小劑量肝素治療小兒全身炎癥反應綜合征的價值分析

許哲洪　楊宇　曹敏

【摘要】 目的：研究與分析小劑量肝素治療小兒全身炎癥反應綜合征（SIRS）的價值。方法：選取本院2016年1月-2018年1月收治的SIRS患兒70例為對象進行研究，按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，各35例。對照組采取常規治療，觀察組在此基礎上采取小劑量肝素治療。比較兩組治療前后CRP、PLT、D-D、PTA、PT指標水平變化以及MODS、SIRS持續時間、死亡率情況。結果：兩組治療前CRP、PLT、D-D、PTA、PT指標水平對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；而治療后觀察組CRP、PLT、D-D、PTA、PT指標水平均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：針對SIRS患兒采用小劑量肝素治療的效果非常顯著，即可顯著減少患兒MODS發生率、SIRS持續時間，并降低其死亡率，因此值得應用推廣。

【關鍵詞】 全身炎癥反應綜合征； 小劑量肝素

Analysis of the Value of Low-dose Heparin in the Treatment of Systemic Inflammatory Response Syndrome in Children/XU Zhehong，YANG Yu，CAO Min.//Medical Innovation of China，2018，15（19）：-119

【Abstract】 Objective：To study and analyze the value of low-dose Heparin in the treatment of systemic inflammatory response syndrome （SIRS） in children.Method：A total of 70 children with SIRS admitted to our hospital from January 2016 to January 2018 were selected as study objects.According to the random number table method，they were divided into control group and observation group，35 cases in each group.The control group was taken conventional treatment，the observation group was taken low-dose Heparin on this basis.The changes of the levels of CRP，PLT，D-D，PTA，PT before and after treatment，the duration of MODS，SIRS and mortality were compared between the two groups.Result：There was no significant difference in the levels of CRP，PLT，DD，PTA and PT indicators between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the levels of CRP，PLT，D-D PTA and PT indicators in the observation group were significantly higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The effect of low-dose Heparin treatment on children with SIRS is very significant.It can significantly reduce the incidence of MODS and duration of SIRS，and reduce the mortality rate.Therefore，it is worthy of promotion.

【Key words】 Systemic inflammatory response syndrome； Low-dose Heparin

First-authors address：Shenzhen Maternal and Child Healthcare Hospital，Shenzhen 518028，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.19.035

在臨床上，小兒機體對非感染因素以及感染因素等各種刺激所產生的一種炎癥反應，即為小兒全身炎癥反應綜合征（SIRS），其屬于兒科中常見的危重癥疾病[1-2]。此類患兒如果治療不當或者治療不及時，則其病情會繼續失控惡化，且還會引起患兒MODS（多臟器功能不全綜合征），從而造成其死亡率增加[3]。有關臨床研究顯示，針對小兒SIRS采用小劑量肝素能達到理想療效[4]。因此本文選取本院2016年1月-2018年1月收治的小兒全身炎癥反應綜合征患兒70例為對象進行研究，按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，各35例，即對小劑量肝素治療小兒全身炎癥反應綜合征（SIRS）的價值進行了研究與分析，現具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年1月-2018年1月收治的小兒全身炎癥反應綜合征患兒70例為對象進行研究，按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，各35例。納入標準：所有患兒均符合SIRS、MODS的相關診斷標準，即參照“1996年第二屆世界兒科ICU大會制定的小兒SIRS診斷標準”[5]。排除標準：肝、腎損傷；精神疾病；器質性疾病。所有患兒家屬均知曉本次研究并簽署知情同意書。本次研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組采取常規治療，即對患兒實施保護重要臟器功能治療，常規抗感染治療等。而觀察組在此基礎上采取小劑量肝素治療，即采用5 U/kg肝素對患兒實施皮下注射，每隔6 h注射1次，持續治療3 d。

1.3 觀察指標 對比兩組治療前后CRP（C-反應蛋白）、PLT（血小板）、D-D（二聚體）、PTA（凝血酶原活動度）、PT（凝血酶原時間）指標變化以及MODS（多臟器功能不全綜合征）、SIRS持續時間、死亡率情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的基線資料對比 對照組男21例，女14例；年齡1～5歲，平均（4.4±0.3）歲。觀察組男18例，女17例；年齡1～6歲，平均（4.2±0.6）歲。兩組患兒的性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后相關指標變化對比 兩組治療前CRP、PLT、D-D、PTA、PT指標水平對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；而治療后觀察組CRP、PLT、D-D、PTA、PT指標水平均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組MODS、SIRS持續時間、死亡率對比 觀察組MODS、SIRS持續時間、死亡率均明顯少于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

肝素首先從肝臟發現而得名，由葡萄糖胺、L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交替組成的黏多糖硫酸脂，平均分子量為15 kD，呈強酸性。它也存在于肺、血管壁、腸黏膜等組織中，是動物體內一種天然抗凝血物質。天然存在于肥大細胞，現在主要從牛肺或豬小腸黏膜提取。作為一種抗凝劑，是由兩種多糖交替連接而成的多聚體，在體內外都有抗凝血作用。臨床上主要用于血栓栓塞性疾病、心肌梗死、心血管手術、心臟導管檢查、體外循環、血液透析等。隨著藥理學及臨床醫學的進展，肝素的應用不斷擴大。肝素口服不吸收，靜脈注射后作用迅速，持續時間短，血漿半衰期1.5～2.5 h，3～4 h作用消失。當患者肝、腎功能不良時，在體內的留存時間延長。肝素在體內、體外都具有很強的抗凝作用，主要阻滯激活凝血因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa，阻滯凝血酶原形成凝血酶以及阻滯血小板凝集等，達到抗凝作用。在臨床上，危重癥的病理過程即為SIRS，且隨著病情的發展，患兒還會出現多臟器功能不全綜合征，這主要由組織細胞功能障礙所致[6]。SIRS的生理、病理特征為機體因各種炎性介質釋放失控而發生凝血功能紊亂、代謝紊亂，嚴重時出現彌漫性血管內凝血，甚至還會引起患兒多器官功能不全[7-8]。因此提升此類患兒治愈率的關鍵在于有效控制炎癥。作為反映凝血功能的重要指標，PLT檢測對于患兒病情轉歸具有積極意義[9]。而目前在判斷和監測損傷過程、非感染炎癥、臨床感染方面，CRP作為炎性標志物獲得了廣泛應用，且其含量增高與MODS的發生具有密切關系[10]。而PTA、PT、D-D等水平的變化，也可用于判斷SIRS的病情變化，且其對SIRS患者轉歸具有重要意義[11-12]。D-D屬于特異性降解產物，主要由纖維蛋白溶解酶降解交聯纖維蛋白而成，其可對纖維溶解活化酶、凝血等指標予以直接反映[13-14]。

肝素的作用在于抗凝血、抗炎、抑制白細胞趨化性和補體系統、阻止形成微血栓、保護內皮細胞免受自由基供給及降低其通透性、中和許多致炎因子等，這些作用可對大量釋放細胞因子、生命器官微循環功能障礙等病理變化過程產生對抗。因此采用肝素治療SIRS成為了此類患兒的新方法[15-16]。人體藥代動力學研究表明，小劑量肝素半衰期較短，即肝素的劑量與其半衰期[17]。有關研究表明，針對小兒SIRS采用小劑量肝素治療后，其可有效提升其血小板計數水平，并縮短SIRS癥狀持續時間，并能降低患兒CRP，從而使其達到較高的預后效果[18-19]。本文的研究中，治療后觀察組CRP、PLT、D-D、PTA、PT指標水平均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。而觀察組MODS、SIRS持續時間、死亡率均明顯少于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。該研究結果與文獻[20]報道一致，這表明小劑量肝素治療小兒SIRS能達到較高療效，且能顯著改善其各指標水平，并縮短SIRS持續時間，從而降低死亡率。因此可以看出，針對SIRS患兒采用小劑量肝素治療具有十分重要的臨床價值和意義。

參考文獻

[1]崔芝利.小兒全身炎癥反應綜合征血氣和動態血糖、CRP變化對照研究[J].世界最新醫學信息文摘，2017，17（33）：65.

[2]楊東艷.多巴胺、酚妥拉明聯合治療全身炎癥反應綜合征所致小兒腹脹臨床效果觀察[J].中國實用醫藥，2016，11（10）：128-129.

[3]仝玲.小兒肺炎支原體肺炎合并全身炎癥反應綜合征時炎性相關因素的變化及臨床意義[J].臨床心身疾病雜志，2015，21（z1）：347-350.

[4]藍海欣.布洛芬治療小兒全身炎癥反應綜合征的臨床觀察[J].當代醫學，2015，21（23）：127-128.

[5]馮遠征，丘小其，梁啟慧.非甾體抗炎藥在小兒全身炎癥反應綜合征治療中的療效觀察[J].中國醫藥科學，2015，5（15）：115-117.

[6]袁進海.兒科重癥監護病房肺炎伴全身炎癥反應綜合征的臨床分析[J].中國衛生標準管理，2015，6（19）：48-50.

[7]巴多.丙種球蛋白治療小兒全身炎癥反應綜合征93例臨床觀察[J].青海醫藥雜志，2015，45（4）：35-36.

[8]郝曉燕，梁春莉.全身炎癥反應綜合征患兒血漿腦鈉肽濃度測定的臨床意義[J].中國現代醫生，2015，53（9）：41-43.

[9]戴道華，朱靄紅，黃仰鑾.炎琥寧注射液佐治小兒肺炎合并全身炎癥反應綜合征療效觀察[J].中國處方藥，2014，12（10）：64.

[10]吳曉平，徐書珍，冷振香，等.熱毒寧注射液佐治小兒全身炎癥反應綜合征機制及療效觀察[J].中國中西醫結合兒科學，2014，6（4）：353-355.

[11]艾榮，蘇雅拉，陳敏.42例小兒全身炎癥反應綜合征血清TNF-αPGE2測定分析[J].內蒙古醫學雜志，2013，45（12）：1412-1415.

[12]李紅芬，賈彩萍，陶維娜.小劑量肝素治療小兒全身炎癥反應綜合征臨床觀察[J].中國實用醫藥，2013，8（7）：192-193.

[13]俞君，張華偉，周煒，等.炎性相關指標在小兒全身炎癥反應綜合征中的意義[J].中國當代醫藥，2012，19（29）：64-65.

[14]張雅鳳，林忠嗣，郭振武.抗感解毒湯治療小兒全身炎癥反應綜合征臨床療效及對TNF-α、IL-6水平的影響[J].遼寧中醫雜志，2011，38（12）：2405-2407.

[15]胥亞福.多巴胺、酚妥拉明聯合治療全身炎癥反應綜合征所致小兒腹脹33例療效分析[J].中國社區醫師（醫學專業），2011，13（33）：55.

[16]劉海虹.肝素在全身炎癥反應綜合征患兒的臨床觀察[J].中國實用醫藥，2011，6（18）：161-162.

[17]鄒新英，劉培輝，楊躍萍，等.白細胞介素-6基因-174G/C多態性與小兒全身炎癥反應綜合征的相關性研究[J].中國婦幼保健，2011，26（12）：1873-1875.

[18]劉培輝，楊躍萍，鄒嶸，等.IL-6基因多態性與小兒全身炎癥反應綜合征的相關性研究[J].中國微生態學雜志，2011，23（1）：24-27.

[19]陶英賢.小劑量肝素治療小兒全身炎癥反應綜合征臨床研究[J].中國現代藥物應用，2010，4（14）：156.

[20]吳素鳳.丙種球蛋白在小兒全身炎癥反應綜合征臨床床應用的療效評價[J].中國醫學創新，2010，7（6）：43-44.

（收稿日期：2018-03-28） （本文編輯：李瑩瑩）