老年骨質疏松癥的藥物治療新進展

賈齊新 孫儒 任豫黔 楊哲敏

doi：10.3969/j .issn.1007-614x.2018.3.2

摘要：骨質疏松主要在老年人群中發病，隨著我國老齡化的不斷加重，我國骨質疏松的發病率呈逐年增長的趨勢。藥物治療是骨質疏松患者治療的主要方法，其主要的治療藥物包括鈣劑、維生素D、骨吸收抑制劑、骨形成促進劑、解偶聯劑、鍶鹽等。

關鍵詞：老年患者；骨質疏松；藥物治療

骨質疏松是指骨微結構破壞、骨脆性增加、骨量低下、骨質的疾病較易發生，屬于全身性疾病的一種。有調查表明，50～ 60歲人群骨質疏松的發病率為21%左右，60～ 70歲人群骨質疏松發病率為58%左右，> 70歲的人群骨質疏松的發生率> 90%[1]。骨質疏松是我國的常見疾病，因此，加強骨質疏松的防治意義重大。本文主要對老年骨質疏松癥的藥物治療進展做綜述，內容如下。

基本補充劑

鈣劑：骨骼強壯的主要條件是鈣的充足，對鈣進行足量的補充，可以使骨吸收及形成過程中存在的負鈣平衡得到糾正，是使骨量提高的基礎。營養學會認為人體鈣的補充量應在800 mg/d左右，老年人與絕經后的女性鈣的補充量應在l 000 mg/d左右。但是相關調查顯示，成人每天實際鈣的攝入量僅400～500 mg，多數存在鈣攝入不足的情況[2]。在補充鈣劑時，高鈣血癥患者應注意避免，若補充大量鈣劑，則會使心血管疾病與腎結石的概率增加。

維生素D及相關衍生物：對鈣的吸收，維生素D可起到促進作用，無論對肌力的保持、骨骼的健康，還是骨折風險的降低、身體穩定性的改善均有積極的作用，另外還有一定的免疫作用。有研究表明，若老年人血清25-（OH）D水平≥75 nmol/L，則可使骨折與跌倒的發生率降低。臨床為老年骨質疏松患者實施維生素D治療的過程中，應加強其安全性與個體化差異的觀察，定時測量其尿鈣與血鈣水平[3]。

骨吸收抑制劑

雌激素類：在骨折愈合早期，雌激素可以對軟骨前體細胞的增殖與軟骨細胞的轉化進行抑制。有研究表明，實施雌激素治療可以降低非椎體骨折的發生率，約下降27%。但是雌激素的應用會增加乳腺癌的發生率，相關研究顯示，雌激素治療會將乳腺癌的發生率增加26%左右，同時還會增加心臟病與腦卒中的發生率。實施雌激素治療的過程中，應嚴格對雌激素治療的禁忌證與適應證進行掌握和控制，在絕經早期開始使用，并減少使用的劑量，定時對女性的子宮和乳腺進行檢查，從而確保其安全性[4]。

雌激素受體（選擇性）調節劑：雌激素受體（選擇性）調節劑可與雌激素受體結合，是人工合成的一種非激素制劑，可選擇性地在不同組織雌激素受體上起作用，在相應靶組織中，產生抗雌激素或類雌激素的作用。

降鈣素：降鈣素可以抑制破骨細胞的活性，在神經中樞特異性受體中起作用，對腦內啡呔水平的升高起到促進作用，阻止鈣離子進入神經細胞，抑制前列腺素合成，從而起到對疼痛的抑制作用[5]，同時，可刺激骨細胞形成降鈣素，促進其活性增加，促進鈣在骨骼中沉積。有研究表明，降鈣素可以對骨質疏松性疼痛進行治療，同時可以將腰椎骨密度增加，將椎體骨折率降低。

雙磷鹽酸：雙磷鹽酸是較為常見的骨吸收抑制劑，可以對破骨細胞的相關功能進行抑制，對破骨細胞的凋亡起到促進的作用，從而對骨吸收作用進行抑制。雙磷鹽酸類型的不同，其對骨吸收抑制的作用也存在一定的差異性，且作用機制也各不相同。若雙磷鹽酸中不含氮的BPs，則會形成核苷酸產物（不能水解）；若雙磷鹽酸中含有氮的BPs，則會作用于FPP合成酶，阻止IPP（香葉基焦磷酸）向FPP（法尼基焦磷酸）的轉化[6]。

單克隆抗體RNAK（抗RNAK配體）：核因子kappa B受體活化因子的配體為RANK-L，又稱為骨保護素配體，在破骨細胞前體細胞表面RNAK可與RNAK-L結合，對破骨細胞前體細胞的成熟和分化起到促進的作用，從而對破骨細胞的成熟進行觸發，對其凋亡進行阻止。RNAK-L的誘餌受體OPG，其與RNAK競爭與RNAK-L相結合，可以對破骨細胞的激活與成熟產生抑制作用，促進其凋亡。正常情況下，人體骨組織處于RNAK-L、RNAK、OPG動態平衡的狀態，若其平衡失調，則會導致疾病。

組織蛋白酶k抑制劑：其主要處于破骨細胞褶皺的邊緣處，可以分解骨組織中的I型膠原螺旋狀結構、端肽區，表達于成骨細胞。若組織蛋白酶k過度表達，則會使松質骨的轉換增加。研究表明[7]，人體骨密度與血清中的蛋白酶k水平有較強的相關性，可作為骨折風險預測的標志物。

骨形成藥物

氟化物：氟化物可以取代骨晶格中存在的羥基氫原子，形成氟羥磷灰石，對骨細胞的分裂起到促進的作用，使骨小梁的骨量持久的增加，但是其并不能將椎體骨折的發生率降低。長期使用氟化物，則會使新生骨小梁出現不良連接的情況。雖然氟化物的應用可增加骨密度，但也會降低其機械強度，因此，在骨質疏松防治中應用氟化物，是存在一定局限性的。

甲狀旁腺激素：甲狀腺旁激素是人體鈣平衡的調節者，其可以促進骨骼形成。使用低劑量甲狀腺旁激素，即可以達到促進骨骼重建的作用，將骨強度增加，但是若大量使用，則會促進破骨細胞的活化，抑制骨細胞的功能，導致骨量丟失[8]。

解偶聯劑

鍶鹽：作為人體微量元素之一的鍶，對骨更新起到促進作用，可保持骨更新速度，在保持骨形成的同時，可以減少骨吸收量，對骨骼機械強度進行改善，但不會改變骨結構的晶體，也不會影響骨骼礦化，因此，鍶鹽可以作為雙向調節骨代謝的藥物。

骨質疏松的治療以綜合性治療為主，為患者實施抗骨質疏松藥物治療的過程中，應合理對藥物進行組合，根據患者的性別、年齡、具體病情以及合并癥情況合理地進行調整，同時，也需要根據患者用藥后的依從性、療效、費用以及相關的不良反應等進行藥物的調節。骨質疏松是全身性疾病的一種，在治療和預防中不同藥物的應用有著不同的作用，在為患者實施藥物治療的過程中，還應合理指導其進行體育鍛煉與膳食搭配，養成良好的生活方式，積極避免和處理相關的危險因素，從而達到更好的效果。

參考文獻

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[3]胡燕，高艷虹.雌激素類藥物骨靶向性治療骨質疏松的研究進展[J].上海交通大學學報（醫學版），2016，36（3）：437-441.

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[5]郭冰凌（綜述），李法琦（審校）.老年人骨質疏松癥的藥物治療進展[J].重慶醫學，2014，43（33）：4542-4544.

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[7]郭冰凌.老年人群中骨質疏松癥的藥物治療進展[D].重慶醫科大學，2014.

[8]譚權昌，趙雄，雷偉，等β受體阻滯劑降低高血壓患者骨質疏松骨折風險研究進展[J].中國骨質疏松雜志，2014，20（12）：1481-1484.