DPP-4抑制劑聯合二甲雙胍治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的療效和安全性的Meta分析

魏重操， 劉 娜， 澹臺新興， 肖彩蘭， 陳麗蓉， 王進海

西安交通大學醫學部第二附屬醫院消化內科，陜西 西安 710004

2型糖尿病與非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver diseases, NAFLD)具有雙向關聯，在2型糖尿病患者中，NAFLD具有較高的患病率，有研究[1-4]表明，1/3～2/3的2型糖尿病患者合并有NAFLD。AASLD指南指出：NAFLD管理應該在治療肝病的同時治療肥胖、高脂血癥、胰島素抵抗、2型糖尿病等相關的代謝并發癥[5]。二甲雙胍在NAFLD的治療中具有一定的療效[6-7]。DPP-4是體內胰高糖素樣生長因子1(GLP-1)的降解酶，在肝臟中表達較高[8-10]。但目前DPP-4抑制劑對糖尿病伴發的NAFLD的治療作用尚不確定，鑒于此，本研究將采用Meta分析的方法評價DPP-4抑制劑聯合二甲雙胍治療2型糖尿病合并NAFLD的有效性及安全性，以期提供循證方面的參考依據。

1 資料與方法

1.1文獻檢索采用“DPP4抑制劑”、“二甲雙胍”、“2型糖尿病”、“非酒精性脂肪肝”為中文檢索詞，以“Dipeptidyl-peptidase Ⅳ inhibitors”、“metformin”、“Diabetes mellitus, type 2”、“non-alcoholic fatty liver disease”為英文檢索詞，以自由詞結合主題詞的方式檢索知網、維普、萬方數據庫、PubMed、EMbase數據庫，各數據庫的檢索時限設計均為從建庫至2017年10月。為了避免可能遺漏相關研究，采用手工檢索的方法檢索通過閱讀參考文獻等其他資源獲得的相關文獻。

1.2納入文獻和剔除文獻標準(1)納入文獻的研究類型：納入文獻要求是隨機對照試驗(RCTs)；(2)研究對象為2型糖尿病合并NAFLD患者，排除有感染性疾病、嚴重肝腎功能損傷、腫瘤性疾病以及糖尿病急性并發癥[11]；(3)干預措施：試驗組給予DPP-4抑制劑聯合二甲雙胍，對照組給予二甲雙胍；(4)結局指標包括：BMI水平、HOMA-IR水平、血糖控制(FPG水平、2HPG水平、HBA1c水平)、肝功控制(AST水平、ALT水平、GGT水平)、血脂控制(TC水平、TG水平)、脂肪肝有效率、不良反應發生率。……