腦卒中病人服用中風膠囊后復發率及相關危險因素

董永書 田中華 崔偉鋒 王連珂 范軍銘 田元生

(河南省中醫藥研究院，河南 鄭州 450004)

腦卒中的復發非常常見，死亡率及致殘率均會在原有基礎上增加。我國因為人口老齡化問題腦卒中復發率逐年上升已達17.7%〔1～3〕。有效降低腦卒中的復發率有著重要意義。影響腦卒中再次發作的危險因素在國內的研究比較少，本研究前瞻性地收集初發腦卒中患者的人口學資料及各種病史資料，分析這些因素對腦卒中再次發生的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇2013年1月至2014年10月在河南省中醫藥研究院附屬醫院及河南省內3家中風病治療協作醫院的腦病科診斷為腦梗死的門診和住院病人，既往有無服用中風膠囊均可，除失訪外共計616例。均符合1995年中華醫學會全國第四次腦血管病學術會議修訂的診斷標準〔4〕，經過CT或磁共振成像(MRI)確診為腦梗死。納入標準：①符合診斷標準；②年齡30～80周歲，性別不限；③首次發病后并且無復發的患者；④能獨立或在幫助下記錄病情并能完成回訪活動。排除標準：①無癥狀和局灶體征的靜止性腦梗死；②合并帕金森病、癲癇、嚴重癡呆、精神疾病的患者；③病人及家屬不配合。

1.2方法

1.2.1試驗步驟 受試者納入后即采集人口學資料及各種病史資料(包括性別、年齡、身高、體重、受教育情況、婚姻情況、吸煙飲酒情況、飲食習慣、就餐規律、運動情況、睡眠情況、預防意識、心血管家族史、并發的疾病及合并用藥等信息)，詳細填寫調查表；告知受試者如何填寫病情日記，并在入組后的第3、6、12、18、24、30、36個月進行電話或醫院回訪，記錄當月病情變化、服藥情況、并發疾病及有無終點事件發生。

1.2.2治療措施 入選者均按照腦卒中二級預防的要求給予常規內科治療，同時開始或繼續服用中風膠囊(河南省中醫藥研究院制劑室生產，豫藥制字Z20121044(鄭)，規格：60粒/瓶)；每日服用9～12粒，分2～3次服用，飯后溫開水送服。隨訪期間限制應用具有活血化瘀作用的中成藥物，如有特殊需要應告知并詳細記錄。

1.2.3調查內容 ①個人資料〔年齡、性別、體重指數(BMI)、職業、文化程度、經濟條件、遺傳史等〕、生活習慣(吸煙、飲酒、運動量、精神狀態等)、既往病史(是否伴有糖尿病、高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥等)、伴隨服藥(合并用藥，是否合并使用活血化瘀類中藥，用藥的程度等)、血壓情況及腦卒中危險因素、伴發臨床疾病等資料；②終點事件(腦梗死、腦出血、死亡)。

1.2.4調查質控 制訂調查表，多次修改后正式使用。由有臨床研究經驗的中級職稱以上醫師負責填寫受試者資料；采用PEIDATA3.0軟件編制數據錄入程序，根據調查表記錄的病情資料由經培訓后的專人采用雙份錄入法完成，確認數據無誤后，鎖定數據庫。

1.3統計學處理 采用SAS9.1軟件。影響因素分析采用兩獨立樣本的t檢驗或基本χ2檢驗或CMH法；以是否發作終點事件為因變量，以人口學資料及各種病史資料等因素為自變量，先采用單因素分析，再根據相關危險因素進行多因素篩選，自變量進行Logistic回歸分析，P<0.05的危險因素納入方程。應用Logistic回歸模型對OR值進行統計推斷并計算95%可信區間(CI)。

2 結 果

2.1終點事件發生情況分析 至試驗結束，終點事件(腦梗死、腦出血、死亡)共發生65例，其中腦梗死47例、腦出血14例、死亡4例，發病率為10.55%(65/616)。

2.2腦卒中病人發生終點事件的單因素分析 以腦卒中病人終點事件發生與否為二分類變量，分別對性別、年齡、身高、體重、受教育情況、婚姻情況、吸煙飲酒情況、飲食習慣(口味)及是否就餐時間規律、平時運動情況、睡眠情況、平時的預防意識、心血管病家族史、并發的疾病及合并用藥等因素做單因素分析，統計結果顯示：飲酒、運動情況、睡眠、平時的預防意識、并發高血壓、并發冠心病及服用中風膠囊與結局發生有顯著關系，見表1。

表1 腦卒中患者發生終點事件的單因素分析〔n(%)〕

續表1 腦卒中患者發生終點事件的單因素分析〔n(%)〕

2.3Logistic回歸分析危險因素分布與終點事件發生的關系 以終點事件(腦梗死、腦出血、死亡)為因變量，以腦卒中患者的性別、年齡、身高、體重、受教育情況、婚姻情況、吸煙飲酒情況、飲食習慣(口味)及是否就餐時間規律、平時運動情況、睡眠情況、平時的預防意識、心血管病家族史、并發的疾病及合并用藥等因素進行回歸分析，P<0.05的危險因素納入方程。進入方程的有運動情況、睡眠情況、并發高血壓及服用中風膠囊，其中經常運動及有時運動、服用中風膠囊時間>24個月為保護因素；并發高血壓及睡眠質量差是危險因素。見表2。

表2 腦卒中患者復發的危險因素Logistic回歸分析(部分)

3 討 論

復發性腦卒中在臨床上非常多見，致死率極高〔5，6〕。積極進行以口服藥物為主并配合控制危險因素在內的二級預防是減少腦卒中復發和死亡的重要手段〔7，8〕。臨床研究表明〔9〕，并發高血壓、糖尿病、高脂血癥、高尿酸血癥等疾病與吸煙、飲酒、熬夜等不良生活習慣均已成為腦卒中復發的高危危險因素。中醫藥在腦卒中復發二級預防中到底起到什么樣的作用已成為研究的重點。許多中藥單藥和復方中成藥不僅具有調血脂、抗血小板聚集、改善血管微循環的作用，而且可以通過多環節、多靶點對腦卒中的預防起作用，已經成為腦卒中復發的保護因素〔10〕。

中風膠囊針對腦卒中患者元氣虛衰，氣虛血瘀的特點進行組方，具有益氣補血、化瘀通絡的功效。主要組成有紅參、三七、大黃、水蛭、土鱉蟲、穿山甲、丹參等。方中紅參大補元氣，益氣攝血是為君藥；水蛭、土元、穿山甲等蟲類藥物偏于破血、逐瘀、搜風、通經是為臣藥；三七、大黃、丹參活血祛瘀行滯、散中有補是為佐使藥，總方配伍精當、攻補兼施，標本兼治，祛瘀不傷正、扶正不留邪，且具有改善脂質代謝、降低血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)含量，提高脂聯素(APN)水平，減少氧自由基損傷的作用〔11，12〕，長期服用可預防動脈硬化的形成，減少腦血管病風險因素、保護靶器官、降低心腦血管事件發生率。

本試驗已證明伴隨高血壓和不良的作息習慣是腦卒中復發的危險因素。長期高血壓可使動脈產生應激性病理變化，導致腦小動脈狹窄或閉塞，導致腦梗死〔13〕。而睡眠質量的優劣亦可導致腦卒中復發的增加。因此，除經常運動外，長期服用中風膠囊能積極減少腦卒中的復發，療程應用時間以大于24個月為宜。