中老年冠心病患者炎癥因子、同型半胱氨酸與抑郁的相關性

尚玉秀 高 兵 田永福

(寧夏醫科大學公共衛生與管理學院流行病與衛生統計學系，寧夏 銀川 750004)

冠心病(CHD)與抑郁已成為嚴重影響人們身心健康的慢性非傳染性疾病，CHD合并抑郁者較多，抑郁能使CHD的發病率和死亡率增加〔1〕，但兩者之間相互作用的機制不甚明了。現已證明冠狀動脈粥樣硬化(AS)是一種非特異性的炎癥反應，而抑郁也與炎癥反應密切相關。CHD患者血液中C反應蛋白(CRP)、白細胞介素(IL)-6、IL-1等炎癥因子水平明顯升高〔2，3〕，說明炎癥反應的存在；Miller等〔4〕研究發現抑郁患者IL-6較對照組增加54%，其他升高的炎癥因子尚有IL-1β及腫瘤壞死因子(TNF)-α等，提示抑郁伴有免疫系統的激活和炎性反應。高同型半胱氨酸(Hcy)血癥作為一種新的CHD危險因素日益受到人們的關注，有研究發現AS與Hcy水平增高有關，提示人們在用傳統危險因素不能解釋AS及CHD患病的情況下，應考慮到高Hcy血癥〔5〕。本研究探討CHD患者血清炎癥因子、Hcy水平和抑郁的相關性。

1 對象與方法

1.1對象 選擇在中衛市人民醫院心內科住院治療的CHD患者(年齡≥50歲)，包括穩定型心絞痛、不穩定型心絞痛、急性心肌梗死。CHD診斷符合中華醫學會心血管病學分會診斷標準〔6〕，或經院外冠狀動脈造影(CAG)或心臟64排螺旋CT(CTA)確診CHD。所有病人填寫基礎資料和抑郁調查，從中選擇抑郁者75例，同期調查無抑郁者75例作對照組，檢測炎癥因子及Hcy，納入標準：①年齡<80歲；②性別不限，無酒、藥濫用或依賴。排除標準：①慢性感染或其他炎性疾病；②精神疾病(非抑郁癥)及正在使用抗抑郁或其他精神疾病藥物；③既往有心肌梗死；④身體虛弱不能配合調查。

1.2方法

1.2.1社會人口學特征及相關危險因素 包括年齡、性別、文化程度、家庭人均月收入、血糖、血脂、社會支持等。血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(PPG)經查閱病歷獲得，社會支持調查采用肖水源編制的社會支持評定量表(SSRS)。共檢測150例CHD患者，女77例(51.3%)，男73例(48.7%)；年齡46～79〔平均(62.8±10.1)〕歲。貝克抑郁量表(BDI)總分(13.97 ± 10.54)分，無抑郁29例(19.3%)，輕度抑郁57 例(38.0%)，中度抑郁27 例(18.0%)，重度抑郁37 例(24.7%)，選擇75例作抑郁組。抑郁組受教育程度、TC、SSRS得分明顯低于對照組(均P<0.05)，BDI評分明顯高于對照組(P<0.001)，其余指標兩組差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

1.2.2抑郁測評 采用BDI第2版(BDI-Ⅱ)，總分≤4分為無抑郁，5～13分為輕度抑郁，14～20分為中度抑郁，≥21分為重度抑郁，本研究以總分≥12分為抑郁組入選標準〔7〕。量表均由患者自己填寫，如果看不懂內容或是文盲，調查員給念題目，患者自己判斷輕重程度后再由調查員填寫。

1.2.3炎癥因子檢測 由主管醫生告知患者研究目的，經研究對象同意后，于入院72 h內，清晨空腹采肘前靜脈血3 ml，置于未加抗凝劑無菌帶塞試管中，分離出血清，取等份血清于-70℃低溫冰箱內保存，待收集完所有血樣后，再檢測炎癥因子。血清高敏CRP(hs-CRP)測定采用免疫散射比濁法(INA)，儀器為Dade Behring公司生產的BNII型特定蛋白分析儀；IL-1β、IL-6、TNF-α采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)，試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供，儀器為美國BIO-RAD680伯樂全自動酶標儀。

表1 抑郁組與對照組基本特征比較

1.2.4Hcy檢測 采用ELISA，試劑盒由武漢基因美生物科技有限公司提供，酶標儀為美國伯樂688型，全自動洗板機為美國伯樂-1575型，由寧夏醫科大學醫學科學技術研究中心統一測定。由于技術問題導致部分樣本溶血，其中hs-CRP 2例，IL-1β 4例，IL-6 8例，TNF-α 11例，Hcy 3例。由于90%的正常人CRP濃度<3 mg/L，以hs-CRP ≥3 mg/L判定為升高；血清Hcy水平在5～15 μmol/L屬正常范圍，以Hcy>15 μmol/L判定為高Hcy血癥。

1.3統計學方法 采用SPSS11.5統計軟件進行t及χ2檢驗。經正態性檢驗炎癥因子呈偏態分布，對原始數據進行反對數轉換后再分析。兩變量間的相關性用Pearson相關分析。

2 結 果

2.1抑郁組與對照組血清炎癥因子、Hcy水平比較 CHD患者血清hs-CRP升高者占16.2%(24/148)，高Hcy血癥者占80.3%(118/147)。抑郁組TNF-α水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(t=2.070，P<0.05)，hs-CRP、IL-1β、IL-6、Hcy兩組差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.2抑郁與炎癥因子、Hcy和CHD危險因素的相關性 血清hs-CRP與年齡、體重指數呈正相關，IL-1β與TC呈負相關，TNF-α與BDI得分呈正相關，Hcy與HDL-C呈負相關，BDI得分與年齡呈正相關、與BMI、SSRS得分呈負相關，SSRS得分與年齡呈負相關(均P<0.05，P<0.01)。見表3。

表2 抑郁組與對照組血清炎癥因子、Hcy水平比較

表中數值均為反對數轉換后數值

表3 抑郁得分與炎癥因子、Hcy、CHD危險因素的相關性(r)

1)P<0.05，2)P<0.01

3 討 論

抑郁和CHD的關系可能是相互影響、相互促進的，有學者提出兩者之間的關系有3種可能：CHD引發抑郁，抑郁引發CHD，兩者有共同的病因和發病機制〔8〕。目前提出這樣幾個假說，即血小板活性增加、凝血功能異常、炎癥激活、內皮功能障礙、心臟自主神經功能改變、免疫反應〔9〕。本研究提示CHD患者中抑郁者具有較高的炎性活躍傾向，炎癥反應的加劇與CHD患者抑郁情緒有密切關系。抑郁增加TNF-α的表達，升高的細胞因子可以通過影響中樞神經系統神經遞質的釋放，一方面可以介導交感神經對心血管系統的作用，如兒茶酚胺釋放過多、血小板被激活、血小板聚集度增加以及全血黏度增高，可誘發或促發心肌缺血；另一方面升高的細胞因子也可以參與抑郁的發生〔9〕。此外，CHD患者內皮功能損害、炎癥激活、免疫參與和急慢性應激等引起體內細胞因子水平變化，可影響下丘腦-垂體-腎上腺皮質(HPA)軸和5-羥色胺合成，引起抑郁〔10〕。

CHD的發生不僅與AS斑塊形成有關，而且與凝血亢進、纖溶功能低下、血栓形成有關，凝血過程的激活在CHD病程的促進方面起著重要作用。高Hcy血癥患者的AS斑塊的形成與患者體內凝血因子水平改變有一定的相關性，Hcy激活患者體內血小板的黏附功能及凝血因子的活性，促進凝血的產生同時干擾內皮纖溶活性，使凝血抗凝系統失衡，導致AS的形成〔11〕。一些研究發現，抑郁患者出現血小板活性增高，凝血功能異常，血小板活性增加后，與白細胞相互作用，促進了內膜的損傷，并刺激相關因子的釋放，促進AS的發生及發展。因此，抑郁可能通過促進凝血過程的激活導致CHD的發生與發展。本研究顯示，CHD患者血清Hcy水平升高與抑郁無關，抑郁可能與Hcy共同促進了凝血過程的激活導致CHD發展。

本研究結果顯示，CHD患者血清Hcy與HDL-C呈負相關，提示血清HDL-C水平下降可能與Hcy升高有關。雖然過量膽固醇沉積是造成動脈壁損傷的直接原因，但是臨床上膽固醇的水平并不能作為動脈粥樣硬化疾病的指標，這是因為膽固醇在動脈壁的堆積與多種脂蛋白，尤其與LDL-C和HDL-C有著密切的聯系。高Hcy可促進動脈平滑肌細胞的增生，加速LDL-C的氧化，削弱HDL-C的保護性作用，從而增加泡沫細胞的形成，引起血管壁增厚和AS斑塊的形成〔12〕。因此，控制CHD患者血清Hcy水平可顯著降低CHD的危險，對CHD的治療有十分重要的臨床價值。