裴亞平 劉 丹 程桂榮 許 浪 袁世錦 史崇清 歐陽銘 郭曼欽 吳銀俠 程 紅 曾 燕
(武漢科技大學醫(yī)學院腦與認知功能研究所,湖北 武漢 430065)
流行病學資料表明,我國各類癡呆患者總數(shù)已超910萬,預計2030年將達1 200萬,2040年達2 200萬,是所有發(fā)達國家癡呆人數(shù)的總和〔1,2〕,其中以阿爾茨海默病(AD)最高發(fā),占癡呆病例的60%~70%〔3〕。研究表明,癡呆癥狀出現(xiàn)可滯后于腦神經(jīng)病理改變10~20年〔3〕,輕度認知功能障礙(MCI)〔4〕正成為研究熱點。醫(yī)學界已將老年期癡呆研究重心前移,提倡對老年期癡呆進行早期識別和早期干預〔3,5〕。
2011年美國國家老年研究所(NIA)和AD協(xié)會更新了沿用27 年的美國國立神經(jīng)病、語言交流障礙和腦卒中(NINCDS-ADRDA)研究所-老年性癡呆及相關(guān)疾病學會診斷標準,將AD 的診斷擴展至臨床前期和MCI 期,MCI被明確定義為AD連續(xù)譜中的癡呆前有癥狀階段〔6〕,強調(diào)MCI 與AD 之間的緊密聯(lián)系。專家推薦MCI定義:(1)認知能力與年齡不相符;(2)非癡呆;(3)認知功能下降;(4)基本生活能力正常〔7〕。流行病學資料顯示,10%~20%的65歲以上老年人患有MCI〔8〕,且患病率隨著年齡增長而升高,而每年MCI到癡呆轉(zhuǎn)化率高達15%,即3~4年后約一半MCI發(fā)展為癡呆,而正常人群癡呆的發(fā)病率為1%~2%〔4,9〕,提示MCI患者是癡呆的高危人群。
研究發(fā)現(xiàn)MCI 患者仍保留有相當?shù)恼J知能力和認知可塑性,處于干預實施、癡呆預防的最佳時期〔10,11〕。神經(jīng)認知量表在MCI診斷、治療及干預效果評估中應用廣泛〔12〕,對MCI和神經(jīng)退行疾病具有診斷價值的血液生物學標志物也相繼被發(fā)現(xiàn),如腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)〔13,14〕、淀粉樣蛋白(Aβ)17〔15〕和同型半胱氨酸(Hcy)〔16〕。因此,結(jié)合神經(jīng)認知量表和血液生物學標志物,開展MCI早期篩查、早期干預和健康管理在理論上可行〔17〕。
目前藥物干預尚未見明顯的MCI預后改善,對血壓、血脂和血糖等危險因素的管理及預防性使用阿司匹林和維生素E等措施是否能降低MCI到癡呆的轉(zhuǎn)化風險,尚需進一步證實〔18〕。中醫(yī)將MCI歸屬于“健忘”范疇〔19〕,認為自然衰老加老年性基礎(chǔ)疾病,致使腦絡(luò)硬化,順應性下降,腦絡(luò)氣滯血瘀,則腦供養(yǎng)下降或不足,失養(yǎng)或不養(yǎng)進而影響功能,出現(xiàn)記憶力減退;腦絡(luò)失養(yǎng),氣血逆亂,成瘀生痰,痰瘀膠阻,則致腦絡(luò)功能痹阻,“神機受傷”而記憶力障礙〔20〕;日久釀生毒邪,損傷腦絡(luò),致絡(luò)病,絡(luò)病則“神機失用”,出現(xiàn)認知障礙和生活自理能力下降,認為“腦絡(luò)痹阻,毒損腦絡(luò)”是MCI的病機核心〔21〕。中醫(yī)對MCI 的基本治則為健脾益腎、補氣養(yǎng)血、化痰開竅、活血通絡(luò)和醒腦充髓〔22〕。近年來,許多中醫(yī)學者在傳統(tǒng)中醫(yī)研究基礎(chǔ)上,運用現(xiàn)代實驗方法及量化標準,結(jié)合臨床實踐,發(fā)展了不少可用于治療本病的方法和藥物〔23~25〕。因此,開展中醫(yī)特色的MCI健康管理將是國內(nèi)老年臨床醫(yī)學的研究重點之一。
本文結(jié)合前期循證研究及他人 Meta分析結(jié)果〔26,27〕發(fā)現(xiàn),中醫(yī)藥干預MCI論文覆蓋面窄,多側(cè)重于中藥不同劑型的使用,而中醫(yī)針灸干預方式研究偏少,推拿按摩相關(guān)研究更少;且文獻整體質(zhì)量不高,證據(jù)力度不足,影響對干預效果和保健質(zhì)量的評估。具體的方法學缺陷有:①樣本量小;②未交代是否使用隱藏分組及隨機序列產(chǎn)生未予描述;③未使用盲法,導致結(jié)果測量存在偏倚;④數(shù)據(jù)不完整,缺失數(shù)據(jù)無意向性分析;⑤研究所用藥物配方、針灸方式、方法及參數(shù)不統(tǒng)一,無法進行數(shù)據(jù)合并。MCI的中醫(yī)研究必須建立在嚴格的科研設(shè)計、大樣本數(shù)據(jù)、多層面的亞組分析基礎(chǔ)上,以減少偏倚,增加研究的質(zhì)量和證據(jù)力度。
利用2015和2016年度體檢和 4次/年家庭隨訪,對本中心下轄2個社區(qū)內(nèi)65歲及以上老年人(7 780名)進行了聯(lián)合神經(jīng)心理量表測試,見表1。所用量表為簡易精神狀態(tài)(MMSE)量表和蒙特利爾認知評估(MoCA)量表,完成共需約20 min。再結(jié)合臨床癡呆評定(CDR)、日常生活能力(ADL)量表和老年抑郁量表(GDS)進一步辨別確定。最后由神經(jīng)內(nèi)科專家和精神科醫(yī)生依據(jù)MCI診斷標準〔4〕和精神疾病診斷(DSM)-4癡呆診斷標準進行診斷,并采用單因素分析、Logistic分析和χ2檢驗。共診斷出癡呆患者386例(5.0%,95%CI=22.12~26.37);MCI患者1 836例(23.6%)(表1)。高齡、文化程度低,社區(qū)活動少和學習缺乏是老年人MCI的重要危險因素,睡眠狀況好、堅持體育鍛煉、合理膳食是其保護因素(表2)。MCI患者病因和病情復雜,見表3。

表1 武漢市2個社區(qū)老年人MCI患病率分布特征(%)

續(xù)表1 武漢市2個社區(qū)老年人MCI患病率分布特征(%)

表2 社區(qū)老年人MCI患病危險因素的Logistic分析

表3 MCI患者疾病史(n=1 836)
在此基礎(chǔ)上,針對MCI患者,初步構(gòu)建了社區(qū)中醫(yī)康復保健干預體系:①成立了由中醫(yī)藥醫(yī)、技、護人員共同參與的MCI社區(qū)健康管理團隊;②通過社區(qū)健康宣教,提高人群對MCI的認識,為居民提供養(yǎng)生保健方法指導;③設(shè)計前瞻性方案,對MCI患者進行中醫(yī)綜合健康管理,包括生活方式調(diào)理、氣功運動、頭面部穴位推拿和針灸等中醫(yī)藥適宜技術(shù)。④建立健康檔案,對MCI患者及高危人群進行監(jiān)控,并長時程追蹤隨訪,定期進行認知功能評價。
“辨證論治”是中醫(yī)治療的核心,MCI的中醫(yī)防治須在中醫(yī)理論指導下,先行辨證,后續(xù)立法、處方、選穴等治療過程。本中心設(shè)計基于中醫(yī)證候分型的MCI社區(qū)中醫(yī)康復保健一體化干預模式,在流行病學篩查和西醫(yī)MCI診斷的基礎(chǔ)上,根據(jù)患者癥狀和證候分布的特點及規(guī)律對MCI患者進行中醫(yī)癥候分型,依“辨證論治”行標本兼治,達“邪盡正復,神明復主”之效。同時遵循隨機雙盲、第三方設(shè)盲數(shù)據(jù)處理和重復等科研原則,展開機制和療效評價。該模式通過:①建立人群篩查-西醫(yī)診斷-中醫(yī)辨證為一體的MCI辨病模式;②建立健康教育-生活調(diào)理-腧穴按摩-電針穴位-中藥湯劑為一體的干預模式;③建立神經(jīng)心理評估-血液生物學指標檢測為一體的評價模式,檢驗中醫(yī)康復保健防治MCI的效果并探索其效應機制。