脂滴包被蛋白與尿微量白蛋白相關性研究

王娟　王堯

【摘 要】目的：探討脂滴包被蛋白（perilipin）與尿微量白蛋白的相關性。方法：根據1999年WHO糖尿病診斷及分型標準，選取2017年1月∽2017年6月住院的2型糖尿病患者60例，非糖尿病患者60例。入院后第二日測脂滴包被蛋白、肝腎功能、內生肌酐清除率（GFR）、尿酸、血脂、HbA1C等指標。排除其他腎病后，留24小時尿蛋白、尿微量白蛋白、尿微量白蛋白與尿肌酐比值；明確糖尿病腎病及分期。觀察各項指標與脂滴包被蛋白之間的關系。結果：在觀察組患者中，正常白蛋白尿組體重指數、病程、收縮壓、舒張壓、糖化血紅蛋白、甘油三酯、總膽固醇水平均低于微量白蛋白尿組及蛋白尿組，微量白蛋白尿組低于蛋白尿組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：2型糖尿病患者脂滴包被蛋白與尿微量白蛋白呈負相關關系。

【關鍵詞】2型糖尿病 、脂滴包被蛋白、尿微量白蛋白、血脂、危險因素

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】1005-0019（2018）15-0-01

糖尿病是全球性的代謝性疾病，其急性、慢性并發癥可引起全身各個臟器、組織的損害，致殘率、致死率高。糖尿病腎病[1，2]是最重要的糖尿病微血管并發癥之一。糖尿病腎病臨床上早期表現為微量白蛋白尿，尿微量白蛋白是反映腎損傷的一個非常敏感的指標，也是糖尿病、高血壓、心血管疾病血管損傷的敏感預測指標。研究表明：高血壓、蛋白尿、脂代謝異常等都是影響腎臟疾病病情進展的重要因素。近幾年，許多研究認為血脂相關的因素與腎臟疾病的病情進展有很大關系，脂滴含有甘油三酯構成的脂質核心， 脂核表面覆蓋有單層磷脂， 脂滴包被蛋白[3]是脂滴表面含量最多的一種可磷酸化蛋白[4]，故本研究將探討脂滴包被蛋白與尿微量白蛋白尿的相關性。

1 資料與方法：

1.1 一般資料

選取2017年1月-2017年6月住院的60例2型糖尿病患者為觀察組，其中糖尿病腎病Ⅰ期6例，Ⅱ期12例，Ⅲ期30例，Ⅳ期10例，Ⅴ期2例；正常白蛋白尿18例，微量白蛋白尿30例，白蛋白尿12例。另選擇60例同期于我院行健康體檢的體檢者為對照組。其中觀察組男34例，女26例；年齡38-78歲，平均年齡（55.13±5.89）歲。對照組中男33例，女27例；年齡36-77歲，平均年齡（54.91±5.85）歲。

1.2 方法 所有患者均調查年齡、病程、血壓、身高、體重、高血壓病史、藥物使用史及吸煙史，入院后第二日測肝腎功能、內生肌酐清除率（GFR）、尿酸、血脂、HbA1C，排除其他腎病后，進行24小時尿蛋白、尿微量白蛋白、尿肌酐等指標測量，并計算尿微量白蛋白與尿肌酐比值。比值<30mg/g診斷為正常白蛋白尿（NAU）；比值30∽300mg/g診斷為微量白蛋白尿（MAU）；明確糖尿病腎病及分期。并于所有研究對象空腹時取靜脈血5ml，4000r/min離心10min后取上清液，保存于零下80℃冰箱中，在奧林帕斯（640）生化儀測定perilipin水平

1.3 統計學方法 選用Excel建立數據庫，采用SPSS 22.0軟件包校對全組數據，運用t檢驗、單因素相關分析等統計學方法進行分析，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果：

2.1 常規實驗指標 在觀察組患者中，正常白蛋白尿組體重指數、病程、收縮壓、舒張壓、糖化血紅蛋白、甘油三酯、總膽固醇水平均低于微量白蛋白尿組及蛋白尿組，微量白蛋白尿組低于蛋白尿組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 尿微量白蛋白及脂滴包被蛋白水平

對照組尿微量白蛋白含量及脂滴包被蛋白表達水平均低于正常白蛋白尿組、微量白蛋白尿組及蛋白尿組，正常白蛋白尿組低于微量白蛋白尿組及蛋白尿組，微量白蛋白尿組低于蛋白尿組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 相關性 在P<0.05水平下，脂滴包被蛋白表達含量與甘油三酯、總膽固醇、尿微量白蛋白呈明顯負相關。

脂滴包被蛋白與甘油三脂、總膽固醇及尿微量白蛋白負相關，r=0 P<0.05具有統計學意義。

3 討論：

糖尿病血管并發癥是糖尿病患者最常見的并發癥，分為微血管病變和大血管病變，是病人致死、致殘的主要原因。國內外多項研究表明：糖尿病腎病是糖尿病最常見的慢性微血管并發癥之一，其發病率高達47.6%，并發心腦血管疾病的死亡率比普通人群高20-30倍。糖尿病腎病臨床上早期表現為微量白蛋白尿，尿微量白蛋白是反映腎損傷的一個非常敏感的指標，也是糖尿病、高血壓、心血管疾病血管損傷的敏感預測指標。

Bonnet[5]等研究證明：糖尿病腎病與脂質改變相關，這種脂質改變是以甘油三酯的升高為特征，并且在腎臟病變的早期就表現出來了。胡利東[6]等研究證實了，血脂與2型糖尿病的發病有關。脂質代謝紊亂可通過改變腎小球基底膜的磷酸酯成分，增加腎小球基底膜的通透性，從而引起蛋白的排泄，同時升高的脂類直接導致腎小球硬化。近年來研究發現，脂滴表明存在多種特異性蛋白，是脂滴進行甘油三酯降解的中心環節。研究發現，脂滴包被蛋白是脂滴中表達最豐富的蛋白，在脂解過程中具有雙重調節作用，同時脂滴包被蛋白表達強弱決定著甘油三酯分解情況。

脂滴包被蛋白與尿微量白蛋白有無相關性？本研究結果顯示，尿微量白蛋白含量越高，則糖尿病病程、血壓、血糖、甘油三酯、總膽固醇水平及糖尿病腎病分期越高，說明尿微量白蛋白與糖尿病腎病形成、發展之間的密切相關性。此外，正常對照組尿微量白蛋白含量及脂滴包被蛋白表達水平均低于正常白蛋白尿組、微量白蛋白尿組及白蛋白尿組，且正常白蛋白尿組低于微量白蛋白尿組及白蛋白尿，微量白蛋白尿組低于白蛋白尿組，脂滴包被蛋白表達含量與甘油三酯、總膽固醇、尿微量白蛋白呈明顯負相關。早期微量白蛋白尿是反映糖尿病腎損傷的一個非常敏感的指標，結合該實驗結果，說明脂滴包被蛋白與2型糖尿病及糖尿病腎病的發生、發展過程存在一定相關性。

參考文獻

Mogensen CE，Christensen CK，Vitting E.The stages indiabetic renal-diabetes[J].Diabetic，1983，32（suppl 1）：62-64.

Bonnt F，Looper ME.Potential influence of lipid in diabetic nephropathy：insights from experimental data and clinical study[J].Diabetes Metab，2000，26（4）：254-264.

CHANG B H，CHANL.Regulation of triglyceride metabolism III emerging role of lipid droplet protein ADFP in health and disease[J].Am J Physiol Gastrointes Liver Physiol，2007，292（6）：G1465-1468.

Greenberg A S，Egan JJ Wek SA，et al.Perilipin a majorhomonally regulated adipocyte specific phosphoprotein associated with the periphery of lipid storage droplets[J].J Biol Chem，1991，266（17）：11341-11346.

Bonnt F，Looper ME.Potential influence of lipid in diabetic nephropathy：insights from experimental data and clinical study[J].Diabetes Metab，2000，26（4）：254-260.

胡利東，陳勁松，欒曉軍.糖尿病腎病發病的相關因素分析[J].內科急危重雜志，2002，8（3）：123-125