急性淋巴細胞白血病患者治療期血清乳酸脫氫酶及維生素D水平的變化

李 璇,劉 超,竇元元,趙麗婷△

(1.寶雞市中醫(yī)院檢驗科，陜西寶雞 721000； 2.美康生物科技股份有限公司，浙江寧波 315104； 3.寶雞市中醫(yī)院急診科，陜西寶雞 721000)

急性淋巴細胞白血病(ALL)是起源于造血干/祖細胞的一種惡性克隆性疾病，近年來隨著不斷突出的環(huán)境問題及人們的生活習(xí)慣改變，其發(fā)病率有逐步升高的趨勢[1]。ALL患者因骨髓中大量白血病細胞聚集增生，從而對正常造血功能產(chǎn)生抑制作用，并浸潤髓外組織器官，增加了腫瘤細胞無氧糖酵解，抑制了線粒體有氧氧化[2]。而作為糖酵解及糖異生途徑中最重要的酶之一——乳酸脫氫酶(LDH)，在上述轉(zhuǎn)換過程中具有重要的調(diào)節(jié)作用。目前，已有文獻報道，血清LDH表達水平與ALL病情的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[3-4]。但血清LDH及25-羥維生素D[25(OH)D]聯(lián)合檢測診斷ALL的靈敏度及特異度，以及對判斷患者預(yù)后的作用目前鮮有報道。本研究詳細分析了ALL患者血清LDH和25(OH)D單獨檢測及聯(lián)合檢測對ALL的診斷性能，以期為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2012年12月至2016年12月寶雞市中醫(yī)院收治的初診未治ALL患者126例納入觀察組，其中男65例，女61例；年齡16～78歲，平均(43.9±13.8)歲。所有患者均經(jīng)骨髓細胞遺傳學(xué)、形態(tài)學(xué)及流式細胞免疫學(xué)分型確診。排除標準：(1)有造成貧血的其他疾病；(2)合并其他種類者；(3)合并肺、腎、肝功能損害者；(4)合并內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。另選取同期寶雞市中醫(yī)院體檢健康者60例納入對照組，其中男34例，女26例；年齡19～70歲，平均(41.7±12.6)歲。2組研究對象性別比例及年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對象均自愿參與本研究，并簽署知情同意書，本研究獲寶雞市中醫(yī)院倫理委員會批準后進行。

1.2方法 檢測對照組體檢當日，以及觀察組治療前、治療3 d后和治療1個月后的血清LDH、25(OH)D水平及急性生理和慢性健康評分(APACHEⅡ評分)，并同時進行相關(guān)性分析，以及血清LDH、25(OH)D的單項及聯(lián)合檢測的診斷效能評估。檢測當日所有研究對象均空腹抽取4 mL靜脈血，血清LDH和25(OH)D水平的檢測均采用貝克曼庫爾特AU5800自動生化分析儀及其配套試劑盒，所有操作均嚴格按照試劑說明書進行。觀察組患者采用長春新堿、柔紅霉素、左旋門冬酰胺酶/門冬酰胺酶及潑尼松(VDLP)方案治療1～3個療程，依據(jù)患者個人具體情況增減藥物用量及用法，每個療程28 d。

2 結(jié) 果

2.12組研究對象血清25(OH)D、LDH水平及APACHEⅡ評分比較 觀察組治療前血清25(OH)D水平低于對照組，且血清LDH水平及APACHEⅡ評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療3 d及1個月后血清25(OH)D水平升高，血清LDH水平及APACHEⅡ評分降低，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組研究對象血清25(OH)D、LDH水平及APACHEⅡ評分比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

2.2觀察組患者血清25(OH)D、LDH水平與APACHEⅡ評分相關(guān)性及效能研究 Spearman等級相關(guān)分析結(jié)果顯示，觀察組血清LDH水平與APACHEⅡ評分呈顯著正相關(guān)(r=0.868，P<0.05)，而與1年生存率呈顯著負相關(guān)(r=-0.892，P<0.05)；血清25(OH)D水平與APACHEⅡ評分呈顯著負相關(guān)(r=-0.705，P<0.05)，而與1年生存率呈顯著正相關(guān)(r=0.826，P<0.05)。

ROC曲線分析顯示，血清LDH及25(OH)D聯(lián)合診斷觀察組患者治療前、治療3 d后及治療1個月后的1年生存預(yù)后的準確度分別為88.9%、95.2%和98.4%。見表2。

表2 觀察組患者血清25(OH)D與LDH聯(lián)合檢測對ALL 1年生存預(yù)后的診斷效能

3 討 論

作為人體代謝最重要酶之一，LDH廣泛存在于機體各種組織及紅細胞中，但其異常升高也可見于各種臟器疾病、血液病、惡性腫瘤等。有數(shù)據(jù)顯示，正常細胞組織中的LDH水平比血漿中高1 000倍左右，因而一旦發(fā)生組織壞死，細胞中的LDH便可釋放入血，使血漿中LDH水平明顯升高[5]。有研究認為，ALL由于感染、貧血及釋放炎性因子等因素可影響細胞能量供應(yīng)，使糖代謝由有氧代謝轉(zhuǎn)化為無氧酵解，最終導(dǎo)致機體能量不足及代謝紊亂，從而使細胞內(nèi)LDH入血加速[6]。還有研究認為，ALL患者的腫瘤細胞基因控制失調(diào)，也可使LDH合成升高，從而使血清LDH相應(yīng)增多[7]。而作為維生素D在體內(nèi)的重要代謝產(chǎn)物之一，血清25(OH)D也廣泛存在于腸道、骨骼及腎臟等組織細胞中，目前的研究普遍認為其與白血病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后關(guān)系密切[8]。倪漸鳳等[9]指出，部分ALL患者存在脊柱壓縮性骨折，這可能與維生素D缺乏關(guān)系密切。也有文獻報道，維生素D受體與25(OH)D結(jié)合可對腫瘤細胞的生長、轉(zhuǎn)移產(chǎn)生抑制作用，其機制可能與靶基因上游維生素D反應(yīng)元件有關(guān)，從而達到抑制腫瘤細胞的目的[10]。

本研究分析發(fā)現(xiàn)，觀察組治療前血清25(OH)D水平低于對照組，且血清LDH水平及APACHEⅡ評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療3 d及1個月后血清25(OH)D水平升高，血清LDH水平及APACHEⅡ評分降低，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且與對照組比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。維生素D存在基因多態(tài)性分布，且與漢族人群ALL的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[4]。文獻[6]報道，體內(nèi)血清25(OH)D水平降低的ALL患者易發(fā)生心血管疾病、低骨密度及繼發(fā)惡性腫瘤等。也有文獻[10]報道，ALL初診患者血清LDH及25(OH)D水平與健康體檢者比較變化不明顯，這可能一方面與疾病早期就診及各醫(yī)院檢驗技術(shù)及操作水平有關(guān)，另一方面還可能與25(OH)D在體內(nèi)可經(jīng)2種不同的羥化酶轉(zhuǎn)化成2種不同的形式有關(guān)。血清LDH及25(OH)D與ALL發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后關(guān)系密切，建議用于輔助診斷、判定療效及預(yù)后評估等[7-8]。

Spearman等級相關(guān)分析結(jié)果顯示，觀察組APACHEⅡ評分與血清LDH水平呈顯著正相關(guān)(r=0.868，P<0.05)，而與1年生存率呈顯著負相關(guān)(r=-0.892，P<0.05)；APACHEⅡ評分與血清25(OH)D水平呈顯著負相關(guān)(r=-0.705，P<0.05)，而與 1 年生存率呈顯著正相關(guān)(r=0.826，P<0.05)。說明患者血清LDH及25(OH)D變化均可揭示患者不良預(yù)后風(fēng)險。ROC曲線分析顯示，血清LDH及25(OH)D聯(lián)合檢測對預(yù)測觀察組患者治療前、治療3 d后及治療1個月后的1年生存預(yù)后的準確度分別為88.9%、95.2%和98.4%。說明聯(lián)合診斷具有最佳的準確度，且值得注意的是，ALL患者治療1個月后發(fā)現(xiàn)部分患者血清25(OH)D水平低于21.72 nmol/L，且LDH水平仍高于213.36 U/L，因此進一步研究可納入更長時間的隨訪或進行個體差異化分析[9-10]。

綜上所述，ALL患者血清LDH及25(OH)D均變化明顯，可用于判斷病情及評估預(yù)后。