GnRH—a和口服避孕藥聯合微創手術治療重度子宮內膜異位癥患者的療效分析

廖綺琳　賴文君　張龍鵬

【摘要】 目的：為進一步明確GnRH-a和口服避孕藥聯合微創手術治療重度子宮內膜異位癥患者的療效。方法：選取2014年1月-2016年12月本院收治重度子宮內膜異位癥患者159例，按照隨機數字表法將其分為對照組、GnRH-a組和口服避孕藥組，每組各53例。三組均行腹腔鏡子宮內膜異位癥保守性手術，GnRH-a組和口服避孕藥組在此基礎上分別給予亮丙瑞林和復方炔諾酮片治療。比較三組基線期及治療后血清E2、FSH及LH水平，觀察治療期間不良反應發生率及術后12個月內的疾病復發率。結果：治療后，血清E2、FSH及LH水平均以對照組最高、口服避孕藥組其次、GnRH-a組最低，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：GnRH-a較口服避孕藥輔助保守性手術治療EMS效果更佳，但有引發圍絕經期綜合征的風險。

【關鍵詞】 促性腺激素釋放激素激動劑； 雌激素； 孕激素； 子宮內膜異位癥

Effect Analysis of GnRH-a and Oral Contraceptive Combined with Minimally Invasive Surgery in Patients with Severe Endometriosis/LIAO Qilin，LAI Wenjun，ZHANG Longpeng，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（19）：0-043

【Abstract】 Objective：To further clear the effect of GnRH-a and oral contraceptive combined with minimally invasive surgery in patients with severe endometriosis.Method：A total of 159 patients with severe endometriosis treated from January 2014 to December 2016 in our hospital were selected.According to the random number table method，they were divided into control group，GnRH-a group and oral contraceptive group，

53 cases in each group.All three groups were treated with conservative laparoscopic endometrial surgery.The GnRH-a group and oral contraceptive group were received Leuprorelin and Compound Norethisterone Tablets treatment respectively.The levels of serum E2，FSH and LH at baseline and after treatment were compared，the incidence of adverse reactions during treatment and the recurrence rate within 12 months after operation were observed among the three groups.Result：After treatment，the levels of serum E2，FSH and LH were the highest in the control group，the second of the oral contraceptive group and the lowest in the GnRH-a group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：GnRH-a is better than oral contraceptive assisted conservative surgery in the treatment of EMS，but there is a risk of perimenopausal syndrome.

【Key words】 Gonadotropin releasing hormone agonist； Estrogen； Progestin； Endometriosis

First-authors address：The Hospital of Traditional Chinese Medicine in Meizhou City，Meizhou 514021，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.19.012

新近研究指出，GnRH-a、大劑量雌激素和孕激素可用于輔助保守性手術治療EMS[1-10]。為此，本院開展GnRH-a和口服避孕藥聯合微創手術治療重度子宮內膜異位癥患者的療效分析研究，旨在為重度子宮內膜異位癥臨床治療提高科學依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月-2016年12月本院收治重度子宮內膜異位癥患者159例，納入標準：年齡18～65歲；均經組織病理檢查，結果證實為子宮內膜異位癥；均具有完全民事行為能力；均具有完整病歷資料；近3個月均未參加過其他臨床研究；近3個月均未使用過激素類藥物。排除標準：盆腔手術史；哺乳期或妊娠期婦女；腫瘤疾病、血液系統疾病及免疫性疾病等；符合脫落（剔除）標準。按照隨機數字表法將其分為對照組、GnRH-a組和口服避孕藥組，每組各53例。所有患者均知曉本研究并簽署知情同意書，該研究已經醫院倫理學委員會批準。

1.2 治療方法 所有患者均行腹腔鏡子宮內膜異位癥保守性手術，手術均由同一組手術者完成。GnRH-a組在術后第3天腹壁皮下注射醋酸亮丙瑞林微球（生產廠家：上海麗珠制藥有限公司，國藥準字：H20093852）3.75 mg，之后每隔28 d給藥

1次，連用3次。口服避孕藥組在術后7 d給予復方炔諾酮片（生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字：H33020718）口服，1片/次，1次/d，連用28 d，隨后停藥7 d，在停藥的第8天進入第二個服藥周期，以此循環3次。

1.3 觀察指標 觀察兩組基線期及治療后（治療后3個月）血清雌二醇（estradiol，E2）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）及黃體生成素（luteinizing hormone，LH）水平；觀察兩組治療期間不良反應發生情況；跟蹤兩組患者行腹腔鏡子宮內膜異位癥保守性手術術后12個月內的疾病復發率。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，若呈正態分布，三組比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較獨立樣本t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者的基線資料比較 對照組年齡24～61歲，平均（32.36±5.27）歲；VAS評分4～6分，平均（5.25±0.41）分；r-AFS分期：Ⅲ期36例，Ⅳ期17例。GnRH-a組年齡23～62歲，平均（32.87±6.07）歲；VAS評分4～6分，平均（5.28±0.42）分；r-AFS分期：Ⅲ期35例，Ⅳ期18例。口服避孕藥組年齡23～61歲，平均（33.01±6.74）歲；VAS評分4～6分，平均（5.23±0.46）分；r-AFS分期：Ⅲ期35例，Ⅳ期18例。三組患者的性別、年齡、VAS評分等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組基線期及治療后性激素水平比較 單因素方差分析顯示：基線期三組血清E2、FSH及LH水平比較，差異均無統計學意義（F=0.046、0.099、0.384，P>0.05）；治療后，三組血清E2、FSH及LH水平比較，差異均有統計學意義（F=1130.402、70.717、76.398，P<0.05）。組間兩兩比較顯示：治療后，血清E2、FSH及LH水平均以對照組最高、口服避孕藥組其次、GnRH-a組最低，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 三組不良反應發生率及復發率比較 多因素方差分析顯示：三組不良反應發生率及復發率比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。不良反應發生率以GnRH-a組最高、口服避孕藥組其次、對照組最低，復發率以對照組最高、口服避孕藥組其次、GnRH-a組最低。見表2。

3 討論

目前已有多種保守性手術聯合藥物治療的研究，GnRH-a和口服避孕藥輔助保守性手術治療EMS的效果仍然存在爭議，指出藥物輔助保守性手術治療EMS可起到積極作用[11-15]。本研究采用對照試驗，探討了GnRH-a和口服避孕藥聯合微創手術治療重度子宮內膜異位癥患者的療效。

口服避孕藥是一種含有雌激素和孕激素的類固醇激素，可以通過負反饋抑制垂體激素的分泌[16-18]。GnRH-a是一種與GnRH分子結構相似的人工合成的化合物，其可催促垂體-性腺系統釋放性激素，形成一過性性激素水平升高，隨后垂體GnRH受體會將被消耗殆盡，使得受試者性激素靶向器官形成藥物去勢，子宮內膜發生蛻膜樣改變，殘存異位內膜萎縮壞死，從而發揮治療作用[19-20]。與此同時，亦可引發圍絕經期綜合征。本研究結果進一步說明了上述機制，在治療期間GnRH-a組患者出現潮熱出汗、陰道干澀及精神抑郁等圍絕經期綜合征癥狀。口服避孕藥組與對照組患者均未見圍絕經期綜合征癥狀，但是口服避孕藥組患者出現嘔吐、困倦、頭暈等口服復方炔諾酮片的常見不良反應癥狀，對照組僅見2例發熱。GnRH-a組、口服避孕藥組及對照組術后12個月內的疾病復發率分別為1.89%、7.55%、18.87%，換而言之GnRH-a組、口服避孕藥組及對照組分別有98.11%、92.45%、81.13%的患者在術后12個月內EMS處于緩解狀態。由此可見，腹腔鏡子宮內膜異位癥保守性手術可有效治療EMS；GnRH-a或口服避孕藥輔助保守手術治療重度EMS可降低復發風險；GnRH-a較口服避孕藥輔助保守性手術治療EMS效果更佳。本研究結果顯示，治療后3個月，血清E2、FSH及LH水平均以對照組最高、口服避孕藥組其次、GnRH-a組最低，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。基于上述事實，筆者推測這種治療結局的形成可能是因為GnRH-a較口服避孕藥能更有效抑制受試者性激素水平。

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（收稿日期：2018-03-28） （本文編輯：李瑩瑩）