3項指標檢測對中樞神經系統感染的鑒別診斷價值

劉 樂，李朋朋，馬 萍

(徐州醫科大學附屬醫院檢驗科，江蘇徐州 221000)

中樞神經系統感染是危害人體健康的一類重要疾病，雖然中樞神經系統對各種病原體的侵犯有較強的抵抗力，但腦和脊髓一旦受到感染則后果非常嚴重[1-2]。化膿性感染和病毒性感染是中樞神經系統感染主要分類，因兩種類型感染臨床表現復雜多樣、無典型差異、病情進展迅速等特點，若不能盡早準確鑒別診斷，便會延誤治療、導致預后差，甚至引發偏癱、智力障礙等不良后果。隨著醫療水平的發展，診斷中樞神經系統感染的方法有影像學的CT、磁共振等；實驗室診斷的方法包括細菌培養、聚合酶鏈式反應(PCR)技術、核酸雜交等；上述方法學雖然靈敏度、特異度也較高，但由于耗時長、費用高，容易延誤治療，增加患者醫療負擔。本研究通過回顧性分析血清中的C反應蛋白(CRP)、α1-酸性糖蛋白(AAG)和腦脊液免疫球蛋白(Ig)與中樞神經系統感染類型的關系，以期為臨床提供早期快速鑒別診斷中樞化膿性感染和病毒性感染的聯合指標。

1 資料與方法

1.1一般資料 2016年1月至2017年12月入住本院神經內科的中樞神經系統感染患者100例，納入標準：(1)通過臨床癥狀、影像學、微生物培養、外周血、腦脊液等檢查已確診為化膿性感染或病毒性感染；(2)均為首診患者，均未曾使用過藥物治療。排除標準：(1)結核性、霉菌性及其他感染的腦膜炎；(2)外傷手術者；(3)腦血管梗死、心肌梗死等血管類疾病。包括化膿組50例，其中男27例，女23例，年齡(19.4±20.6)歲；病毒組50例，其中男29例，女21例，年齡(27.9±23.5)歲。另選擇神經系統未受到感染，僅因頭痛收入治療的患者50例納入對照組，均無發熱癥狀[3]，其中男23例，女27例，年齡(31.7±19.1)歲。

1.2方法 所有研究對象清晨空腹抽取3 mL肘靜脈血注入有促凝膠的真空采血管中，4 000 r/min離心5 min，使用貝克曼庫爾特公司的儀器及配套試劑檢測血清CRP、AAG水平，保證室內質控在控。無菌穿刺腰椎抽取1 mL腦脊液，使用西門子的儀器及試劑，根據散射比濁法原理檢測腦脊液IgG、IgA、IgM水平。

2 結 果

2.1化膿組、病毒組和對照組各指標的比較 化膿組和病毒組血清中的CRP、AAG及腦脊液中的IgG、IgA水平明顯高于對照組，化膿組上述指標明顯高于病毒組，差異均有統計學意義(P<0.05)；化膿組和病毒組IgM差異無統計學意義(P> 0.05)。見表1。

2.2化膿組和病毒組各指標繪制的ROC曲線分析 血清CRP、AAG和腦脊液IgG、IgA的AUC均大于0.7；其臨界值分別為18.40 mg/L、119.00 mg/dL、45.40 mg/L、8.11 mg/L。見表2及圖1。

表1 3組研究對象各項指標水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與病毒組比較，#P<0.05

表2 化膿組和病毒組各指標繪制的ROC曲線分析

注：-為無數據

圖1 化膿組和病毒組各指標繪制的ROC曲線

3 討 論

中樞神經系統感染主要包括化膿性腦膜炎、病毒性腦膜炎，主要侵犯神經系統，其起病較急、臨床癥狀較重，且病因復雜，病情較重，致殘率和致死率都比較高，早期診斷、早期治療對患者的病情和預后影響較大[3]。化膿性腦膜炎主要是各種化膿菌對機體腦膜、腦實質、腦血管的侵襲，引起抗原抗體反應作用的綜合結果[4]。病毒性腦膜炎是病毒感染引起的炎性反應。

CRP是肝臟合成的一種急性時相蛋白，在健康人的血清、腦脊液中含量很低，當細菌感染引起炎癥、損傷，或手術后，激活單核細胞釋放白細胞介素-1，刺激肝細胞加速合成CRP，血-腦屏障也遭到破壞，使腦脊液中含量升高，是早期診斷感染性疾病的一項重要指標[5-6]。AAG是血清中類黏蛋白的主要成分之一，主要由肝巨噬細胞和粒細胞產生，健康人體內含量很少，被認為是反映炎癥活動或急性狀態的敏感指標[7]。本研究發現，化膿組和病毒組血清中CRP、AAG水平均高于對照組，且化膿組高于病毒組，差異均有統計學意義(P<0.05)，AUC>0.7，血清中CRP、AAG對化膿性感染和病毒性感染有鑒別診斷意義。血清CRP的最佳臨界值為18.40 mg/L，血清AAG最佳臨界值為119.00 mg/dL，靈敏度和準確度都較高。

Ig的主要種類是IgG、IgA、IgM，當機體感染時，是免疫系統發揮作用所產生的功能性蛋白。中樞神經系統在未受到感染時自身不產生Ig，且腦脊液中含量很低；腦脊液中的Ig 10%來自于血液[8]。在3種主要的Ig中IgG的相對分子質量最小，因此其可自由地通過血腦屏障而進入腦脊液中，是構成腦脊液中Ig的主要抗體。IgM在腦積液中含量很低，因其相對分子質量最大，無法自由出入血腦屏障。當機體感染時在腦脊液中IgA升高明顯，是主要的抗體[9]。本研究發現，化膿組和病毒組的Ig均明顯升高，且IgG、IgA明顯高于對照組，化膿組的IgG、IgA水平明顯高于病毒組，差異均有統計學意義(P<0.05)，AUC分別為0.760、0.711，均大于0.70。腦脊液IgG、IgA的臨界值分別為45.40 mg/L、8.11 mg/L。

綜上所述，血清中的CRP、AAG在化膿性感染和病毒性感染鑒別診斷方面有重要價值，再聯合腦脊液中的Ig對腦膜炎的鑒別診斷具有較大的臨床使用價值[10]。