西妥昔單抗在結直腸癌治療中的應用

李辛欣

【摘 要】結直腸癌早期缺乏典型癥狀，多數患者確診時已經進入中晚期，而當前臨床針對結直腸癌患者治療方式以手術為主，放、化療為輔，但都存在較大弊端。而西妥昔單抗是一種對抗表皮生長因子受體的單克隆抗體，能夠有效抑制癌細胞增殖，誘導癌細胞凋亡。本文主要對西妥昔單抗在結直腸癌一、二線治療中的應用及不良反應進行綜述。

【關鍵詞】西妥昔單抗；結直腸癌；晚期

【中圖分類號】R73 【文獻標識碼】B 【文章編號】1005-0019（2018）15-0-01

作為常見消化道惡性腫瘤，結直腸癌具有較高發病率、病死率。該疾病早期診斷率不高，患者通常在中、晚期才確診，此時主要進行化療，但化療存在耐受性差、藥物副作用大、預后不理想等問題。近年來單克隆抗體西妥昔單抗開始應用于臨床腫瘤治療，其具有安全性高、特異性強、靶點明確等優勢。

1 EGFR與西妥昔單抗

表皮生長因子受體（epithelial growth factor receptor，EGFR）為跨膜糖蛋白，在腫瘤進展和細胞生長過程中發揮主要作用，其通過和天然配體結合實現二聚化，同時使絡氨酸自身酸磷化并將絡氨酸激酶活性激活，進而利用一系列胞內信號傳導通路，抑制細胞凋亡、促進腫瘤細胞增殖，加速形成腫瘤新生血管。西妥昔單抗作為競爭拮抗劑，能與EGFR胞外區結合，通過對與EGF受體結合的酪氨酸激酶的抑制作用，阻斷細胞內信號轉導途徑。西妥昔單抗在體外能夠降低基質金屬蛋白酶和血管內皮生長因子水平，降低細胞分化和增殖。該藥物于2006年在我國開始應用，NCCN指南推薦Kras基因野生型結直腸癌患者應用西妥昔單抗聯合FOLFOX方案。

2 西妥昔單抗療效

2.1 西妥昔單抗用于一線治療

外國學者在EGFR表達陽性的大腸癌患者治療中應用西妥昔單抗聯合FORFIRI方案，1200例患者隨機分為聯合組和單純化療組，結果顯示聯合組有效率顯著高于單純化療組，無疾病進展時間顯著長于單純化療組。這說明在晚期大腸癌患者中應用FORFIRI聯合西妥昔單抗，能夠減少疾病進展風險。還有學者針對400例患者分別應用卡培他濱聯合奧沙利鉑+西妥昔單抗、卡培他濱聯合伊立替康+西妥昔單抗治療，結果前者生存期、無進展生存期均顯著高于后者。說明在結直腸癌治療中應用一線化療方案聯合西妥昔單抗效果更好[1]。

2.2 西妥昔單抗用于二線或以上治療

外國一個開放性Ⅲ期臨床試驗以1000例奧沙利鉑為基礎一線治療失敗mCRC患者為研究對象，患者分別接受伊立替康聯合西妥昔單抗治療、伊立替康單獨化療，結果顯示聯合西妥昔單抗患者PFS得到明顯改善，并且患者生活質量顯著提升，惡心、疼痛、總體健康狀況評分顯著提升。還有一項研究選擇伊立替康治療疾病進展患者，其隨機接受西妥昔單抗聯合或不聯合伊立替康治療，顯示聯合治療患者RR更高，中位生存時間更長[2]。

3 不良反應及相關處理

西妥昔單抗應用中患者較易出現皮疹、發熱、脫屑、皮膚干燥、低鎂血癥、皮膚色素沉著。實際中患者即使先接受抗過敏治療在輸液，也會出現部分急性輸液反應，若患者心肺功能不好則應重點預防。出現輸液反應患者通常存在頭暈、發熱、心慌、寒戰，嚴重者會發生低血壓、支氣管痙攣、休克等。可通過降低西妥昔單抗輸液速度緩解不良反應。對于重度輸液反應患者，應立即搶救，通知輸液，后期禁用西妥昔單抗。皮疹在西妥昔單抗治療中發生率較高，通常在第2～3周出現，多為輕度至中度，應進行針對性護理。部分患者皮疹較為嚴重，中斷后若皮膚反應降低至2級或以下，那么可繼續治療，若未達到該標準，后期停止應用西妥昔單抗。低鎂血癥也是西妥昔單抗治療中的常見并發癥，患者主要存在心律不齊、癲癇發作等表現。對于出現該并發癥患者可靜脈注射鎂，但這會造成靜脈通路相關并發癥風險增加，進而對其生活質量產生影響[3]。

4 西妥昔單抗療效相關因素

第一，EGFR表達和K-ras基因狀態。臨床多項研究認為，西妥昔單抗治療結直腸癌的選擇標準是KRAS基因狀態檢測。外國學者研究中發現，相對于KRAS突變患者，KRAS野生型患者RR增加一倍，中位PFS提升兩個月。KRAS突變患者中，相對于未接受西妥昔單抗治療患者，接受西妥昔單抗治療聯合FOLFOX治療患者有更壞的中位PFS。EGFR高表達和基因拷貝數，未體現出EGFR治療中的療效預測作用[4]。第二，皮疹。皮疹是預測西妥昔單抗療效的另一項因素，80%左右應用西妥昔單抗治療患者會出現1/2級皮皮疹。臨床多想研究顯示西妥昔單抗療效和皮展外觀強度關系密切，患者皮疹程度越嚴重則OS和PFS更好，但也應注意并不是患者療效好就一定有皮疹出現[5]。

結語

西妥昔單抗在結直腸癌治療中地位日益提升，雖然仍有諸多問題，但因在結直腸患者治療中具有較高的安全性和有效性，使其在治療中得到廣泛的應用，并已經得到美國國立綜合癌癥網絡的認可?？深A見，隨著人們對結直腸癌分子靶向治療研究的深入，西妥昔單抗在未來治療中將有更廣闊的前景。

參考文獻

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