血脂異常危險因素的研究進展

史瓊 鄭東鵬

摘 要 血脂異常不僅是動脈粥樣硬化性心血管疾病的獨立危險因素，而且隨著年齡增加其導致冠狀動脈粥樣硬化性心血管疾病發病風險增加。國內外有大量關于血脂異常相關危險因素的文獻報道。本文對各種危險因素按照不可干預的危險因素如年齡增加、性別、遺傳因素等，和可干預的危險因素如吸煙、飲酒、不良生活方式、高血壓、糖尿病、心理健康狀況等做簡要的綜述。為血脂異常的預防和治療以及人群的宣傳教育提供依據。

關鍵詞 血脂異常；危險因素

中圖分類號：R589.2 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2018）20-0043-04

Research progress of the risk factors of dyslipidemia

SHI Qiong1， ZHENG Dongpeng2（1.Ward of General Medicine Department of Huajing Community Health Service Center of Xuhui District， Shanghai 200231， China； 2. Medical Service Department of Huajing Community Health Service Center of Xuhui District， Shanghai 200231， China）

ABSTRACT Dyslipidemia is not only an independent risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease， but also increases the risk of coronary atherosclerotic cardiovascular disease with the increase of age. There are a large number of literature reports on risk factors related to dyslipidemia at home and abroad. This article summarizes the risk factors that could not be intervened， such as age， gender， genetic factors， etc. and risk factors that could be intervened， such as smoking， drinking， unhealthy lifestyles， high blood pressure， diabetes， mental health， etc. This paper provides the basis for prevention and treatment of dyslipidemia and publicity and education for the crowd.

KEY WORDS dyslipidemia； risk factor

血脂異常（Dyslipidemia）是指血漿中一種或者幾種脂蛋白的含量出現異常。根據我國2016年修訂的中國成人血脂異常防治指南[1]，有總膽固醇（TC）≥6.2 mmol/L，和（或）三酰甘油（TG）≥2.3 mmol/L，和/或低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）≥4.1 mmol/L，和/或高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）<1.0 mmol/L即可被認為是血脂異常。研究證明，血脂異常是心血管系統疾病最重要的危險因素。高三酰甘油血癥與冠心病和（或）腦卒中密切相關，三酰甘油每升高1mmol/L，女性和男性冠心病事件風險分別升高37%和12%[2]。最新數據統計顯示，中國成人血脂異常總體患病率已高達40.4%[1]。有資料表明，人群血清膽固醇水平的升高將使我國2010-2030年心血管病事件增加約920萬[3]。而我國兒童青少年高三酰甘油血癥患病率也有明顯升高[4]，這將導致未來很長一段時間中國成人血脂異常患病及其相關疾病負擔繼續加重。

隨著現代醫學的不斷進步，人們對血脂異常的危險因素有了更深入的了解。本文將從血脂異常的不可干預的和可干預的危險因素兩個方面進行簡要的綜述。

1 不可干預的危險因素

1.1 年齡和性別

有研究表明，血脂異常患病率隨年齡增加而升高，且TC、TG和LDL-c的升高均呈上升趨勢[5-6]。血脂水平隨年齡變化的機理尚不十分清楚，可能與體內膽固醇的排泄逐漸受損，脂蛋白脂酶（水解三酰甘油的主要酶）活性下降，低密度脂蛋白受體（LDL-R）活性下調有關[7]。男性血脂異常的患病率在50歲以前明顯高于女性，而50～55歲之后，女性患病率明顯高于男性[8]。這可能與絕經后一些內源性的激素（如雌激素、孕激素和胰島素）水平改變有關[9]。有研究表明，雌激素不僅可促進血脂的降解和排泄，還可降低TC和LDL-c的水平，使體內TC重新分布[10]。

1.2 遺傳因素

國外有研究證實，載脂蛋白E（apolipoprotein E，Apo E）、膽固醇酯轉運蛋白、肝脂肪酶、載脂蛋白B（apolipoprotein B，Apo B）等的基因對血脂水平有較大的影響[11]。于霞等[12]研究結果顯示，Apo E基因多態性與脂質代謝異常有關，Apo E基因由于堿基序列上的差異有了E2、E3和E4三種亞型，其中Apo E的E4亞型被認為是導致血脂增加的危險因素，Apo E的E2亞型被認為是保護因子。近年來有研究發現白細胞介素-6（IL-6）基因的多態性與高脂血癥相關。何美霞等[13]研究結果認為，IL-6啟動子634C/G基因多態性與血脂水平具有密切相關性，G等位基因攜帶者較易患高脂血癥，并且G等位基因是IL-6導致TC水平明顯升高和HDL-c水平明顯降低的主要原因之一。有資料顯示，引起家族性高膽固醇血癥的基因突變類型有多種，目前已知的有LDL-R突變、Apo B基因突變和分解LDL-R的前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）基因的功能獲得型突變，其中LDL-R基因的突變最為常見[14]。

2 可干預的危險因素

2.1 吸煙

煙草煙霧中的尼古丁和一氧化碳等可導致TG升高。尼古丁使體內游離脂肪酸增加，后者涌入肝臟，刺激肝臟大量合成TG和極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-c），同時還抑制肝臟微粒體的合成。吸煙可致HDL-c水平降低和促進血小板聚集，導致血管內皮祖細胞減少，不利于微血管新生和損傷的大血管修復[15]。付奕等[16]研究結果顯示吸煙者的血脂平均水平及血脂異常檢出率均高于不吸煙者，且血脂水平隨每日吸煙量的增多和吸煙年限的增長而升高。另一項研究結果顯示，吸煙組的TG、氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL）均高于非吸煙組，HDL-c、載脂蛋白A1（Apo A1）低于非吸煙組，且吸煙量越多，年限越長，冠心病的相對危險度越高[17]。

2.2 飲酒

目前關于飲酒對血脂的影響研究尚無明確定論。由于長期飲酒或酗酒，乙醇刺激人體脂肪組織的脂解作用，使體內脂蛋白脂酶的活力降低，從而使TG的分解代謝速度減慢，肝臟合成的內源性三酸甘油脂增加，血液中低密度脂蛋白（LDL）的濃度增高，最終導致血脂異常的發生[18]。一項內蒙古地區飲酒與男性初次急性心肌梗死的關系研究顯示適量飲酒（15～30 g/d）能使血漿中HDL-c的含量增加，LDL-c的含量降低，從而降低心血管疾病風險，但過量飲酒可使血脂異常的患病率增加[19]。范國輝等[20]研究結果顯示，男性飲酒者HDL-c、TC和TG的異常風險升高，TC異常與大量飲酒（>80 g/d）有關，而TG異常對飲酒量的變化更加敏感。

2.3 缺乏體力活動

長期堅持規律的有氧運動可導致機體的代謝增加，脂蛋白酶的活性升高，促進脂質的運轉、分解和排泄，降低血清TC、TG及LDL-c含量，增加HDL-c的含量，使血脂異常患者的脂質代謝得到有效改善[21]。國內有研究證明，有效的有氧運動可使血脂異常患者的血清TC、TG、LDL-c、Apo B水平降低，血清HDL-c、Apo A1 水平升高[22-24]。完全靜坐行為與代謝綜合征（MS）的患病風險是獨立相關，并能增加患高血壓、2型糖尿病、血脂異常的風險[25]。

2.4 不合理的飲食與營養

由于受年齡、性別、生理特點、勞動強度等因素的影響，人們對飲食與營養的需求是不一樣的。合理的膳食和均衡的營養，能維持機體的正常脂質代謝平衡，使得血漿中HDL-c水平升高，TC、TG等水平下降[26]。體內的脂質的兩個來源途徑是膳食中的脂類物質攝入和體內脂質的合成，這兩種途徑對體內血脂的水平有十分重要的作用。有資料顯示，血脂異常的發生與嚴重程度與食物含脂量呈正相關。食物中的脂類物質越多，血脂就會越高，反之，低脂及降脂食物能使高血脂逆轉康復[27]。TC的水平與綠色蔬菜和魚類的攝入頻率及攝入量以及靜息時的平均能量消耗成負相關關系，與肉類攝入成正相關關系[28]。薛海峰等[29]研究結果顯示，膳食中的維生素E、維生素C、煙酸和硒與血脂異常呈負相關。上述結果提示在日常飲食中保證這些營養素的充足供應對血脂異常具有預防和治療作用。

2.5 超重和肥胖

目前認為肥胖是一種疾病，需要采取相關的干預措施。有研究證實，超重和肥胖均是血脂代謝異常的危險因素。有中心性肥胖的患者血脂異常患病率明顯高于外周性肥胖者，表明腹部脂肪的堆積與血脂代謝異常存在密切的關系[30]。上海市某社區老年人超重/肥胖與慢性病關系的調查結果顯示[31]，超重/肥胖組的高TG血癥、高LDL-c血癥明顯高于正常體重組。一項多元線性回歸分析顯示，校正多種混雜因素后，TC、TG、LDL-c水平隨BMI水平的上升而升高，HDL-c水平隨BMI水平的上升而下降[32]。高脂血癥患病率隨著BMI的升高而呈上升趨勢[33]。

2.6 高血壓、糖尿病、高尿酸血癥

Framingham研究表明，約80%的高血壓患者同時存在其他心血管疾病危險因素，血脂異常是最常見的因素[34]。高血壓患者服用的利尿劑、β受體阻滯劑等降壓藥物可能引起繼發性血脂升高，而體內的高血脂可影響細胞膜的脂質結構，從而影響鈣離子的轉運，是高血壓發病機制中的一部分。國內外有學者認為糖尿病患者的血脂水平與血糖水平有關[35-36]。楊茂敏[37]研究分析表明，糖尿病患者脂質代謝異常較健康者明顯，在糖代謝紊亂的同時伴有脂代謝紊亂；糖尿病患者血糖濃度明顯升高時，通過體內一系列代謝反應，使得血液中TC、TG、LDL-c含量增加。劉正淑等[6]研究顯示無論是男性還是女性，血脂異常與血糖水平和BMI均呈正相關。有研究顯示高尿酸血癥與高血壓、高脂血癥、糖尿病密切相關，其互為因果，相互促進[38]。有研究證實中國人血尿酸（U A）升高與MS的發生有密切關系[39]。

2.7 睡眠呼吸障礙

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）的臨床表現有夜間睡眠打鼾伴呼吸暫停和白天嗜睡，由于呼吸暫停而引起反復發作的夜間低氧和高碳酸血癥，使機體發生一系列病理生理學變化。有研究顯示OSAHS與年齡、BMI呈正相關，與高血壓病、冠心病、血脂異常、2型糖尿病等疾病有相關性[40]。老年人OSAHS發病率可達40%左右，而OSAHS患者發生血脂異常的可能性比一般人群高，可能是血脂異常的獨立危險因素[41]。

2.8 牙周疾病

牙周病是最常見的口腔疾病之一，常指發生在牙齒支持組織上的慢性感染性疾病，常以口腔中的革蘭氏陰性致病微生物為始動因子。人類與動物實驗證實，G-厭氧菌胞壁的脂多糖（LPS）可引發腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白細胞介素l（IL-1β）的產生，并通過其他細胞因子的介導，對脂肪代謝產生一定的影響，導致游離脂肪酸（FFA）、TG與LDL的升高[42]。有大量研究均已證明體內血脂水平與牙周炎之間有顯著相關性，但兩者之間的因果關系還有待進一步研究。

2.9 心理健康狀況

有研究表明，精神緊張和負性情緒與血液中TC、TG的含量均呈正相關[43-44]。另外，中醫也認為情志因素是引起血脂異常發生的一個主要因素。情志與體內多臟腑有關，尤其與肝脾關系密切，憂思過度傷脾，郁怒傷肝，均可使體內代謝失調而形成血脂異常[47]。

綜上所述，血脂異常的發生與多種危險因素密切相關，且不同的危險因素之間還存在相互影響，提示在防治血脂異常的健康教育過程中，應加大倡導良好生活方式的力度，嚴格將血壓、血糖、血尿酸水平控制在正常范圍內，積極治療睡眠呼吸障礙和牙周疾病，降低血脂異常的患病風險，延緩血脂異常的發展，減少動脈粥樣硬化性心血管疾病的發生。

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