不同致孔劑在乙基纖維素水分散體膜控包衣中的應用研究

【摘 要】目的：研究不同致孔劑在乙基纖維素水分散體膜控包衣中的應用。方法：對含15% K100LV的富馬酸喹硫平緩釋片進行膜控包衣，選取比例為50%HPMC E3、HPMC E5、HPMC E15類型的致孔劑，根據溶出曲線，對比不同包衣重量下，不同致孔劑的釋放速率。結果：包衣增重越多，致孔劑類型的影響越明顯，不同致孔劑藥物釋放曲線差異越大。增重5%、10%時，不同類型致孔劑藥物釋放曲線差異不明顯，特別是E3與E5釋藥差異不大。當增重增加至15%、20%時，不同類型致孔劑藥物釋放情況差異較大，釋放速率快慢為：E15>E5>E3，釋藥時滯E15

【關鍵詞】乙基纖維素水分散體；膜控包衣；致孔劑

【中圖分類號】R461 【文獻標志碼】A 【文章編號】1005-0019（2018）10-001-01

作者簡介：焦薪宇（1997.1.1），女，天津靜海區人，本科學歷，藥物制劑學專業，現就讀于南京中醫藥大學。

膜控包衣是將不溶于水的聚合物，用水作分散劑，加入其他輔料制成膠乳或偽膠乳進行包衣，具有粘度低、易操作、包衣時間短、能耗低等特點[1]。用乙基纖維素水分散體進行膜控包衣達到緩釋效果。乙基纖維素是一種熱塑性、非水溶性、非離子型的纖維素烷基醚，具有耐化學藥品、耐鹽、耐堿和熱穩定的特性，有較寬的黏度范圍可供選用，有良好的成衣性能，可生成韌性好且不易磨損的包衣層[2]。乙基纖維素分散到水中制備成水分散體在膜控包衣中應用廣泛，但由于其是不溶性聚合物材料包衣，溶解度低，產生釋藥時滯及突釋現象，為了使藥物能較好的溶出和釋放，加入不同類型的致孔劑使藥物產生良好的溶出和釋放效果[3]。為此，本研究進行富馬酸喹硫平緩釋片的膜控包衣，采用乙基纖維素水分散體為包衣材料，考察不同致孔劑對膜控包衣片溶出的影響。

1 實驗儀器與材料

1.1 儀器 旋轉式壓片機（上海天峰制藥）；溶出度測定儀（天津國銘）；分析天平（梅特勒-托利多）；紫外分光光度計（島津）

1.2 材料 富馬酸喹硫平緩釋片（浙江華海）；羥丙甲纖維素K100LV（DOW）；枸櫞酸鈉（湖南華日）；微晶纖維素101（JRS）；乳糖314（Foremore）；硬脂酸鎂（湖州展望）；EC水分散體（卡樂康）；HPMC E15（DOW）；HPMC E5（DOW）；HPMC E3（DOW）；聚維酮 K30（DOW）；聚乙二醇6000（南京威爾）；鹽酸（北京化工廠）

2 實驗內容

2.1 富馬酸喹硫平緩釋片的制備 稱量：枸櫞酸鈉粉碎后過40目篩，稱取API、乳糖、MCC101、HPMC K100LV、枸櫞酸鈉備用；過篩預混：枸櫞酸鈉依次與HPMC K100LV、MCC101、乳糖、API混合，過40目篩三遍；制粒：在燒杯中制軟材，加水25%，軟材過18目篩制粒；干燥：60℃烘箱干燥，鹵素水分測定儀測定水分，干燥至水分在1.3%～1.7%范圍內；整粒：20目篩整粒，計算收率；總混：根據收率，稱取處方量的MS，加入適量顆粒混合過20目篩，混合物并入剩余顆粒中至7號聚乙稀袋中手動混合5分鐘；壓片：17mm×7mm異形沖壓片，片重600mg，規格200mg（按喹硫平計），硬度約120N。

2.2 膜控包衣 包衣液配制方法如下：稱取部分處方量的純化水置于1000ml燒杯中；稱取處方量的致孔劑，邊攪拌邊加入純化水中，直至致孔劑完全溶解；稱取處方量的乙基纖維素水分散體（Surelease）置于另一燒杯中，邊攪拌邊加入不同類型致孔劑溶液；用處方剩余量的水反復潤洗盛放致孔劑溶液的燒杯，潤洗液一并轉入Surelease包衣液中，繼續攪拌10分鐘；包衣液過60目篩備用[4]。經文獻研究[5]，EC水分散體中加入的致孔劑比例為50%，且片芯含15%K100LV時，才能獲得在10小時內緩慢釋放且釋藥時滯較短的藥物釋放曲線。以HPMC E5、HPMC E3、HPMC E15為致孔劑加入EC水分散體的膜控包衣中，考察溶出效果。

2.3 溶出測定

2.3.1 溶出方法的確定 富馬酸喹硫平緩釋片溶解度隨著pH值的減小而增加，雖然富馬酸喹硫平緩釋片生物藥劑學分類中屬于BCSⅡ類，屬于溶解度低、滲透性高的藥物，但是其在鹽酸中溶解性很好，完全滿足溶出所需的漏槽條件，參照文獻資料[6]，確定本品的溶出方法如下：

方法：USPⅡ法

轉速：100rpm

釋放介質：0.1mol/L鹽酸900ml

溫度：37℃

取樣體積：10ml

補液：10ml

取樣時間點：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10小時

3 實驗結果

通過比較藥物溶出曲線來考察不同類型的致孔劑對藥物釋放的影響。固定致孔劑比例為50%，片芯選用15%K100LV，增重5%、10%、15%、20%時，考察以HPMC E5、HPMC E3、HPMC E15為致孔劑的EC水分散體膜控緩釋片釋藥曲線，見圖1。

由圖1可知，增重越多，致孔劑類型的影響越明顯，不同致孔劑藥物釋放曲線差異越大。增重5%、10%時，不同類型致孔劑藥物釋放曲線差異不明顯，特別是E3與E5釋藥差異不大。當增重增加至15%、20%時，不同類型致孔劑藥物釋放情況差異較大，釋放速率快慢為：E15>E5>E3，釋藥時滯E15

4 討論

致孔劑的黏度和與吸水膨脹能力都影響釋藥速率。黏度大阻滯藥物釋放，吸水膨脹能力大則水分越易進入包衣膜，隨著致孔劑的膨脹，越容易撐破衣膜，從而促進藥物釋放。致孔劑的黏度及吸水能力大小順序均為：E15>E5>E3[7]。在本研究中，以藥物富馬酸喹硫平為模型藥物，采用乙基纖維素水分散體Surelease為包衣液，在包衣液中加入不同種類的致孔劑：HPMC E5、E3、E15調節釋藥速率，研究比較了不同致孔劑對釋藥曲線的影響，結果發現致孔效果E15>E5>E3，接著考察了不同增重（5%、10%、15%、20%）對釋藥速率的影響，發現增重越多，釋藥速率越慢，且在不同的增重下，致孔劑的種類對釋藥速率的影響不同，在增重10%時，致孔效果E15>E3>E5，這主要是致孔劑黏度和吸水膨脹能力綜合作用的結果。

綜上所述，本論文采用膜控包衣技術制備了富馬酸喹硫平緩釋片，加入不同類型的致孔劑，考察藥物的溶出曲線，比較其釋放速度，為以后乙基纖維素水分散體在膜控包衣中的應用奠定了基礎。

參考文獻

[1] 上海卡樂康包衣技術有限公司. 全配方乙基纖維素膜控包衣系統的包衣增重和致孔劑水平對藥物釋放的影響[J]. 中國醫藥工業雜志， 2016， 47（11）：34-39.

[2] 汪忠軍， 趙月， 王穎，等. 琥珀酸去甲文拉法辛膜控與骨架結合型緩釋微丸的制備及釋放特性研究[J]. 華西藥學雜志， 2017，67（2）：45-49.

[3] 上海卡樂康包衣技術有限公司. 致孔劑對乙基纖維素包衣微丸藥物釋放的影響[J]. 中國醫藥工業雜志， 2017， 48（1）.

[4] 張傳斌， 陳劍英. 一種微孔膜控釋包衣替米考星微丸及其制備方法：， CN105919980A[P]. 2016，56（4）：26-29.

[5] 黃雁， 何希文， 揣成智. 乙基纖維素水分散體在緩控釋薄膜包衣領域中的應用[J]. 塑料， 2016， 36（3）：37-40.

[6] 上海卡樂康包衣技術有限公司. 對乙酰氨基酚顆粒采用乙基纖維素水分散體（蘇麗絲）進行掩味包衣的研究[J]. 中國醫藥工業雜志， 2016， 46（7）：63-67.

[7] 臧杰. 熱溶增塑乙基纖維素水分散體緩控釋包衣材料制備方法： CN102920679A[P]. 2016， 54（3）：41-43.