阿侖膦酸鈉聯合阿托伐他汀治療糖尿病性骨質疏松臨床研究

谷麗平，謝小琪，平立靜，韓玉蘭，劉淑敏

2型糖尿病是內分泌科常見病之一，也是終身性內分泌疾病，臨床主要表現為血糖升高，且近年該病發病率呈現逐年上升趨勢[1]。骨質疏松癥可由多種原因引發，主要表現有骨量減少和骨顯微結構退化，骨脆性增加且易發生骨折。在多數中老年骨質疏松中，骨質吸收增多是骨組織減少的主要原因[2]。有文獻報道，2型糖尿病患者有近60%會出現骨質疏松，患者如不及時治療輕者可能出現骨疼痛和功能障礙，嚴重者可導致殘疾[3-6]。因此，對2型糖尿病患者在控制血糖同時還應該發現并治療骨質疏松。目前，臨床治療糖尿病性骨質疏松主要包括糖尿病原發病治療及骨質疏松治療兩方面，即根據患者血糖情況及病情合理選擇口服降糖藥物或胰島素的同時應用抑制骨吸收及促進骨形成的藥物治療骨質疏松[7]。本研究觀察阿侖膦酸鈉聯合阿托伐他汀治療糖尿病性骨質疏松的臨床效果，探討其聯合應用的合理性和安全性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2017年6—9月我院內分泌科門診治療的2型糖尿病性骨質疏松癥120例，均符合納入標準和排除標準。納入標準：均符合2型糖尿病和骨質疏松診斷標準，且1年內未服用影響骨代謝藥物，半年內未使用糖皮質激素；排除心腦血管疾病、肝腎功能不全、長期臥床、妊娠糖尿病、惡性腫瘤等。按治療方法分為觀察組70例和對照組50例。觀察組男34例，女36例，年齡45～68(55.72±9.81)歲，糖尿病病程7～18(10.53±3.04)年，體重指數(BMI)18.5～29.6(24.82±5.39)kg/m2。對照組男23例，女27例，年齡44～67(54.51±9.02)歲，糖尿病病程6～19(10.23±2.85)年，BMI為18.1～29.7(24.67±5.25)kg/m2。2組性別、年齡、BMI比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均予以常規生活干預和運動治療，口服降糖藥物選用阿卡波糖片或胰島素治療，控制空腹血糖水平在6～7 mmol/L，餐后2 h血糖水平為8～10 mmol/L。對照組給予阿侖膦酸鈉10 mg口服，1/d。研究組在此基礎上給予阿托伐他汀10 mg口服，1/d。治療時間為6個月。

1.3觀察指標

1.3.1疼痛評分：采用疼痛數字評分(NRS)評估疼痛程度，0分為無痛，10分為劇痛。

1.3.2臨床療效：顯效為NRS 0～3分，有效為4～6分，無效為7～10分[8]。

1.3.3骨密度檢測：治療前后采用X線骨密度儀測量股骨密度，包括股骨粗隆、股骨頸、前壁和腰椎正位等骨密度情況。

1.3.4不良反應：記錄2組治療時藥物不良反應發生情況。

2 結果

2.1NRS評分 2組治療后NRS評分均較治療前降低,且研究組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組糖尿病性骨質疏松癥治療前后疼痛數字評分比較分)

注：對照組給予阿侖膦酸鈉治療，研究組在對照組基礎上給予阿托伐他汀；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.2臨床療效 研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組糖尿病性骨質疏松癥治療后疼痛效果比較(例)

注：對照組給予阿侖膦酸鈉治療，研究組在對照組基礎上給予阿托伐他汀；與對照組比較，aP<0.05

2.3骨密度變化 2組治療后各部位骨密度均高于治療前,且研究組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組糖尿病性骨質疏松癥治療前后各部位骨密度變化情況

注：對照組給予阿侖膦酸鈉治療，研究組在對照組基礎上給予阿托伐他汀；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.4不良反應 2組不良反應總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組糖尿病性骨質疏松癥治療后不良反應發生情況(例)

注：對照組給予阿侖膦酸鈉治療，研究組在對照組基礎上給予阿托伐他汀

3 討論

目前糖尿病已成為一個嚴重的公共衛生問題，不僅患病率高，而且呈快速增長趨勢。全球已有糖尿病患者2.46億，發病率在逐漸升高[9]。糖尿病性骨質疏松癥是糖尿病重要的骨骼系統并發癥，也是一種全身性、代謝性骨病。糖尿病性骨質疏松癥發病原因與患者胰島素絕對或相對缺乏相關，由其引起機體糖、脂肪、蛋白質代謝紊亂，鈣、磷、鎂等元素代謝障礙而導致骨量減少，主要病理改變包括單位體積內骨量減少、骨組織微細結構改變，從而降低骨密度，并導致骨脆性增加，極易發生骨折[10-13]。該病嚴重影響患者的生活質量，并為社會帶來嚴重的經濟負擔。

近年來，糖尿病性骨質疏松癥已成為繼發性骨質疏松的研究熱點，阿侖膦酸鈉是預防骨質疏松的非激素類藥物，是臨床常用的氨基二磷酸鹽，可作為骨代謝調節劑，也有較強的抗骨吸收活性[14-15]。有相關研究顯示，使用阿侖膦酸鈉后能增加骨密度，并可有效緩解骨痛，同時可減少骨折發生[15-16]。該藥雖然臨床效果明顯，但應注意用藥后不良反應，以提高用藥安全性[16]。阿托伐他汀臨床常被用于降低膽固醇和心腦血管疾病的治療，但近年有臨床研究發現，阿托伐他汀有激活骨細胞，促進骨合成代謝的作用[17]，其主要作用機制是抑制Rho相關激酶與羥甲基戊A還原酶，促進骨形成性蛋白2、骨鈣素及α1核結合因子表達，從而促使骨細胞分化，并能抑制成骨細胞釋放生物性活素，防止破骨細胞生成及分化[18]。本研究結果顯示，研究組骨密度、骨痛療效均高于對照組，且NRS評分低于對照組，與相關報道一致[5]，提示兩種藥物聯合應用療效確切，能夠改善患者臨床癥狀并提高骨密度。有文獻報道，阿侖膦酸鈉與阿托伐他汀聯合應用后不良反應發生率增加明顯[6]，但本研究結果顯示，2組藥物不良反應發生率比較差異無統計學意義，可能與病例選擇和樣本量有關，但仍需后期進一步分析。