圍絕經期女性心臟瓣膜鈣化情況與骨密度的相關性分析

姜愛鳳 王以新 馬立萍 何善嫻 張淼淼

鈣化性心臟瓣膜病(senile calcified valve disease,SCVD)是臨床常見疾病，誘發SCVD的原因較多，如年齡因素、脂質代謝紊亂、骨化學說、血流動力學理論等，其發病機制與血管鈣化有關，是誘發中老年人心律失常、心肌缺血、心力衰竭、猝死等疾病的重要原因之一[1]。骨質疏松癥是以骨量減少、骨密度下降、骨微結構發生退行性改變、骨脆性增加為主要特征的疾病，可分為原發性及繼發性兩類。其中原發性骨質疏松癥包括絕經后骨質疏松癥和老年性骨質疏松癥。近年有研究發現，骨量減少與血管鈣化、心血管疾病發生有關。為探討圍絕經期女性心臟瓣膜鈣化情況與骨密度的關系，本研究選取2013年1月至2017年1月，我院圍絕經期女性患者106例進行分析，報道如下：

資料與方法

1.臨床資料 選取2013年1月至2017年1月，我院收治的45～55歲圍絕經期女性患者106例，參照SCVD診斷標準，將患者分為SCVD組(n=52)和非SCVD組(n=54)，排除肝腎功能不全、甲狀腺旁功能亢進者；既往有風濕性疾病、肺源性心臟病、先天性心臟病者；曾服用影響骨代謝疾病者，如雌激素、糖皮質激素、磷酸鹽等。所有患者均同意簽署知情同意書，均經醫院倫理委員會批準。

2.方法 (1)常規檢查：測量患者BMI、腹圍，由專業人員進行血壓測定；所有受檢者檢查前12h均禁食，于早晨8:00～9:00空腹抽取靜脈血4～5mL，測定患者空腹血糖、血鈣、TC及TG等。

(2)心臟瓣膜評估：選用PhilipsHD- 11 彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率2.5～3.0MHz，由專業的影像學醫師進行操作，觀察房室大小、室壁厚度、主動脈根部內徑、活動、各瓣膜結構及血流情況等。SCVD診斷參照1999年超聲醫學診斷標準[2]：①經超聲心動圖檢查有典型的瓣環、瓣膜鈣化；②主動脈瓣鈣化、瓣環回聲增強、瓣膜厚度≥3mm；③二尖瓣鈣化，有強回聲，厚度≥3mm；④三尖瓣、肺動脈瓣鈣化，瓣膜有鈣化點，有回聲。

(3)骨密度測定：選用美國Lunar iDXA型雙能X線骨密度儀，對所有患者股骨脛骨、腰椎L1-L4、全髖關節的骨密度(bone mineral density,BMD)進行測定，同時測定骨T值，每部位重復測量3～4次，取平均值，其中骨T值=(測定值-骨峰值)/正常成人骨密度標準差。骨質疏松癥參照骨質疏松學的診斷標準[3]：骨量正常：BMD低于同種族、同性別健康成人的骨峰值不足1個標準差，即骨T值≥-1；骨量減少：BMD降低幅度1～2.5個標準差，即骨T值-2.5～-1；骨質疏松：BMD降低幅度超過2.5個標準差，即骨T值≤-2.5。

3.統計學處理 采用SPSS19.0統計學軟件。計量資料以均數±標準差表示，計量資料間兩組均數比較采用t檢驗。計數資料以頻數(率)表示，組間比較用χ2檢驗。采用Pearson相關分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1.一般資料 兩組在年齡方面比較有統計學意義(P<0.05)；而兩組在BMI、腹圍、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、鈣、TC、TG等方面比較無統計學意義(P>0.05，表1)。

表1 兩組一般資料分析

2.BMD測量 兩組股骨頸、腰椎BMD比較無統計學意義(P>0.05)；而SCVD組髖關節BMD低于非SCVD組(P<0.05)；兩組股骨頸、腰椎T值比較無統計學意義(P>0.05)；而SCVD組髖關節T值、最低T值低于非SCVD組(P<0.05,表2)。

表2 兩組BMD及骨T值比較

注：*在股骨頸、髖關節、腰椎中最低值

3.相關性分析 經Pearson相關性分析，發現圍絕經期女性SCVD與年齡呈正相關(P<0.05)，與BMD、最低T值呈負相關(P<0.05，表3)。

討 論

有研究表明，SCVD的發生，多由局部瓣膜纖維化，鈣鹽大量聚集，引起瓣膜結構及功能發生改變，從而引起血流障礙[5]。SCVD主要分為以下幾種類型：①主動脈瓣鈣化性，多表現為嚴重的心律失常、心功能不全甚至猝死等；②二尖瓣退行性，按病變嚴重程度，輕度病變范圍較局限，鈣化僅出現在二尖瓣后葉，多呈斑點狀，無血流障礙；中重度病變范圍擴大，鈣化組織相互融合，并固定于二尖瓣瓣膜，其腱索組織相互受到牽拉，造成二尖瓣狹窄或關閉不全；③二尖瓣脫垂性，動脈供血終末部位左室乳頭肌易出現鈣化現象，若同時存在二尖瓣退行性病變，易造成瓣膜脫垂甚至發生心內膜炎，經心臟彩超可進行明確診斷[5-6]。

表3 圍絕經期女性SCVD與BMD的相關性分析

隨著國內外學者對SCVD的發病機制的不斷研究，認為該病的發生與衰老過程存在密切聯系。隨著年齡增長，骨量逐漸減少，鈣從骨骼向軟組織遷移，使大量鈣鹽沉積，最終引起瓣膜鈣化現象[7-8]。本研究顯示，SCVD組與非SCVD組在年齡方面存在一定差異，經相關性分析，發現圍絕經期女性SCVD與年齡呈正相關(P<0.05)，這與文獻報道結果相似。朱紅梅等[9]研究報道，年齡每增長10歲，SCVD發病的危險系數增加1.0倍。骨質疏松癥是中老年人常見疾病，其主要特征為骨密度下降、骨量減少、骨脆性增加，以原發性骨質疏松癥最為常見，如老年性骨質疏松癥、絕經后骨質疏松癥。骨質疏松癥的發生，會增加骨折發生的風險，早期診斷與治療，對防止患者骨折，以及提高其生活質量有重要意義。目前，臨床多采取骨密度雙能X線吸收測定法進行BMD測定，其診斷骨質疏松、評估骨量丟失程度的客觀指標[10-11]。參照2011年原發性骨質疏松癥臨床診療指南[12]，影響骨質疏松的因素較多，如年齡、女性絕經、缺乏體力活動、吸煙飲酒、缺乏鈣或維生素D等。近年，臨床關于心血管鈣化與骨量減少、骨密度下降的報道較多大，其中主動脈鈣化現象的發生，會增加骨質疏松癥發生的風險，但關于圍絕經期女性心臟瓣膜鈣化與骨量的關系研究較少。本研究顯示，圍絕經期女性SCVD的發生與BMD、骨T值有關。有研究報道[13]，女性低骨量與主動脈瓣狹窄的發生有關，且發現骨T值<1.5時，主動脈瓣狹窄的風險明顯增加。由此可知，圍絕經期女性心臟瓣膜鈣化的發生與BMD存在密切聯系。分析其原因，可能與圍絕經期女性雌激素減少，促進白細胞介素6合成，增加破骨細胞活性，骨轉換亢進，使得骨鈣鹽大量沉積于瓣膜組織有關[14-15]。本研究也發現，SCVD全髖關節BMD、骨T值低于非SCVD，提示女性全髖關節部位可能較早出現骨量丟失。原因可能在于髖關節是人體活動較多的最重要的六大關節之一，隨著年齡增加會逐漸出現關節磨損、炎癥、骨質疏松等等及廢用性改變。髖關節運動的動力來源于髖關節周圍肌肉的收縮與舒張，由于生理原因及生活方式原因，女性負重勞動少于男性。尤其女性在圍絕經期雌激素水平逐漸降低，雌激素的刺激減少，雌激素對破骨細胞的抑制減弱，骨形成減少增齡、體力活動減少等因素使肌肉逐漸萎縮，關節的活動能力逐漸下降，所以女性會比男性更早出現骨質疏松。流行病學資料顯示，骨質疏松骨折的常見部位是錐體、髖部、前臂遠端、肱骨近端和骨盆等，最常見的是錐體骨折[16]。所以，測量BMD時，應及時進行此部位篩查。瓣膜鈣化是一個被動、漫長的過程，近年越來越多的學者發現瓣膜鈣化過程與骨形成相似，這可能是BMD下降與鈣化性瓣膜病變聯系的內在因素，通過調節骨化的蛋白并參與鈣化過程，可有效避免女性心臟瓣膜病變發生[17-18]。近年，有研究發現[19]，血脂升高會增加骨質疏松癥發生的風險，同時其產生的載脂蛋白A、E的多態性可能是誘發心臟瓣膜鈣化及狹窄發生的危險因素。本研究發現SCVD組和非SCVD組在空腹血糖、TC、TG方面比較無較大區別(P>0.05)。分析其原因，可能與本研究樣本例數選取有關，還需進一步分析研究。

綜上所述，SCVD、骨質疏松癥均是臨床常見疾病，其中圍絕經期女性SCVD的發生與BMD存在密切聯系，且低骨量主要發生在全髖關節部位。SCVD的發生，會增加嚴重心律失常、心絞痛、心肌缺血、心力衰竭等心血管疾病發生的風險，因此，加強圍絕經期女性患者骨密度檢查，動態監測骨量，同時及時進行心血管疾病篩查，做到早診斷、早治療，從而提高圍絕經期患者的健康狀況。