胱抑素C及脂蛋白α在早期糖尿病腎病診斷中的價值研究

黃秋菊

摘 要：目的 探討胱抑素C及脂蛋白α在早期糖尿病腎病診斷中的應用價值。方法 選取2011年8月～2016年8月柳州市人民醫院收治的2型糖尿病患者125例為研究對象，根據尿微量白蛋白/尿肌酐的比值分為無DN組69例及早期DN組56例，兩組患者記錄年齡、身高、體重等，計算體重指數，Cys C通過快速免疫比濁法進行檢測，對比兩組Cys C、Lp（α）及其他相關指標之間的意義。結果 DN組Cys C（1.49±0.79）mg/L、Lp（α）（292.86±103.62）mg/L，高于無DN組（1.01±0.35）mg/L、（160.2±131.90）mg/L，差異有統計學意義（P<0.05），兩者是DN發生的獨立危險因素。結論 Cys C、Lp（α）與DN的發生發展有相關性，兩者聯合檢測對早期診斷DN有實用價值。

關鍵詞：胱抑素C；脂蛋白α；糖尿病腎病；尿微量白蛋白/尿肌酐

中圖分類號：R587.1；R446.1 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.14.018

文章編號：1006-1959（2018）14-0057-03

Abstract：Objective To evaluate the value of cystatin C and lipoprotein α in the diagnosis of early diabetic nephropathy.Methods 125 cases of type 2 diabetes patients admitted to Liuzhou People's Hospital from August 2011 to August 2016 were selected as subjects.According to the ratio of urinary microalbuminuria/urinary creatinine，69 cases were in the non-DN group and 56 cases in the early DN group.The age，height，and weight of the two groups were recorded.Body mass index was calculated.Cys C was detected by rapid immunoturbidimetry，and the significance between Cys C，Lp（α）and other related indicators was compared.Results Cys C（1.49±0.79）mg/L、Lp（α）（292.86±103.62）mg/L in DN group was significantly higher than that in non-DN group（1.01±0.35）mg/L、（160.2±131.90）mg/L，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Both were independent risk factors of DN.Conclusion There is a correlation between Cys，LP（α）and the occurrence and development of DN.The combined detection of Cys，LP（α）is of practical value in the early diagnosis of DN.

Key words：Cystatin C；Lipoprotein α；Diabetic nephropathy；Urinary microalbuminuria/urinary creatinine

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是慢性腎臟病變的一種重要類型，是最常見的一種糖尿病微血管并發癥，是導致末期腎衰的常見原因，在糖尿病人群中DN發病率約20～40%，是糖尿病的主要并發癥和死亡原因[1]，2型糖尿病（diabetes mellitus， type2，T2DM）其嚴重性僅次于心、腦血管疾病。其發病機制及其復雜，尚未完全闡明，認為與遺傳易感性、胰島素抵抗、高血糖、低度炎癥狀態、血管內皮細胞功能紊亂、血凝異常等多種因素有關[2]，胱抑素C（cystatin C，Cys C）是目前判斷腎小球損傷最敏感的標準物之一，它是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，由機體所有有核細胞以恒定的速率產生，其相對分子質量小，可被腎小球自由濾過，可以較早反映腎小球濾過率的變化，故其在糖尿病腎病早期診斷中有重要的價值[3]。脂蛋白（a）[lipoprotein （a），Lp （a）]在肝臟合成，部分經由腎臟排出體外，在血中水平穩定，而慢性腎功能不全時，血清LP（a）濃度增高[4]。血清LP（a）有潛力成為一種糖尿病腎病的診斷標記[5]這些均已引起學者們的廣泛關注。本研究旨在比較2型糖尿病患者Cys C及Lp（α）水平的差異，探討Cys C、LP（α）在早期DN診斷中的臨床價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2011年8月～2016年8月柳州市人民醫院收治的2型糖尿病（T2DM）患者為研究對象，本次研究經過醫院倫理委員會批準。納入標準：①符合美國生物化學科學院/美國糖尿病學會提出的DM及DN診斷標準；②所有患者均口服降糖藥或使用胰島素治療；③均簽訂知情同意書。排除標準：①各種感染：肺部、泌尿系、腎臟等感染；②急性病變：酮癥酸中毒、急性心腦血管意外；③甲亢、皮質醇增多癥、肝病等嚴重影響糖代謝者；④自身免疫學疾病和惡性腫瘤患者。將2型糖尿病患者分為無DN組及早期DN組，其中無DN組69例，年齡51～70歲，平均年齡（62.51±7.42）歲，病程2～10年，平均病程（7.27±3.04）年；早期DN組56例，年齡63～78歲，平均年齡（69.05±6.14）歲，病程4～14年，平均病程（9.25±5.12）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 兩組患者記錄年齡、身高、體重等，計算體重指數（BMI），Cys C通過快速免疫比濁法進行檢測，FPG通過己糖激酶法進行檢測，HbAlc通過高效液相色譜法進行檢測，檢測儀器均選用AU2700全自動生化分析儀， 測定三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、FBG、餐后2 h血糖（PBG），糖化血紅蛋白（HbA1c）、尿酸（UA）、C反應蛋白（CRP）、C肽（0分，120分）、Cys C、Lp（α）、尿肌酐、尿微量白蛋白等。

1.3統計學分析 選用SPSS19.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以（x±s）表示，比較采用方差分析；多因素比較采用Logistics回歸分析，以 P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床指標的比較 C肽0、Cys C、 UA、 LP（α）隨著無DN到早期DN呈遞增趨勢，差異有統計學意義（P<0.05），其他各組如BMI、FBG、PBG、C肽120、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C對比，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 Logistic回歸分析 以DN的有無為因變量，以C肽0、Cys C、 UA、Lp（α）為自變量，通過Logistics回歸分析提示CysC、Lp（α）、UA是DN的獨立危險因素，見表2。

3討論

糖尿病腎病是糖尿病最常見的并發癥之一，有研究表明，到20世紀40年代，它將會成為我國腎病

終末期患者透析治療的主要病因[6，7]。DN的發病機制至今未能明確，有文獻報道考慮和以下幾種因素有關：血管活性物質如內皮素、前列腺素等的代謝障礙；長期未控制的高血糖；長期未控制的高血壓；腎臟血流動力學障礙等[8]。DN的基本病理特征為腎小球系膜細胞增生，基底膜增厚及腎小球硬化等，在早期DN時，未控制的高血糖導致腎小球基底膜增厚，腎小球處于高濾過狀態，臨床上沒有出現典型的表現，BUN、Cr無明顯變化，而等到蛋白尿陽性時，已經耽誤了最佳的治療時機。

血清胱抑素C是一種小分子量的胱氨酸蛋白酶抑制劑，存在于所有有核細胞，為低分子量的非糖基化的堿性蛋白質，包括120個氨基酸，分子量為1.313KD，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑（GPIs）家族中的一員，其完全由腎小球濾過，不受炎癥反應和生理因素的影響。研究發現[9]，早期糖尿病腎病Cys C的敏感性為84.37%，且與肌酐Cr水平具有相關性，明顯高于血清肌酐SCr和尿素氮BUN，差異有統計學意義。研究[10]指出尿mALB、血清Cys C和β2-MG都可作為糖尿病早期腎損害的敏感指標，而且目前Cys C的臨床檢測實現了自動化、標準化、檢驗結果的可比性，是目前最好、最有效反映腎小球濾過功能的一個標志物，評價腎小球濾過率（GFR）敏感性和特異性可達89%～97%[10]。

本研究發現，無DN組Cys C（1.01±0.35）mg/L，低于早期DN組（1.49±0.79）mg/L，差異有統計學意義（P<0.05），說明在早期DN時Cys C即有相應的變化，提示Cys C與2型糖尿病患者DN出現有較好的相關性。FloresBlanco等研究指出，Cys C檢測在DN診斷中的靈敏度為（77.9%），特異度為（61.2%）而Lp（α）在DN中的靈敏度（72.5%）、特異度是（60.2%）[11]。LP（α）是一種特異性的脂質顆粒，是由特征性Apo（α）和ApoB100通過二硫鍵共價結合而成的，在機體血液中的含量非常穩定，且不受年齡和性別的影響，主要與機體內脂蛋白的合成速度相關。LP（α）持續升高后可引發多種疾病，如心絞痛、心肌梗塞、腦出血等，是冠心病的獨立危險因子之一[12]。LP（α）水平的增高與DN的進展關系密切[13]，高血糖狀態下，多元醇通路活性增加，蛋白質非酶糖基化，血粘稠度高，血流速度慢，加之Lp（α）等脂質沉積，血流動力學改變導致基底細胞膜增厚，蛋白聯結鍵斷裂，基底膜結構松散多孔隙，因之血漿中蛋白質等容易漏出血管壁，纖維蛋白等沉積于血管壁中。引起微血管囊樣擴張。毛細血管壁細胞代謝紊亂，微血管病變加速；Lp（α）還可以通過抑制纖維蛋白溶解酶原的激活來抑制纖溶系統，阻斷血栓溶解從而加速動脈粥樣硬化發生，加速血管病變。人體腎臟的微血管分布極為豐富，因此，高水平的Lp（α）容易造成腎損壞。林紅軍等人對150例老年糖尿病患者的Cys C及LP（α）進行檢測并研究其與糖尿病微血管并發癥的關系，指出：LP（α）與DN的嚴重程度有顯著相關性[14]。本研究中LP（α）在早期DN組中高于無DN組，結合Logistics回歸分析，提示Cys C、LP（α）、UA是DN的獨立危險因素。近年來有報道指出糖尿病腎病患者的血清UA與血脂水平的檢測對疾病診治具有重要臨床意義[15]。尿酸是糖尿病腎病診斷的獨立危險因素[16]，與本研究結果相符。

綜上所述，Cys C、LP（α）與DN的發生發展有相關性，早期檢測Cys C、LP（α）對早期2型糖尿病腎病的預防和治療有十分重要的臨床意義。

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收稿日期：2018-4-19；修回日期：2018-5-7

編輯/李樺