精制HDCV與PVRV在嬰幼兒及兒童應用中不良反應的觀察

林岳 呂望 姜盈盈 林強康 金煥治（通訊作者）

（浙江省溫州市人民醫(yī)院急診科 浙江 溫州 325000）

狂犬病（Rabies）是由狂犬病病毒（Rabies virus）感染引起的一種動物源性傳染病，其導致人的死亡數(shù)一直位居我國法定報告?zhèn)魅静∏傲校∷缆蕩缀鯙?00%[1]。筆者對兩種不同細胞基質(zhì)的狂犬病疫苗人二倍體細胞疫苗（Human diploid cell rabies vaccine，HDCV）與PVRV在嬰幼兒及兒童預防接種過程中出現(xiàn)的不良反應進行對比觀察，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 疫苗種類及使用情況

本臨床觀察嬰幼兒及兒童所使用的兩種不同細胞基質(zhì)的狂犬病疫苗分別為成都康華生物制品股份有限公司生產(chǎn)的精制HDCV和遼寧成大生物股份有限公司生產(chǎn)的PVRV，兩種不同細胞基質(zhì)的狂犬病疫苗效價均不低于2.5IU/mL，嬰幼兒及兒童疫苗用量相同。

1.2 觀察對象

2017年8—12月期間，共613例0～14歲發(fā)生犬傷暴露的嬰幼兒及兒童患者前往溫州市人民醫(yī)院急診科接受狂犬病暴露后預防處理。其中265例犬傷患者預防接種精制HDCV狂犬疫苗，348例犬傷患者預防接種PVRV。每名嬰幼兒及兒童均按照監(jiān)護人自愿、知情同意預防接種不同細胞基質(zhì)的狂犬疫苗。

1.3 免疫程序和接種方法

狂犬病暴露后預防接種，依照《狂犬病預防控制技術(shù)指南（2016版）》[2]規(guī)定對暴露患者進行分級。注射部位為：上臂三角肌處（成人和2歲及以上小孩）、大腿前外側(cè)（2歲以下嬰兒）。

1.4 安全性觀察

每次注射后患者現(xiàn)場需觀察30分鐘，無異常方可離開。觀察內(nèi)容包括不良反應類型、程度及痊愈時間。按照《預防用疫苗臨床試驗不良反應分級標準指導原則》[3]進行分類。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS軟件，計算不良反應發(fā)生率，進行χ2檢驗，P＜0.05為存在顯著性差異，具有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

對兩種不同細胞基質(zhì)的疫苗在嬰幼兒及兒童預防接種過程中不良反應發(fā)生率見表。

表 兩種不同細胞基質(zhì)的疫苗不良反應發(fā)生率比較

由表1可見，PVRV的不良反應發(fā)生率為13.79%，其中大部分為發(fā)熱，占總不良反應的68.75%，局部不良反應為2.01%。精制HDCV的不良反應發(fā)生率為3.77%，其中發(fā)熱僅占20%，局部不良反應為1.13%。經(jīng)統(tǒng)計學χ2檢驗分析，HDCV與PVRV間不良反應發(fā)生率存在顯著性差異（P＜0.05），結(jié)果表明兩種不同細胞基質(zhì)的狂犬疫苗的不良反應發(fā)生率存在明顯差異。

3.討論

狂犬病是一種可預防但是不可治的疾病，故應重視發(fā)生犬傷暴露后的處置流程，在規(guī)范創(chuàng)面沖洗后，注射狂犬疫苗與狂犬病免疫球蛋白。2002年，HDCV被世界衛(wèi)生組織（WHO）認定為金標準狂犬病疫苗。HDCV接種后機體可產(chǎn)生可靠的免疫應答，產(chǎn)生高滴度的中和抗體，并且無嚴重的不良反應，被認為是狂犬病疫苗的黃金標準。巴斯德所生產(chǎn)的HDCV是濃縮凍干，未經(jīng)純化的狂犬病疫苗，其安全性研究顯示在1770名接種人群中嚴重上臂疼痛發(fā)生率為15%～25%；頭痛發(fā)生率為5%～8%；不適、惡心，或兩者兼有發(fā)生率為2%～5%；過敏性水腫發(fā)生率為0.1%，這與未純化去除雜質(zhì)有一定的關(guān)系[7]。張曉蕊等關(guān)于中國狂犬病疫苗（不含HDCV）不良反應的Meta分析結(jié)果顯示，中國狂犬病疫苗（不含HDCV）總不良反應率為9.82%，局部不良反應率為12.05%，全身不良反應率為9.06%。而精制HDCV是經(jīng)超濾濃縮，分子篩層析柱純化，并凍干的狂犬病疫苗。文獻報道372例接種者中局部不良反應涉及的接種部位疼痛15人（4.03%），尤其是應用于兒童時，兒童的心理問題發(fā)生率低于成年人，兒童耐受性良好。在300例接種人群中，精制HDCV的接種安全性優(yōu)于進口PVRV。1040名觀察對象中接種HDCV疫苗后有9例輕微不良反應，其中局部不良反應為5例，其余4例為全身不良反應，結(jié)果表明HDCV在臨床接種中表現(xiàn)出良好的安全性。

有研究報道PVRV采用“2-1-1”程序與“5針法”程序接種比較，不良反應發(fā)生率無顯著性差異[3]。PVRV不良反應的發(fā)生率為13.79%，其中發(fā)熱占全部不良反應的68.75%，發(fā)熱的發(fā)生率為9.48%，明顯高于全人群發(fā)熱發(fā)生率的1.20%。HDCV的不良反應發(fā)生率僅為3.77%，其中發(fā)熱的發(fā)生率為0.75%，相比PVRV，HDCV安全性更優(yōu)良，這與文獻報道一致。HDCV在嬰幼兒及兒童應用中，不良反應發(fā)生率較低，患兒耐受性好，故一旦發(fā)生犬傷暴露，在條件允許的前提下，推薦兒童尤其是嬰幼兒使用HDCV，這與文獻報道一致。