早期糖尿病腎病與血細(xì)胞形態(tài)變化的關(guān)系

吳勝

doi：10.3969/j .issn.1007-614x.2018.3.73

摘要：目的：探討早期糖尿病腎病與血細(xì)胞形態(tài)變化的關(guān)系。方法：選擇糖尿病腎病患者90例作為研究組，選擇健康體檢者86例作為參照組，均測(cè)定血糖、血壓、尿白蛋白排泄率、血細(xì)胞形態(tài)、血生化指標(biāo)及腎小球形態(tài)變化。結(jié)果：研究組患者血壓、血糖、尿白蛋白排泄率及血紅細(xì)胞壓積等顯著高于參照組，而MCHC低于參照組（P<0.05）；腎小球增生、體積等評(píng)分與參照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：早期DN患者與血細(xì)胞形態(tài)、血壓、尿白蛋白排泄率等相關(guān)指數(shù)改變有關(guān)，且相互之間具有關(guān)聯(lián)性。

關(guān)鍵詞：血細(xì)胞形態(tài)；糖尿病腎病；血壓

糖尿病腎病（DN）是糖尿病嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，常累積腎小球、腎小管、腎臟間質(zhì)及血管，屬于微血管病變，其中腎小球硬化最常見，病情持續(xù)發(fā)展可導(dǎo)致腎衰竭，嚴(yán)重影響患者身心健康。有研究指出，遺傳因素、血液細(xì)胞形態(tài)變化、糖代謝紊亂及多種細(xì)胞因子都參與DN的發(fā)展[1]。故我院于2015年1月起對(duì)90例早期DN患者進(jìn)行血液細(xì)胞形態(tài)及腎小球等相關(guān)檢查，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2015年1月-2017年7月收治DN患者94例進(jìn)行研究。①納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《糖尿病腎病的診斷和治療》[2]標(biāo)準(zhǔn)；運(yùn)動(dòng)后尿白蛋白排出率（UAE）持續(xù)升高至20～ 200μg/min者；由白蛋白尿檢確診，并具有腎小球高過濾及腎臟肥大者。②排除標(biāo)準(zhǔn)：UAE> 200μg/min或蛋白尿> 500 mg/d者；合并腎衰竭、結(jié)石、腫瘤者；孕婦、哺乳期或意識(shí)障礙者。根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)排除，86例健康人群為參照組，90例患者符合標(biāo)準(zhǔn)納為研究組。參照組男40例，女46例；年齡32～76歲，平均（47.51±9.28）歲。研究組男42例，女48例；年齡31～ 75歲，平均（47.68±9.27）歲。研究組與參照組患者基本資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可分組比較。

檢查方法：全數(shù)患者空腹抽取靜脈血后，取2.0 mL注入抗凝管后2—4h內(nèi)檢查血細(xì)胞形態(tài)。通過全自動(dòng)五分類細(xì)胞球儀（選用sysmex公司型號(hào)XT-2000儀器）檢測(cè)全血細(xì)胞；使用全自動(dòng)生化分析儀觀察患者血糖、血脂、肝功能及人血白蛋白（ABL）水平變化；通過化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)尿白蛋白排泄率（UAER）。檢查具體項(xiàng)目包含收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、空腹血糖（GLU，正常指數(shù)3.89～6.1 mmHg）、甘油三酯（TG，正常范圍<1.7 mmol/L）、ALB、平均血小板體積（MPV，正常值9～13 f1）、紅細(xì)胞壓積（PVC，正常值男40%～ 50%，女37%～48%）、紅細(xì)胞分布寬度標(biāo)準(zhǔn)差（RDW-SD，正常參考范圍35～ 56fl）、血小板分布寬度標(biāo)準(zhǔn)差（PDW-SD，正常值9%～ 17%）、平均紅細(xì)胞體積（MCV，正常值80～ 94fl）、平均血紅蛋白濃度（MCHC，參考值27～31 pg）及平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量（MCH，正常范圍310～ 370 g/L）。

腎組織實(shí)驗(yàn)檢查：取4 μ，m腎組織切片后進(jìn)行HE染色和PAS染色，根據(jù)使用步驟進(jìn)行操作，通過2.5%戊二醛固定后完成漂洗、脫水、固定、超薄切片及雙重染色等過程，觀察腎小球直徑、基底膜厚度、增生指數(shù)及單個(gè)血管鉗細(xì)胞個(gè)數(shù)并記錄。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 15.0軟件分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，采用X2檢驗(yàn)，P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)：研究組患者CLU、TG、AIB、UAER等顯著性高于參照組，而MCHC較低（P<0.05），見表1。

腎小球變化對(duì)比：研究組早期DN患者腎小球增生、內(nèi)皮細(xì)胞顯著高于參照組（P<0.05），見表2。

討論

DN是由糖尿病引起的微血管病變產(chǎn)生的，以患者視網(wǎng)膜、腎、神經(jīng)及心肌組織等病變表現(xiàn)為主，主要表現(xiàn)為微血管障礙或基底膜增厚。該病的發(fā)生及發(fā)展與胰島素抵抗紊亂、高血糖和多種激素水平異常有關(guān)，且炎癥和微循環(huán)障礙易導(dǎo)致DN。有學(xué)者研究指出[3]，當(dāng)細(xì)胞內(nèi)外信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與信號(hào)分子調(diào)節(jié)發(fā)生改變，而腎素一血管緊張素及交感神經(jīng)系統(tǒng)活性改變時(shí)，可提示DN病變，且患者同時(shí)可引起血壓、血脂改變，進(jìn)一步加重疾病的發(fā)展。DN患者多見于糖尿病患病10～ 15年后，當(dāng)患者發(fā)展為終末期時(shí)，往往合并大血管病變、糖和脂質(zhì)代謝障礙，是引起2型糖尿病患者死亡的主要因素。對(duì)此，為進(jìn)一步有效檢測(cè)以確診早期腎病，從而促進(jìn)臨床治療，本次探討針對(duì)血細(xì)胞形態(tài)變化的檢測(cè)分析。

蛋白尿與DN發(fā)展關(guān)系：患者形成DN后根據(jù)病情程度不同，臨床分為5期，其中腎小球過濾每期表現(xiàn)具有差異，逐漸由正常水平波動(dòng)一明顯增高一下降至正常值一持續(xù)降低-< 10 mUmin，且蛋白尿由Ⅱ期至Ⅳ期均明顯增高，但終末期患者發(fā)生腎小球硬化而降低。早期DN患者運(yùn)動(dòng)后UAE增高同時(shí)，血壓也受到改變，而腎小球發(fā)生結(jié)節(jié)樣病變及小動(dòng)脈玻璃樣變。I期DN患者單純控制血糖可達(dá)到部分緩解，但整體血糖控制對(duì)蛋白尿的發(fā)生改善效果較差。從表1的結(jié)果可見，研究組患者收縮壓及舒張壓顯著高于參照組，且腎小球檢驗(yàn)結(jié)果系膜增生指數(shù)顯著增高。

血細(xì)胞變化、血小板、糖代謝異常與DN的發(fā)展：患者疾病的發(fā)展，可增強(qiáng)血小板的黏附聚集，易導(dǎo)致微血栓并促進(jìn)血小板的活化，加劇血管栓塞、腎臟受損及動(dòng)脈粥樣硬化。患者全血細(xì)胞、糖代謝出現(xiàn)異常兩者可激活二酰甘油（DAG）、蛋白激酶C（PKC）通路；同時(shí)激活多元醇通路后可結(jié)合DAG，從而增加細(xì)胞膜轉(zhuǎn)移量和PKC的表達(dá)；此外，腎小球系膜細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞在DN患者終末期表達(dá)中可增加PKC的活性，在DN發(fā)展中存在重要意義。系膜細(xì)胞主要具有調(diào)節(jié)腎小球率過濾作用，紅細(xì)胞分布寬度等指數(shù)發(fā)生改變均可表現(xiàn)為腎小球動(dòng)脈肌源性反應(yīng)現(xiàn)象，而DAG可促進(jìn)肌源性收縮，使系膜細(xì)胞受牽拉而增強(qiáng)PKC活化。對(duì)此，早期DN患者糖代謝異常及血細(xì)胞指數(shù)改變?cè)谀I小球系膜細(xì)胞PKC活化中均具有影響，在臨床診斷中可作為疾病判斷。此外血流動(dòng)力改變易導(dǎo)致腎小球內(nèi)大量葡萄糖灌注，從而促進(jìn)系膜細(xì)胞及足細(xì)胞葡萄糖的運(yùn)轉(zhuǎn)。

當(dāng)DN患者毛細(xì)血管基底膜增厚，易造成微血管管腔狹窄或彈性降低，在MCV增大、血流阻力增強(qiáng)情況下，導(dǎo)致血管阻塞，進(jìn)一步惡化加重腎損害。曾斌研究指出[4]，細(xì)胞膜對(duì)Ca2+的通透性增強(qiáng)，使?jié)B透壓增高，導(dǎo)致水分進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，使體積增大，而降低MCHC水平。本次探討中，經(jīng)檢測(cè)顯示，研究組患者GLU、血壓顯著高于參照組，紅細(xì)胞比容、PVC、ALB及血紅蛋白水平明顯增高，而MCHC低于參照組，但屬于正常值范圍；研究組患者腎小球直徑、厚度、數(shù)目及增生指數(shù)等形態(tài)結(jié)構(gòu)變化與參照組對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

總而言之，血細(xì)胞形態(tài)變化在早期DN患者表現(xiàn)中具有關(guān)鍵意義，臨床常規(guī)檢查同時(shí)可進(jìn)行血細(xì)胞相關(guān)檢查，以進(jìn)一步確診疾病，利于臨床治療。

參考文獻(xiàn)

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