艾司西酞普蘭治療伴焦慮癥狀的抑郁癥的研究

李文科 鐘世洪

d01：10.3 969/j.issn.1007-614x.2018.2.5

摘要：艾司西酞普蘭是高選擇性的5-羥色胺（5-HT）的再攝取抑制劑（SSRls），可以抑制5-羥色胺轉運體，提高5-羥色胺水平，對中樞神經系統有激活作用。艾司西酞普蘭可治療廣泛性的焦慮和重度抑郁癥，本文對艾司西酞普蘭對伴焦慮癥狀的抑郁癥的治療研究進展進行綜述。

關鍵詞：艾司西酞普蘭；焦慮癥；抑郁癥；研究進展

焦慮及抑郁障礙是當前臨床中的兩種獨立病癥，然而在癥候群及癥狀學方面兩病癥都有著重疊部分，臨床中經常有著焦慮和抑郁兩種疾病共存的狀況。伴隨焦慮癥狀的抑郁癥一般表示著患者的抑郁情況非常嚴重，有著較差的預后結果，而患者藥物及酒精的濫用情況更為嚴重，患者有著更差的社會功能和更高的自殺率[l]。所以對伴隨焦慮癥狀的抑郁癥患者急需在臨床中有更有效的治療藥物。艾司西酞普蘭可高選擇性地抑制5-羥色胺的再攝取。有大量相關安慰劑對照研究和延伸研究表明，艾司西酞普蘭可以較為有效地治療抑郁癥以及社交恐懼障礙、廣泛性焦慮障礙和驚恐障礙等疾病。艾司西酞普蘭既能夠抗抑郁又可以抗焦慮，且不抑制組胺受體、膽堿受體和腎上腺素α受體，不良反應較小。本文對艾司西酞普蘭對伴焦慮癥狀的抑郁癥的治療研究進展進行綜述。

艾司西酞普蘭藥代動力學特點

艾司西酞普蘭可高選擇性地抑制5-羥色胺的再攝取，抗抑郁的原理是利用對5-羥色胺轉運因子產生抑制作用，增加5-羥色胺，進而阻止5-羥色胺在中樞神經系統中神經末梢的突觸前膜的再攝取。另外艾司西酞普蘭幾乎不會和其他5-羥色胺、腎上腺素、多巴胺、組胺、苯二氮以及毒蕈堿類等受體結合，沒有較大的不良反應。有相關研究表明，艾司西酞普蘭表現出與劑量線性相關的藥代動力學特點，且血藥濃度可在1周時間內達到穩態，劑量為10 mg/d，血藥濃度一時間曲線在O～ 24 h下面積為360.2ng·h/mL。在服用20 g艾司西酞普蘭4～Sh后，患者的血藥濃度達到峰值，而且數據結果和進食情況無關。艾司西酞普蘭主要是在腎臟和肝臟系統進行代謝，口服的清除率一般36L/h，清除的半衰期27～ 32 h，艾司西酞普蘭的起作用時間快，并且具有較高的安全性。

艾司西酞普蘭對伴焦慮癥狀的抑郁癥的治療效果

臨床研究發現，大部分的抑郁癥患者通常伴隨著對疾病嚴重水平有著重大作用的焦慮情況。Borwin等為分析探討艾司西酞普蘭治療伴焦慮癥狀的重度抑郁癥患者的臨床治療效果，行5項隨機、多中心的雙盲安慰劑對照試驗。在5項研究的起始階段進行單盲安慰劑治療，將達到進組標準的患者進行時長8周的雙盲對照試驗，對患者進行西酞普蘭、艾司西酞普蘭或者安慰劑治療，進組患者年齡18～ 65歲，均為符合DSM-Ⅳ標準的重度抑郁患者。使用蒙哥馬利抑郁癥評定量表（MADR-3）和漢密爾頓焦慮量表去評價患者的焦慮情況，使用改良ITT法對數據結果進行分析，統計、分析、匯總了8周的進行了1次雙盲研究藥物治療并且進行了至少1次的基線后治療效果分析的患者的臨床試驗結果后發現，接受了艾司西酞普蘭治療的伴焦慮癥狀的抑郁癥患者的治療效果顯著好于接受安慰劑組的患者[2]。

Chauvet-Gelinier以SSRI類藥物對焦慮癥狀或者抑郁癥治療的臨床效果，分析、探討了基線焦慮水平對帕羅西汀或者艾司西酞普蘭對嚴重抑郁癥患者的治療效果的作用，進行了時長24周的雙盲臨床治療試驗，以459例重度抑郁癥患者作為研究對象，進行隨機對照治療。24周治療后的結果發現，基線HAMA>20的接受艾司西酞普蘭治療的患者組MADRS總分及HAMA總分的減分率均顯著>接受帕羅西汀治療的患者組，差異有統計學意義（P<0.05）；而基線HAMA< 20的兩組患者差異沒有統計學意義。結果表明，對伴焦慮癥狀的抑郁癥患者使用20 mg艾司西酞普蘭的臨床治療效果顯著優于使用40 mg帕羅西汀，且治療效果較為持久。

NAVICADE研究為分析、探討艾司西酞普蘭對重度抑郁癥在臨床治療條件下的治療效果、安全性和耐受性。Jean-Pierre對患者的焦慮水平和抑郁水平的改善狀況進行分析、探討，試驗結果表明，在該樣本中，艾司西酞普蘭對重度抑郁癥患者有著較為良好的治療效果。Jean-Pierre根據治療前后患者的HAMA評分改變情況，認為艾司西酞普蘭在臨床實際治療條件下，對伴與不伴焦慮癥狀的重度抑郁癥的患者均具有良好的臨床治療效果，而抑郁癥狀和焦慮癥狀的改善情況有相關性，所以艾司西酞普蘭能用來治療伴焦慮癥狀的抑郁癥患者，并且治療效果良好[3]。

邱述領等分別使用不同起始劑量的艾司西酞普蘭和帕羅西汀對患者進行治療，試驗結果顯示帕羅西汀及艾司西酞普蘭對伴焦慮癥狀的抑郁癥患者均具有較為良好的臨床治療效果，而艾司西酞普蘭能更快地起效，可成為對該病治療的首選藥物。艾司西酞普蘭的治療安全性

Kennedy對伴焦慮癥狀的抑郁癥患者使用艾司西酞普蘭治療的安全性問題開展了薈萃分析，匯總結果表示艾司西酞普蘭的失眠、惡心、腹瀉、射精障礙和嗜睡等不良反應發生率比較小。在Browin開展的5項多中心、安慰劑對照、隨機雙盲試驗，分析、匯總了8周臨床治療試驗的結果表明，和安慰劑相比，使用艾司西酞普蘭進行治療沒有多余的不良反應，耐受性較好。

結論

對于艾司西酞普蘭關于伴隨焦慮癥狀的抑郁癥的國內外相關臨床研究都表明，艾司西酞普蘭和帕羅西汀等陽性對照以及安慰劑對照相比，對伴焦慮癥狀的抑郁癥患者有更為良好的治療效果。大量的臨床研究表明艾司西酞普蘭治療的不良反應情況的發生率較低，有更好的安全耐受性。

總之，艾司西酞普蘭作用受體單一，不和其他藥物有過多的相互作用，并且代謝快，可安全、有效地作為抗抑郁用藥，是治療伴隨焦慮癥狀的抑郁癥的首選藥物。

參考文獻

[1]

Chauvet-Celinier. Efficacy of escitalopramvs paroxetine onsevere depression with asso-ciated anxiety： data from the "Boulenger"study[J].Enc，ephale，2010，36：425-432.

[2]

Jean-Pierre Olie，Brigitte Tonnoir.A prospec-tive study ofescitalopram in the treatment ofmajor depressive episodesin the presence orabsence of anxiety[J].Depression andanxiety，2011，24：318-324.

[3]邱述領，周保衛.艾司西酞普蘭與帕羅西汀治療抑郁癥伴焦慮癥狀對照研究[J]臨床心身疾病雜志，2011，17（3）：216-218.