琥珀酸美托洛爾緩釋片聯合纈沙坦治療老年慢性心力衰竭對血清GDF-15及CypA水平的影響

桑明敏，朱芳一，馬生龍，徐珊珊，霍建霞

(青海省心腦血管病專科醫院心律失常科，西寧 810000)

心力衰竭是由于心臟的收縮功能和舒張功能發生障礙[1]，導致靜脈回血到心臟以后，不能夠及時排出，從而引起人體靜脈內的血液淤積，此時動脈的灌注達不到人體的生理要求進而導致一系列的心臟循環癥候群。慢性心力衰竭患者的發病率近年來呈現明顯上升趨勢，發病率目前已達到6‰，可以導致患者的多臟器衰竭，甚至死亡[2]。基于對慢性心力衰竭患者的生理機制研究，血清生長分化因子15(GDF-15)及人親環蛋白(CypA)水平可以作為患者的疾病診斷、危險性評估及預后判斷的重要生物指標。琥珀酸美托洛爾為常見的非甾體類降壓藥物，可阻斷交感神經活性增加，使心率減慢，纈沙坦作為血管緊張素Ⅱ拮抗劑，可抑制血管收縮和醛固酮的釋放，對于慢性心力衰竭患者的心臟功能具有積極的保護作用[3]。本研究將通過分析琥珀酸美托洛爾緩釋片聯合纈沙坦治療老年慢性心力衰竭的療效，以及2種藥物聯合使用對患者血清GDF-15及CypA水平的影響，為臨床治療提供科學依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 2016年2月至2017年4月本院收治的慢性心力衰竭老年患者80例，其中男41例，女39例，年齡65～82歲，平均(76.72±2.37)歲，患病病程在5～10年，平均為(6.24±2.11)年。納入標準：(1)所有患者符合心力衰竭的臨床癥狀[4]；(2)符合左室收縮功能正常的心力衰竭(HFNEF)相關分級診斷標準[5]；(3)左室射血分數(LVEF)正常(≥40%)；(4)左心室舒張功能異常，左心室舒張末期容積(LVEDV)<97 mL/m2。排除標準：(1)瓣膜及心包疾病；(2)肥厚型心肌病；(3)浸潤型心肌病；(4)舒張末期左室內徑超過55 mm；(5)對本研究藥物過敏。按照隨機數字表法將80例患者分為對照組和研究組，每組40例，對照組中男21例，女19例，年齡65～80歲，平均(74.22±2.65)歲，病程5～8年，平均(5.24±2.34)年；研究組患者男20例，女20例，年齡66～82歲，平均(77.20±2.14)歲，病程6～10年，平均(7.04±2.03)年。2組患者的性別、年齡、病程等比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均自愿參與本研究，并簽署知情同意書，本研究經本院倫理委員會論證通過后進行。

1.2方法 對照組患者進行常規治療的基礎上進行琥珀酸美托洛爾緩釋片治療，研究組患者在常規治療的基礎上進行琥珀酸美托洛爾緩釋片聯合纈沙坦治療。常規治療：給予患者利尿劑呋塞米、血管緊張素轉化酶抑制劑貝那普利、地高辛等對癥治療，緩解患者臨床癥狀。同時對患者采取常規護理，嚴密監測患者的生命體征，以及清醒或者昏迷狀態，做好護理記錄[4]。琥珀酸美托洛爾緩釋片(阿斯利康制藥有限公司,國藥準字J20100098)最初用量為23.75 mg，1日1次。2周后，劑量增加至47.50 mg，1日1次。每2周劑量可加倍，最大劑量不超過190.00 mg，1日1次。纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20040217)每次80 mg，每日1次。

1.3觀察指標

1.3.1患者療效 治療3個月后，觀察2組患者療效之間的差異。按照紐約心臟病協會(NYHA)分級標準，患者NYHA分級提高2個標準及以上，同時心力衰竭等臨床癥狀消失為顯效；患者NYHA分級提高1個標準，同時心力衰竭等臨床癥狀有所緩解，但未消失為有效；患者NYHA分級無提高，同時心力衰竭等臨床癥狀無變化患者為無效[5]。總有效率=(顯效例數+有效例數)/每組總例數。2002年NYHA分級標準：患者為心力衰竭高危人群，但是并未發展到心臟結構的改變，同時臨床上無癥狀為A級；A級患者進一步發展，心臟結構已經發生改變，但是還未引起相關臨床癥狀為B級；當患者既往或者目前正處于心力衰竭疾病之中，同時伴有心臟結構的改變則為C級；當患者處于終末期心力衰竭，需要特殊的治療才可以維持生命則為D級。

1.3.2患者心臟功能的評定 主要觀察2組患者LVEF、左心室收縮末期的內徑大小(LVESD)、左心室舒張末期的內徑大小(LVEDD)和6 min內患者步行距離之間的差異。

1.3.3血清GDF-15及CypA表達水平檢測 抽取2組患者治療前后空腹靜脈血4 mL，500 r/min速度離心20 min后，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA法)檢測血清中GDF-15及CypA水平。

1.3.4藥物不良反應 藥物不良反應主要包括患者用藥過程中可能出現的竇性心動過緩、頭暈、乏力、血壓偏低、心力衰竭加重等。

2 結 果

2.12組患者療效比較 經過3個月的治療，對照組患者的總有效率為80.00%，研究組患者的總有效率為97.50%，2組患者療效差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.22組患者心功能比較 治療前2組患者的LVEF、LVESD、LVEDD比較，差異無統計學意義(P>0.05)。經過3個月的治療，2組患者的心功能指標均有明顯改善(P<0.05)，但研究組患者的LVEF、LVESD、LVEDD較對照組改善更明顯，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.32組患者血清GDF-15及CypA水平比較 治療前，2組患者血清GDF-15及CypA水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。經過3個月的治療，所有患者的血清GDF-15及CypA水平均有所下降(P<0.05)，但研究組患者的CypA、GDF-15水平較對照組下降更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 2組患者療效比較[n(%)]

表2 2組患者心功能比較

表3 2組患者血清GDF-15及CypA表達水平比較

2.42組患者不良反應比較 通過3個月治療，2組患者發生的不良反應比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應比較[n(%)]

3 討 論

近年來，隨著我國老齡社會的不斷發展，老年人的健康問題已經逐步成為最為關注的公共衛生問題[6]，慢性心力衰竭是由于多種病因造成的心肌收縮能力下降，心臟結構發生重建及血流動力學異常的臨床疾病[7]。目前，慢性心力衰竭主要采用β受體阻斷劑、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)類藥物及醛固酮類受體藥物治療。本研究中采用的琥珀酸美托洛爾緩釋片屬于β受體阻斷劑，對于患者心肌收縮能力的恢復，心率的減慢，交感神經興奮的降低，心肌耗氧量的下降均具有積極的作用[8]，而纈沙坦作為ACEI類藥物，對于患者的心臟和腎臟的保護也具有積極的作用[9]。慢性心力衰竭患者，尤其是老年患者心臟的供血能力嚴重缺失，心肌缺血嚴重，造成心肌細胞的大量炎性反應，由于心肌無法及時得到養分供給[10]，心臟的收縮功能也會受到抑制，造成患者全身血液循環補償，機體受到的壓力負荷過大，心肌細胞的GDF-15就會大量表達，機體大量表達GDF-15是機體自我保護程序的啟動[11]，它可以對心肌細胞的重塑及凋亡產生抑制作用，所以在人體血液中GDF-15大量表達是反映心力衰竭患者幾種病情的重要指標。此時，由于心肌細胞的養分供給異常，心肌細胞的生長受到抑制，人體為調節心肌平滑肌的生長，防止細胞凋亡，還會產生CypA與相應的抗氧化蛋白結合[12]，激活人體心肌細胞的抗氧化能力，防止心肌細胞的過勞凋亡[13]，所以此時血液中還會有大量CypA表達，其表達水平升高后，刺激機體的平滑肌增生，激活單核吞噬系統[14]，刺激機體產生大量的炎癥因子，進而加重患者病情。

本研究中，對照組在常規治療基礎上加用琥珀酸美托洛爾，觀察組聯合使用琥珀酸美托洛爾與纈沙坦，觀察組患者的療效及心臟功能的恢復情況明顯優于對照組，且觀察組血清GDF-15及CypA水平較對照組下降更為明顯，提示患者在聯合用藥后，其心肌細胞的供血能力明顯恢復，患者的機體保護性因子分泌減少，對于患者的預后具有積極的意義[15]。2組患者用藥期間的不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)，提示琥珀酸美托洛爾緩釋片的影響不會增加不良反應的發生風險。

綜上所述，琥珀酸美托洛爾緩釋片聯合纈沙坦可有效治療老年慢性心力衰竭，降低血清GDF-15及CypA水平，具有較高的安全性，值得在臨床進行推廣。