腹腔熱灌注化療用于進展期結直腸癌術后輔助治療的臨床觀察

周霖　熊勇　劉海燕

【摘要】 目的：探究腹腔熱灌注化療用于進展期結直腸癌術后輔助治療的臨床效果。方法：選取2014年5月-2015年5月于本院診斷并治療的進展期結直腸癌患者96例作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組各48例。觀察組采用腹腔熱灌注化療聯合靜脈化療，對照組僅采用靜脈化療，觀察比較兩組的治療效果、毒副反應、復發、轉移及生存情況。結果：觀察組治療總有效及2年生存率均明顯高于對照組，復發及轉移率均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：臨床應用腹腔熱灌注化療聯合靜脈化療可顯著降低患者復發及轉移率，提高2年生存率，且不增加相關化療毒副反應，安全有效，值得應用。

【關鍵詞】 腹腔熱灌注化療； 進展期結直腸癌； 術后輔助治療

Clinical Observation on Peritoneal Heat Perfusion Chemotherapy for Postoperative Adjuvant Therapy in Advanced Colorectal Cancer/ZHOU Lin， XIONG Yong，LIU Haiyan.//Medical Innovation of China，2018，15（19）： 054-056

【Abstract】 Objective：To explore the clinical effect of peritoneal heat perfusion chemotherapy for postoperative adjuvant therapy in advanced colorectal cancer.Method：A total of 96 patients with advanced colorectal cancer diagnosed and treated in our hospital from May 2014 to May 2015 were selected as the study objects.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，48 cases in each group.The observation group was treated with the peritoneal heat perfusion chemotherapy combined with intravenous chemotherapy，the control group was only intravenous chemotherapy.The curative effect，toxic and side reaction，recurrence，metastasis and survival rates between the two groups were observed and compared.Result：The total effective rate and 2-year survival rate in the observation group were higher than those in the control group，the recurrence and metastasis rates were lower than those in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion：The clinical application of peritoneal heat perfusion chemotherapy combined with intravenous chemotherapy can significantly decrease the rates of recurrence and metastasis of patients，raise survival rate of the 2-years and do not increase the related adverse reaction of chemotherapy.It is safe and effective，which is worthy of application.

【Key words】 Peritoneal heat perfusion chemotherapy； Advanced colorectal cancer； Postoperative adjuvant therapy

First-authors address：Guangming New District Peoples Hospital of Shenzhen，Shenzhen 518106，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.19.016

結直腸癌是一種消化道系統常見的惡性腫瘤，其發生率在惡性腫瘤中排名第三，并且存在著逐年增長的趨勢[1]。目前臨床上該病的治療主要以手術、放療以及化療為主。由于該病術后仍存在著局部復發、遠處轉移的風險，因此術后的輔助治療對復發及轉移的抑制作用亦顯得尤為重要。Spratt等[2]在20世紀80年代首次報道提出腹腔溫熱化療，之后該技術不斷發展，至今腹腔熱灌注化療在胃腸腫瘤的輔助治療中受到越來越多的重視[3]。有文獻報道，腹腔熱灌注化療能夠有效地將手術中落于腹腔的腫瘤細胞以及術后的微轉移灶予以清除，從而很好地防止了結直腸癌術后的局部復發及轉移[4]。本研究通過對腹腔熱灌注化療聯合靜脈化療與單純靜脈化療用于結直腸癌術后輔助治療的臨床療效進行對比研究，為臨床進展期結直腸癌患者的術后輔助治療提供更多的臨床依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月-2015年5月于本院診斷并治療的進展期結直腸癌患者96例作為研究對象，納入標準：（1）均可耐受手術且病理診斷證實為結直腸癌；（2）Kamofsky（卡氏）功能狀態評分均≥70分[5]；（3）預計生存期均≥6個月；（4）近3個月內均無放、化療史；（5）均知曉本次研究并簽署知情同意書，且同意堅持治療及隨訪。排除標準：（1）術前合并有胃腸道梗阻或腹腔感染；（2）合并肺、肝臟等遠處器官轉移；（3）合并有嚴重的心、肺、肝、腎等相關功能障礙。按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組48例。本研究已經醫院倫理委員會討論和批準。

1.2 方法 兩組患者均行結直腸癌手術治療。對照組于術后1個月開始采用XELOX方案化療，共治療12個周期。具體方案為：第1天，奧沙利鉑（生產廠家：浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字：H20093487）130 mg/m2，靜脈滴注，1次/d；第1～14天，卡培他濱（生產廠家：上海羅氏制藥有限公司，國藥準字：H20073024）850～1 000 mg/m2，口服，2次/d；以上治療過程每3周重復1次為1個周期。

觀察組在對照組的基礎上加用腹腔熱灌注化療。分別于上腹腔及盆腔各留2根灌注引流管，于術后第2天開始進行腹腔熱灌注治療。具體方法為：使用BR-TRG-Ⅱ型體腔熱灌注機（廣州保瑞醫療技術有限公司）；灌注液為0.9%氯化鈉注射液

4 000 mL，氟尿嘧啶2 g；灌注速度為100～800 mL/min；

灌注溫度設定為43 ℃。灌注完成后放置引流管，每2 d進行1次，連續灌注3次。兩組患者治療完成后均每3個月隨訪1次，隨訪2年。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）觀察兩組患者的治療效果情況。療效判定參照《結直腸癌NCCN治療指南》：顯效為治療后患者的臨床癥狀和體征基本消失；有效為治療后患者的臨床癥狀和體征明顯好轉；無效為治療后患者的臨床癥狀和體征無明顯變化或更加嚴重[6]。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）觀察兩組患者化療期間的毒副反應發生情況。毒副反應分級參照世界衛生組織制訂的抗癌藥物常見毒副反應分級標準，分為0～Ⅳ級，級別越高，毒性越大[7]。（3）通過隨訪記錄并觀察兩組患者復發、轉移及生存情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的基線資料比較 觀察組男25例，女23例；年齡44～63歲，平均（55.6±2.9）歲；腫瘤直徑3～6 cm，平均（4.40±0.49）cm；組織類型：低分化腺癌8例，中分化腺癌23例，高分化腺癌8例，黏液腺癌9例。對照組男28例，女20例；年齡43～62歲，平均（55.9±3.1）歲；腫瘤直徑3～6 cm，平均（4.50±0.37）cm；組織類型：低分化腺癌11例，中分化腺癌21例，高分化腺癌9例，黏液腺癌7例。兩組患者的性別、年齡、腫瘤直徑等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為85.42%，明顯高于對照組的62.50%，差異有統計學意義（字2=5.137，P=0.002），見表1。

2.3 兩組患者的化療毒副反應情況比較 兩組患者的化療毒副反應主要從惡心嘔吐、白細胞減少及肝功能損害方面比較，觀察組患者的毒副反應發生率與對照組比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.4 兩組患者的復發、轉移及2年生存情況比較 觀察組患者的復發、轉移率均明顯低于對照組，且

2年生存率明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

傳統的單純靜脈化療中，化療藥物在患者腹腔中的有效濃度較低，主要是因為腹膜的屏障作用而使藥物無法在腹腔內達到理想的濃度，進而無法將癌細胞全部殺死，因此療效欠佳[8-12]。腹腔熱灌注化療是一種將含化療藥物的灌注液精準恒溫、循環灌注、充盈腹腔以及能夠維持一定的時間的輔助治療方法[13]。隨著醫療的不斷發展，腹腔熱灌注化療顯示出了在預防和治療惡性腫瘤復發及轉移方面的優勢[14]。其優勢在于可以將化療藥物向腹腔內灌注，在腹腔內可形成持久且較高的藥物濃度，對清除腹腔內的脫落癌細胞及微小殘余灶十分有利[15]。

本研究采用腹腔熱灌注化療聯合靜脈化療輔助治療結直腸癌術后患者，結果顯示觀察組患者的治療總有效及2年生存率均明顯高于對照組，復發及轉移率均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；在化療毒副反應方面兩組患者比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。說明腹腔熱灌注化療輔助治療結直腸癌術后患者效果顯著，可降低術后復發、轉移率，提高患者2年生存率，并且不會增加化療毒副反應發生率。由此可見腹腔熱灌注化療用于結直腸癌術后輔助治療的效果安全有效，值得臨床應用推廣。

參考文獻

[1]關鐘靈.新輔助化療聯合腹腔鏡手術治療進展期結直腸癌近期療效研究[J].齊齊哈爾醫學院學報，2016，37（36）：4508-4510.

[2] Spratt J S，Adcock R A，Muskovin M，et al.Clinical delivery system for peritoneal hyperthermic chemotherapy[J].Cancer Res，1980，40（2）：256-260.

[3]趙斌，呂國慶，邵澤鋒，等.結腸癌術中腹腔熱灌注化療療效觀察[J].中國臨床研究，2016，29（7）：938-940.

[4]朱曉鋒，林少輝.腹腔熱灌注化療聯合腹腔鏡根治術治療結直腸癌的療效觀察[J].實用中西醫結合臨床，2017，17（8）：126-127.

[5]張琳，陳瑞云，王志偉.經腹腔鏡結直腸癌根治術后早期腹腔熱灌注化療的臨床觀察[J].中國臨床研究，2016，29（10）：1372-1374.

[6]張利軍，王旺河，田鵬.腹腔恒溫熱灌注聯合靜脈化療治療Ⅱ-Ⅲ期直腸癌術后患者的臨床療效[J].實用癌癥雜志，2017，32（9）：1508-1510，1514.

[7]蔡徐杰，吳繼營，吳江洪，等.圍手術期持續恒溫循環腹腔熱灌注化療治療腹腔惡性腫瘤臨床研究[J].深圳中西醫結合雜志，2016，26（10）：11-13.

[8]韓曉風，謝德紅，王云雷，等.氟尿嘧啶緩釋劑在腹腔鏡局部進展期結直腸癌手術中應用的臨床研究[J].中國腫瘤外科雜志，2015，13（4）：220-222.

[9]宋偉華，李曉勇，周百中.腹腔鏡結直腸癌根治術治療老年結直腸癌患者的療效及對胃腸功能的影響[J].中國老年學雜志，2014，34（23）：6624-6626.

[10]鄭智爽，吳稚冰，唐榮軍，等.進展期結直腸癌術后腹腔熱灌注化療聯合靜脈化療的臨床研究[J].實用腫瘤雜志，2014，29（1）：52-54.

[11]周軍，韓淵，孫國輝，等.進展期結直腸癌術后腹腔低滲熱灌注化療的安全性和有效性隨機對照研究[J].嶺南現代臨床外科，2016，16（3）：270-274.

[12]宋林杰，那興邦，李松巖，等.腹腔熱灌注化療用于進展期結直腸癌術后輔助治療的臨床觀察[J].解放軍醫學院學報，2017，38（11）：36-39.

[13]腹腔熱灌注化療技術臨床應用專家協作組.腹腔熱灌注化療技術臨床應用專家共識（2016版）[J].消化腫瘤雜志，2016，8（3）：125-129.

[14]鐘育波，邱磊，謝沛標，等.腹腔鏡下結直腸癌根治術中聯合腹腔熱灌注化療的臨床研究[J].中國普通外科雜志，2015，24（4）：467-472.

[15]龍裔寧，鄔祖立，陳寅波.腹腔熱灌注聯合靜脈化療治療進展期結直腸癌術后患者的臨床療效評估[J].浙江創傷外科，2017，22（3）：492-493.

（收稿日期：2018-02-09） （本文編輯：李瑩瑩）