基于抗球蛋白試驗的新生兒溶血癥治療方法的探討

湯戎　朱祥明　蘇品璨

【摘 要】目的：探討基于抗球蛋白試驗的新生兒溶血癥（HDN）治療方法的探討。方法：本案例為新生兒出生后第六天黃疸值仍偏高（16.0 mg/dL），檢測直接抗球蛋白試驗（Direct anti-globulin test； DAT）結果為陽性，被抗體致敏的嬰兒紅細胞，經由放散試驗 （Elution test）抗體鑒定為anti-E+c，故請母親回院抽血檢測DAT結果為陰性，抗體篩檢試驗結果為陽性反應，抗體鑒定為anti-E+c，證實本案例由母體內anti-E+c抗體經由通過胎盤所導致新生兒溶血性疾病。結果：主治醫師于第三天依據我中心提供母親及新生兒檢驗報告以及所配E、c抗原陰性洗滌紅細胞對新生兒立即進行第一次的換血（Exchange transfusion）治療。結論：通過對新生兒溶血癥的治療研究有助于醫生及時為新生兒患者采取最有效的治療方式。

【關鍵詞】新生兒溶血癥；黃疸；直接抗球蛋白試驗；放散試驗；換血治療

【中圖分類號】R722 【文獻標識碼】A 【文章編號】1005-0019（2018）15-0-01

新生兒溶血癥Hemolytic disease of the Fetus and Newborn （HDN）是由于母體對胎兒的紅細胞溶血所致，是一種同種免疫反應引起，也是引起新生兒膽紅素異常最重要疾病。新生兒溶血病發生機制主要是因為胎兒的紅細胞是來自于父親遺傳，而胎兒這種缺乏母親的抗原進入母體后會產生相應的血型抗體，這種血型抗體中的IgG抗體從而產生抗原抗體反應，最終導致破壞胎兒紅細胞而引起新生兒溶血病[1-3]。國內學者統計1999至2015年，國內懷孕婦女就Rh系統因母體抗體造成新生兒黃疸癥狀中，anti-E占19.7%而anti-c占7.6%，伴隨輕微或是中度溶血臨床癥狀。另有學者統計1999至2015年國內懷孕婦女結果發現六位anti-E則有一位出生胎兒有胎兒水腫現象[4-5]。為此，本報吿探討即為母體內Anti- E+c抗體引起新生兒溶血的案例。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我中心自2014年1月至2016年6月期間開展的抗球蛋白試驗的新生兒溶血癥患兒。所選患兒為新生兒出生后黃疸値一直有升高趨勢，故第六天（16.0 mg/dL）檢測直接抗球蛋白試驗（Directanti-globulintest； DAT）結果為陽性，抗體致敏的嬰兒紅細胞，經由放散試驗（Elutiontest）抗體鑒定為anti-E+c，因此在得知血液中心檢查結果后輸血科人員將此新生兒抗體篩檢陽性報吿通知嬰兒室，并主動以電話通知請母親回院抽血檢測，其DAT結果為陰性，抗體篩檢試驗結果為陽性反應，抗體鑒定為anti-E+c，母體此次為第四次懷孕，第三次生產，前一次懷孕流產，故證實新生兒的anti-E+c是由母體內anti-E+c抗體經由通過胎盤所導致新生兒溶血性疾病。

1.2 測試方法

主治醫師依據血液中心提供母親及新生兒檢驗報吿，并參考新生兒的臨床癥狀，第七天對新生兒立即進行第一次的換血（Exchange transfusion）治療，以A型Rh（D）陽性E+cAg陰性三天內的洗滌紅細胞為患者進行治療，出院時黃疸値降為12.9 mg/dL；出院48小時內又因其黃疸情況嚴重再度入院，此時黃疸值為17.1mg/dL，主治醫師對新生兒第十九天進行第二次的換血治療，仍以A型Rh（D）陽性E+cAg陰性3天內的新鮮洗滌紅細胞為患者進行治療，于第21天出院時黃疸值降為12.0 mg/dL。血庫同時對母親及新生兒做HDFN相關檢驗來探討其可能之原因。

2 結果

母親及出生新生兒ABO及Rh（D）血型結果（表1），因新生兒為未滿3個月，血淸中的Anti-B抗體尚未產生，此乃合理現象，母親與嬰兒同為A型Rh（D）陽性，可以排除母子ABO血型不合引起的新生兒溶血癥（Hemolytic disease of the new born due to ABO incompatibility； ABOHDN）。Rh血型表型抗原表現結果（表2），母親的表現型為DCCee，新生兒DCcEe，新生兒有Rh（E）及Rh（c），母親紅細胞并無此抗原，顯示母親與新生兒部份Rh血型表型不同，不能排除Rh血型表型不合可能引起的新生兒溶血癥。母親及出生新生兒DAT結果（表3），新生兒DAT結果為陽性，顯示嬰兒紅細胞表面已經被抗體附著，進一步使用紅細胞抗體放散試驗（Elutiontest），放散液的抗體鑒定結果（表5），相同于母親血淸中抗體Anti-E及Anti-c，證實附著在新生兒紅細胞抗體來自于母親。母親及出生新生兒抗體篩檢結果（表4）皆為陽性反應，其中抗體篩檢紅細胞組SI呈現2+s凝集反應，SII及SIII無凝集，其結果顯示母親及新生兒血淸中可能存在相同種類的不規則抗體。

3 討論

在本案例血液中心輸血研究室人員當新生兒DAT檢驗結果為陽性時，立即將DAT陽性的紅細胞做放散實驗，經由放散試驗（Elution test）抗體鑒定為anti- E+c ，并將此新生兒抗體篩檢陽性報吿立即通知新生兒主治醫師，主動電話通知請母親回院抽血檢測，其DAT 結果為陰性，抗體篩檢試驗結果為陽性反應，抗體鑒定為anti-E+c，證實本此案例由母體內anti-E+c 抗體經由通過胎盤所導致新生兒溶血性疾病，為Anti-E+c抗體引起的新生兒溶血癥。至于Anti-E+c 引起新生兒黃疸的比例為何，由于案例不多，在輸血醫學（第二版）第6 章167 頁表6-4 馬偕醫院免疫血液學咨詢實驗室鑒定的抗體（1988-1996）9 年中新生兒溶血癥有19 例，其中anti-E+c 有6例[6-7]。

RhD新生兒溶血癥可在產后以Rh免疫球蛋白（Rh immunoglobulin 即Rhogam）注射于Rh 陰性剛生產過Rh 陽性嬰兒的產婦，以降低胎兒與新生兒溶血水腫死亡機率，而因其他Rh抗體引起的新生兒溶血癥若產前有做抗體篩檢可以早期篩檢出含其抗體的孕婦，目前在國內產前檢查項目只包含了ABO 及RhD血型，如果能再加做抗體篩檢可一并追蹤這些抗體，可避免這些抗體對胎兒造成嚴重的傷害[8-9]。主治醫師依據輸血科提供母親及新生兒檢驗報告，立即為新生兒選擇適當的治療方式，同時應告知母親若是有考慮再度懷孕時須先告知醫師，讓醫師可以對胎兒作適當的追蹤和治療，如子宮內胎兒輸血、提早生產、嬰兒換血等。

參考文獻

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