化生活方式干預(yù)方案均能明顯降低絕經(jīng)婦女MS的發(fā)生率，可以有效防治絕經(jīng)婦女代謝綜合征的發(fā)生發(fā)展[3-4，20-21]。

綜上所述，絕經(jīng)后女性患MS的風(fēng)險增加，血清中E2水平的變化對MS的發(fā)生與發(fā)展起著重要作用，但相關(guān)機制仍有待進一步研究。

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（收稿日期：2018-04-08 本文編輯：祁海文）