雙氯芬酸鈉、奧美拉唑聯合鹽酸氨基葡萄糖治療膝骨性關節炎臨床觀察

李國臣，鄭聯合，張弘韜，潘 健，任甲輝，韓 超

膝骨性關節炎是人體最常見的一種慢性退行性進展性骨關節疾病，又被稱為增生性關節炎、退化性關節炎，多見于中老年人群。該病的臨床癥狀主要表現為反復發作的關節腫痛、硬化、畸形、屈伸活動受限，輕者關節功能障礙，嚴重者會導致膝關節畸形造成殘疾[1]。據相關統計報道稱，膝骨性關節炎約占全身各骨性關節炎的31%，從年齡角度看，其發病率會隨著年齡的增長而增高[2]。我國目前人口老齡化形勢較嚴峻，故膝骨性關節炎逐漸成了影響人們生活質量的常見病、多發病[3]。膝骨性關節炎目前仍未有特效療法，一般都是采用綜合療法減輕患者疼痛，改善關節功能，緩解病情發展，嚴重者甚至需要采用手術進行人工關節置換術[4]。本研究選取我院收治的膝骨性關節炎患者作為研究對象，旨在探討不同藥物聯合治療膝骨性關節炎的效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1病例選擇標準 納入標準:所選患者符合中華醫學會風濕病學分會2010年《骨關節炎診斷及治療指南》的診斷標準[5]；所選患者經膝關節正側位、髕骨軸位X線平片及實驗室檢查證實診斷；患者及家屬均了解本研究的內容和目的，知情同意參與本研究，并簽署相關知情同意書。排除標準:存在膝關節嚴重創傷、下肢畸形及感染、骨結核、骨腫瘤或其他腫瘤骨轉移者；心肝腎等器官功能嚴重異常者；存在嚴重結核病及其他傳染性疾病者；對本研究治療藥物存在過敏反應及藥物禁忌證者；近1個月內有服用過非甾體抗炎藥、激素類等藥物或接受其他治療方案者；妊娠或哺乳期婦女。

1.2臨床資料 選取2013年3月—2016年7月于我院接受治療的膝骨性關節炎154例，按治療方法分為觀察組與對照組，每組77例。觀察組男41例，女36例，年齡43～76(56.27±5.83)歲，病程6.4月～11.6(4.2±1.3)年；根據疾病發生部位：雙膝31例，左膝25例，右膝21例。對照組男43例，女34例，年齡44～75(56.34±5.76)歲，病程7.3月～11.3(4.4±1.4)年；根據疾病發生部位：雙膝32例，左膝24例，右膝21例。2組性別、年齡、病程及疾病發生部位比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法 對照組給予雙氯芬酸鈉聯合奧美拉唑治療。雙氯芬酸鈉緩釋片(浙江迪耳藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20083921)75 mg口服，1/d；奧美拉唑腸溶膠囊(浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠，批準文號：國藥準字H20030309)75 mg口服，2/d，分別于早晚餐后服用，連續治療28 d。觀察組在對照組基礎上加用鹽酸氨基葡萄糖膠囊(Bright Future Pharmaceuticals Factory，批準文號：HC20160008)750 mg口服，2/d，分別于早晚餐后服用，治療時間同對照組。

1.4觀察指標

1.4.1臨床療效評估標準：痊愈為患者臨床癥狀全部消失，關節功能恢復正常，可以正常生活；顯效為患者臨床癥狀明顯減輕，關節功能恢復正常，對日常生活影響較小；有效為患者臨床癥狀有所改善，關節功能基本恢復正常，對日常生活有明顯影響；無效為患者臨床癥狀無明顯改善，關節功能與治療前比較無變化，甚至有加重情況，嚴重影響日常生活[6]。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.2膝關節功能：采用日本骨科協會評估治療分數(JOA)[7]評估膝關節功能，主要包括疼痛、關節活動度、步行能力及日常生活自理能力4個方面，根據患者癥狀輕重進行評分，總分100分，其中疼痛共30分，關節活動度共35分，步行能力共25分，日常生活自理能力共10分，得分越低說明膝關節功能越差。

1.4.3疼痛程度：采用數字疼痛視覺模擬(VAS)[8]評分，醫師在紙上面劃一條10 cm長的橫線，橫線的一端用0作標記，表示無痛；另一端為用10作標記，表示劇痛；二者之間部分用1～9作標記，分別表示不同程度的疼痛。然后讓患者根據自我疼痛感覺在橫線上作一記號，表示疼痛的程度。

1.4.4不良反應：記錄2組治療期間不良反應發生情況，并計算不良反應發生率。

2 結果

2.1臨床療效 觀察組治療后臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組膝骨性關節炎臨床療效比較[例(%)]

注：對照組給予雙氯芬酸鈉聯合奧美拉唑，觀察組在對照組基礎上鹽酸氨基葡萄糖；與對照組比較，bP<0.01

2.2疼痛評分 2組治療前VAS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后VAS評分均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05,P<0.01)。見表2。

2.3膝關節功能評分 2組治療前膝關節功能評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療后膝關節功能評分高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.05,P<0.01)。見表3。

表2 2組膝骨性關節炎治療前后疼痛視覺模擬評分比較分)

注：對照組給予雙氯芬酸鈉聯合奧美拉唑，觀察組在對照組基礎上給予鹽酸氨基葡萄糖；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.01

2.4不良反應發生情況 2組治療后均出現了惡心嘔吐、胃灼熱、皮疹、頭痛等不良反應。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。2組不良反應均較輕微，經對癥治療或用藥時間的延長，大部分不良反應均得到緩解。

表3 2組膝骨性關節炎治療前后膝關節功能評分情況分)

注：對照組給予雙氯芬酸鈉聯合奧美拉唑，觀察組在對照組基礎上給予鹽酸氨基葡萄糖；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.01

表4 2組膝骨性關節炎治療后不良反應發生情況比較[例(%)]

注：對照組給予雙氯芬酸鈉聯合奧美拉唑，觀察組在對照組基礎上給予鹽酸氨基葡萄糖

3 討論

膝骨性關節炎是一種以膝關節透明軟骨退行性病變和膝關節周圍骨質增生為病理特征的慢性進行性骨關節病[9-10]。在人體的各關節中，運動量、負重量大的關節易出現病變，如膝關節、頸椎、髖關節等。目前對于膝骨性關節炎的發病機制尚未明確，大多數學者認為是在機體的生理功能衰退、炎癥、肥胖、代謝障礙和遺傳等多種因素刺激下，直接或間接引起關節軟骨的退變和破壞[11-12]。膝骨性關節炎患者大多起病緩慢，病程較長，主要表現為膝關節酸痛、腫脹及發僵，晨起時較明顯，活動后有所減輕，活動多時又加重，休息后癥狀緩解[13]。本病多見于中老年人，隨著我國人口老齡化程度的加重，該病的發病率逐年上升，嚴重影響了人們的生活質量[14]。中老年患者大多數合并多種基礎疾病，因此，選擇一種安全有效能長期應用的藥物是目前臨床工作者亟需解決的問題。

隨著醫療技術的不斷進步，膝骨性關節炎的治療方法越來越多，但仍未出現一種治療方法能阻斷該病的病理發展進程，從而達到徹底治愈的目的。目前臨床大部分通過口服藥物消炎、鎮痛治療來緩解患者疼痛，對于疾病后期、關節功能障礙嚴重者，一般都會采用人工關節置換術治療來改善患者病情。在歐洲抗風濕病防治聯盟(EULAR)2000年制訂的膝骨關節炎治療指南中，將非甾體抗炎藥作為骨關節炎的首選治療藥物[15]。非甾體抗炎藥種類較多，但作用機制均相似，可通過抑制環氧化酶活性，從而抑制參與炎癥的主要介質—前列腺素的合成，減少炎性因子產生，達到抗感染作用，但非甾體抗炎藥的長期應用會破壞胃腸道黏膜防御因子，導致胃腸和腎臟損傷，且并不能逆轉骨關節炎對關節軟骨的破壞，因此臨床常將非甾體抗炎藥與延緩軟骨破壞的藥物聯合應用于骨關節炎的治療[16]。氨基葡萄糖是膝骨性關節炎的二線治療藥物之一，是一種天然氨基單糖，為人體關節軟骨合成蛋白聚糖所必需的重要成分，具有刺激黏多糖的生化合成及增加骨骼鈣質的攝取，抑制破壞關節軟骨酶的作用，對關節軟骨有重要的生理功能[17]。外源性鹽酸氨基葡萄糖具有明顯的軟骨趨向性，可促進軟骨基質的修復和重建，達到抗炎和促進軟骨再生修復的效果，阻止骨關節炎的病理過程，有效防止疾病進展，改善關節功能，緩解患者癥狀[18]。奧美拉唑是一種含苯唑的化合物，為首創的質子泵抑制劑。據相關研究表示，有10%～20%的患者服用非甾體抗炎藥后會出現胃潰瘍，其發生率是一般人群的10倍左右[19]。奧美拉唑是一種新型的H+泵抑制劑，能抑制H+-K+/ATP酶活性，減少胃酸的分泌，從而減少十二指腸潰瘍等消化道疾病的發生[20-21]。據國外研究稱，奧美拉唑預防非甾體抗炎藥相關性胃腸疾病的效果顯著，其作用機制與米索前列醇相似，且不良反應發生率低，且治療期間不必停用非甾體抗炎藥[22]。本研究結果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，VAS評分低于對照組，膝關節評分高于對照組。提示雙氯芬酸鈉、奧美拉唑聯合鹽酸氨基葡萄糖治療膝骨性關節炎臨床效果肯定，雖然無法徹底根除病因，阻止膝關節軟骨退變和破壞的發生，但能夠明顯改善膝骨性關節炎患者的關節功能，緩解疼痛癥狀。同時本研究發現2組不良反應發生率比較差異無統計學意義，提示聯合治療并不顯著增加不良反應發生率。

綜上所述，雙氯芬酸鈉、奧美拉唑聯合鹽酸氨基葡萄糖治療膝骨性關節炎臨床效果較好，能夠改善關節功能，緩解疼痛，且不增加不良反應，安全性較高，有利于提高患者治療的依從性。