類風濕關節(jié)炎患者中常見過敏性疾病的患病率調(diào)查

周喬，唐果，吳曉丹

（四川省人民醫(yī)院風濕免疫科，四川 成都 610072）

類風濕關節(jié)炎患者中常見過敏性疾病的患病率調(diào)查

周喬，唐果，吳曉丹

（四川省人民醫(yī)院風濕免疫科，四川 成都 610072）

目的 調(diào)查類風濕關節(jié)炎（rheumatoid arthritis,RA）患者與非自身免疫性疾病患者中特應性皮炎（atopic dermatitis，AD）、過敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）和哮喘（asthma）的患病率差異，并分析其意義。方法 選取2005年1月1日～2012年12月31日期間于四川省人民醫(yī)院風濕免疫科診治的初發(fā)類風濕關節(jié)炎患者共1 179名，對照組采用頻率匹配法按年齡、性別、標識日期匹配非自身免疫性疾病患者共1 128名，通過電話問卷的形式詢問兩組患者中AD、AR或哮喘的患病情況，并采用SPSS對結果進行比較。結果 與對照組相比，RA患者組中共有351人患過敏性疾病，占29.8%，顯著高于對照組中的261人（23.6%，P=0.000 8），對每種過敏性疾病的患病率進行分析未見統(tǒng)計學差異。兩組中40～59歲年齡段的患者患過敏性疾病患病率顯著高于其余兩組，男性與女性的患病率比較差異無統(tǒng)計學意義。結論 類風濕關節(jié)炎患者中常見過敏性疾病（特應性皮炎、過敏性鼻炎、哮喘）的患病率并不高于對照組，這兩類疾病之間是否相關還需進一步的研究證實。

類風濕關節(jié)炎；特應性皮炎；過敏性鼻炎；哮喘；患病率

類風濕關節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種慢性的多關節(jié)炎癥，有多種細胞因子及自身抗體參與其發(fā)病，如不治療，最終常導致軟骨侵蝕和骨破壞[1-3]。RA的病因目前尚不清楚，有文獻表明在一些慢性炎癥狀態(tài)下，如過敏性疾病，RA的患病率有所升高[4-5]。相反，在RA患者中這些過敏性疾病的患病率如何則未見報道。我們之前的研究發(fā)現(xiàn)在RA患者血清中免疫球蛋白E（Immunoglobin E，IgE）的含量明顯增高，Gruber等人的研究表明滑膜肥大細胞釋放組胺依賴于抗-IgE抗體，而這可能與關節(jié)炎癥有關[6]。Millauer等人同時測定了RA患者體內(nèi)IgE-抗IgE復合物水平，發(fā)現(xiàn)其也顯著升高，表明RA患者體內(nèi)存在抗IgE抗體，它可能會與IgE結合形成復合物，從而阻止嗜堿性粒細胞和肥大細胞敏化，進而降低過敏性疾病的發(fā)病率[7]。但其僅為推論，缺乏臨床證據(jù)證實，故本研究擬選取三種常見過敏性疾病，即特應性皮炎（atopic dermatitis，AD）、過敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）和哮喘（asthma），并調(diào)查其在類風濕關節(jié)炎患者與非自身免疫性疾病患者中的患病率差異。

1 資料與方法

1.1 研究人群 本研究為橫斷面調(diào)查，調(diào)查時間為2014年1月～2014年6月，數(shù)據(jù)來源為2005年1月1日～2012年12月31日期間于四川省人民醫(yī)院風濕免疫科診治的初發(fā)類風濕關節(jié)炎患者，所有病例均符合美國風濕病學會（ACR）1987年類風濕關節(jié)炎分類標準[8]。對照隊列隨機選取未診斷自身免疫性疾病（即類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合癥、系統(tǒng)性硬化、血管炎、皮肌炎、強直性脊柱炎）的患者，并采用頻率匹配法（1∶3）按年齡、性別、標識日期與每一名患類風濕關節(jié)炎的患者進行匹配。標識日期定義為類風濕關節(jié)炎確診日期。

1.2 研究方法 對兩組患者，采用電話問卷的形式詢問其是否目前或既往被醫(yī)生診斷過AD、AR或哮喘。對對照組患者，還需電話確認其目前或既往不含有經(jīng)臨床醫(yī)生診斷的自身免疫性疾病。因各種原因失訪（包括死亡）的患者將被剔除，最終將對照組患者按1∶1隨機選擇匹配者納入研究分析。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用統(tǒng)計軟件SPSS 16.0進行數(shù)據(jù)分析統(tǒng)計。分類資料以頻數(shù)和百分比表示，計數(shù)資料組間比較采用c2檢驗或Fisher精確檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 基線資料 本研究納入8年間RA患者共1 638名，剔除失訪者459名，剩余1 179名RA患者進入統(tǒng)計分析。對照組按1∶3共匹配3 984名，剔除失訪者后按1∶1匹配隨機選擇共1 128名患者進入分析集。兩組人群平均年齡54歲，男∶女為1∶2.7。由于采用了按年齡、性別的頻率匹配法，故兩組患者的性別和年齡大致相當,見表1。

2.2 過敏性疾病患病率 截止調(diào)查，RA患者組中共有351人患過敏性疾病，占29.8%，顯著高于對照組中的261人（23.6%，P=0.000 8）。RA組中有65人患特應性皮炎（5.5%）、174人患過敏性鼻炎（14.8%），92人患哮喘（7.8%），20人患2種或以上的過敏性疾病（1.7%）。對照組中有45人患特應性皮炎（4.0%）、146人患過敏性鼻炎（12.9%），65人患哮喘（5.8%），10人患2種或以上的過敏性疾病（0.89%）。對兩組人群中每種過敏性疾病的患病率分別進行分析，差異均無統(tǒng)計學意義,見表2。

2.3 兩組中不同性別及不同年齡段患者患一種過敏性疾病的人數(shù) 兩組中均為40～59歲年齡段的人群患過敏性疾病比例最高，并且與其余年齡段相比差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），除RA組20～39歲年齡段以外）。兩組中男性與女性患過敏性疾病的比例相當。RA組與對照組中各年齡段男性或女性患AD、AR或哮喘的患病率比較差異均無統(tǒng)計學意義,見表3，圖1。

表1 兩組人群的人口統(tǒng)計學資料Table 1 Demographic data of the two groups

表2 兩組人群中常見過敏性疾病的患病率[n（%）]Table 2 Prevalence of common allergic diseases in the two groups[n(%)]

表3 兩組人群按性別及年齡分層的過敏性疾病患病人數(shù)Table 3 Number of patients diagnosed with allergic disease(s)in the two groups stratified by sex and age

3 討論

類風濕關節(jié)炎的發(fā)病機制目前尚不清楚，但在其發(fā)病過程中，1型輔助性T細胞（Th1）和2型輔助性T細胞（Th2）分泌的細胞因子水平存在明顯失衡，其中以Th1細胞為主導。而過敏性疾病則是Th2細胞為主的疾病。許多研究試圖評估在過敏性疾病中自身免疫性疾病的發(fā)病率是否有變化，但研究結果差異較大[9-12]，相反，調(diào)查自身免疫性疾病中過敏性疾病發(fā)病率的研究則罕有報道。本研究試圖通過電話問卷的方式調(diào)查在類風濕關節(jié)炎中三種常見過敏性疾病的患病率，并與非自身免疫性疾病組患者進行對比，以期了解這兩類疾病的發(fā)病是否存在相關性。采用問卷的研究其優(yōu)勢在于易于實施，能在較短時間內(nèi)獲取大量人群的數(shù)據(jù)，缺點是可能存在回答不準確、回憶偏差等[13]。

不同文獻報道的過敏性疾病的患病率不同，東亞地區(qū)約為特應性皮炎0.8%～37.6%、過敏性鼻炎11.3%～61.9%，哮喘2.8%～18.2%[14-16]。我們的調(diào)查與之類似，這三種疾病的患病率在RA組與對照組均無顯著性差異，提示類風濕關節(jié)炎和過敏性疾病雖然都有體液免疫的異常，但這兩類疾病譜之間不存在相關性。

圖1 兩組人群按性別及年齡分層的過敏性疾病患病率比較Figure 1 Comparison of the prevalence of allergic diseases in the two groups stratified by sex and age

分年齡段進行的分析表明在40～59歲年齡段兩組中AD、AR和哮喘的患病率均高于其余年齡組，由于過敏性疾病較多發(fā)于兒童及青年人，故可解釋成人后其患病率高于青年組。60歲以上者患病率低下可能是由于既往醫(yī)療條件較差，雖有癥狀但未獲得系統(tǒng)性診治，或回憶偏差、理解分歧所致。按性別分組分析表明兩組中男性與女性患過敏性疾病的比例相當。一般認為女性的免疫系統(tǒng)更活躍，更易發(fā)生特應性皮炎和哮喘，而男性則是過敏性鼻炎的危險因素，我們的研究未得出統(tǒng)計學差異，還需進一步擴大樣本并按危險因素分層進行分析。

綜上所述，RA患者中常見過敏性疾病（特應性皮炎、過敏性鼻炎、哮喘）的患病率并不高于對照組人群，兩者之間并不存在完全的因果關系。本研究還需進一步研究對此證實。

[1] Ruyssen-WitrandA,Constantin,Cambon-Thomsen,et al. New insights into the genetics of immune responses in rheumatoid arthritis[J].Tissue Antigens,2012,80(2):105-118.

[2] A Gramling,JR O'Dell.Initial management of rheumatoid arthritis[J]. Rheumatic Diseases Clinics of North America,2012,38(2):311-325.

[3] Cooles FA,Issacs JD.Pathophysiology of rheumatoid arthritis[J].CurrOpinRheumatol,2011,23(3):233-240.

[4] Lu MC,Yan ST,Yin WY,et al.Risk of rheumatoid arthritis in patients with type 2 diabetes:A nationwide population-based case-control study[J]. PloS One,2014,9(7):e101528

[5] Ning-Sheng Lai,Tzung-Yi Tsai,Malcolm Koo,et al.Association of rheumatoid arthritis with allergic diseases: A nationwide population-based case-control study[J].Allergy Asthma Proc,2015,36(5):e99-e103.

[6]Gruber B,Poznansky M,Boss E,et al.Characterization and functional studies of rheumatoid synovial mast cells. Activation by secretagogues,anti-ige andahistamine-releasinglymphokine[J].Arthritis Rheum,1986,29(8):944-955.

[7]Millauer N,Zuercher AW,Miescher SM,et al.High ige in rheumatoid arthritis(ra)patients is complexed with anti-ige autoantibodies[J].Clin Exp Immunol,1999,115(1):183-188.

[8] Arnett FC,Edworthy SM,Bloch DA,et al.The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis[J].Arthritis Rheum,1988,31(31):315-324.

[9] Hemminki K,Li X,Sundquist J,et al.Subsequent autoimmune or related disease in asthma patients:Clustering of diseases or medical care[J].Ann Epidemiol,2010,20(3):217-222.

[10]Tirosh A,Mandel D,Mimouni FB,et al.Autoimmune diseases in asthma[J].Ann Intern Med,2006,144(12):877-883.

[11]de Roos AJ,Cooper GS,Alavanja MC,et al.Personal and family medical history correlates of rheumatoid arthritis[J].Ann Epidemiol,2008,18(6):433-439.

[12]Yun HD,Knoebel E,Fenta Y,et al.Asthma and proinflammatory conditions:A population-based retrospective matched cohort study[J].Mayo Clin Proc,2012,87(10):953-960.

[13]China-Yaw HWANG,Yi-Ju CHEN,Ming-Wei LIN,et al.Prevalance of Atopic Dermatitis,Allergic Rhinitis and Asthma in Taiwan:A National Study 2000 to 2007[J].Acta Derm Venereol,2010,90(6):589-594.

[14]Kim CW,Park CJ,Kim JW,et al.Prevalence of atopic dermatitis in Korea[J].Acta Derm Venereol,2000,80(5):353-356.

[15]Asher MI,Montefort S,Bjorksten B,et al.Worldwide time trends in the prevalence of symtoms of asthma,allergic rhinoconjunctivitis,and eczema in childhood:ISAAC Phases One and Three repeat multicountry cross-sectional surveys[J]. Lancet, 2006,368:733-743.

[16]Kusunoki T,Morimoto T,Nishikomori R,et al.Changingprevalenceandseverityofchildhoodallergic diseases in Kyoto,Japan,from 1996 to 2006[J].Allergol Int,2009,58(4):543-548.

The investigation of prevalence of common allergic disease in patients with rheumatoid arthritis

Zhou Qiao,Tang Guo,Wu Xiao-dan
(Department of Rheumatology,Sichuan Provincial People’s Hospital,Chengdu,Sichuan,610072,China)

Objective To investigate the prevalence atopic dermatitis(AD),allergic rhinitis(AR)and asthma in patients with rheumatoid arthritis(RA)and in patients without autoimmune diseases.The differences of disease prevalence were compared.Methods 1 179 newly onset RA patients treated in Rheumatology and Immunology department of Sichuan Provincial People’s Hospital from 1st January 2005 to 31th October 2012 were included in our study.For each patient with RA,one patient free of autoimmune diseases was selected into the control group by using frequency matching with sex,age and index date.In total there were 1 128 patients included in the control group.The prevalence of AD,AR and asthma was investigated through telephone questionnaires.SPSS was used to do statistical calculations.Results Compared with the control group,there were 351 patients in RA group who were diagnosed with allergic disease(s),which was statistically significant(P=0.000 8).However,the comparison of AD,AR or asthma alone between groups did not show any significance.Patients who aged 40-59 had obviously much higher prevalence of allergic diseases compared with patients in other age group.The prevalence of allergic diseases between male and female did not show any difference.Conclusion Prevalence of common allergic diseases(AD,AR and asthma)in RA patients was comparable to those in patients without autoimmune diseases.The relationship between these two types of diseases needs further study.

Rheumatoid arthritis;Atopic dermatitis;Allergic rhinitis;Asthma;Prevalence

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.33.009