動脈粥樣硬化患者血清IL-6、FIB和sCD40L水平及其與斑塊穩(wěn)定性的相關(guān)性研究

白 云，朱紅艷，王海峰

動脈粥樣硬化是目前臨床最常見也最具危害性的疾病之一，屬于動脈硬化的一種，好發(fā)于40歲以上男性和絕經(jīng)后女性[1-2]。曾有研究顯示，對于動脈粥樣硬化患者來說，其往往伴隨著動脈斑塊的形成，而根據(jù)其斑塊的性質(zhì)可分為穩(wěn)定性斑塊和不穩(wěn)定性斑塊[2-3]。相比較穩(wěn)定性斑塊而言，不穩(wěn)定性斑塊的動脈粥樣硬化患者其發(fā)生血栓及供血障礙的風(fēng)險進(jìn)一步增加，故及時判定動脈粥樣硬化的存在以及其斑塊的穩(wěn)定性具有重要的臨床意義[4-5]。目前，臨床對于動脈粥樣硬化及其斑塊形成的致病原因尚未完全闡述清楚[6]，但有資料報道，相關(guān)炎性因子表達(dá)水平與其有著密不可分的關(guān)系[7]。本研究觀察分析120例動脈粥樣硬化患者的臨床資料，旨在探討動脈粥樣硬化患者血清白介素-6(IL-6)、纖維蛋白原(FIB)和可溶性CD40配體(sCD40L)水平及其與斑塊穩(wěn)定性的相關(guān)性。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2015年1月—2016年12月我院收治的120例動脈粥樣硬化患者作為研究組。①納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)頸動脈彩超檢查確診；符合頸動脈粥樣硬化明確診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)；所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有原發(fā)性心、肺、肝腎以及腦部系統(tǒng)疾病者；存在嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾病者；存在精神及溝通障礙者；自愿退出本研究者。選擇同期健康體檢者60例作為對照組。

1.2方法 根據(jù)資料結(jié)果記錄分析IL-6、FIB和sCD40L的水平以及動脈粥樣硬化斑塊情況。IL-6、FIB和sCD40L檢測方法：所有納入研究者在檢測當(dāng)日清晨于空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血5 ml，3000 r/min離心，采用全自動生化分析儀檢測FIB水平；通過酶聯(lián)免疫吸附法(EIISA)測定IL-6和sCD40L水平，所有操作均按照試劑盒上步驟嚴(yán)格執(zhí)行[9]。根據(jù)斑塊檢查結(jié)果將120例動脈粥樣硬化患者分為斑塊穩(wěn)定組和斑塊不穩(wěn)定組，每組60例。斑塊穩(wěn)定判定標(biāo)準(zhǔn)：使用美國JOM ED in Vison @Gold 4. 01血管內(nèi)超聲診斷儀及圖像分析系統(tǒng)定性測定指標(biāo)，按照超聲回聲的強弱將斑塊定性分為軟斑塊、硬斑塊，軟斑塊為不穩(wěn)定性斑塊，硬斑塊為穩(wěn)定性斑塊[10]。

1.3觀察指標(biāo) 記錄所有納入研究者性別、年齡及文化程度等一般資料，分析比較3組IL-6、FIB和sCD40L水平以及不同動脈粥樣硬化患者其斑塊的纖維帽厚度、斑塊大小、脂核或無回聲帶面積、脂核與斑塊比以及面積狹窄率。

2 結(jié)果

2.1一般資料 3組性別、年齡、文化程度等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組一般資料比較

注：對照組為正常體檢者，斑塊穩(wěn)定組和斑塊不穩(wěn)定組為動脈粥樣硬化患者

2.2IL-6、FIB和sCD40L水平 斑塊穩(wěn)定組和不穩(wěn)定組IL-6、FIB和sCD40L水平均高于對照組，且斑塊不穩(wěn)定組IL-6和sCD40L水平高于斑塊穩(wěn)定組(P<0.05)，但2組FIB水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組白介素-6、纖維蛋白原和可溶性CD40配體水平比較

注：對照組為正常體檢者，斑塊穩(wěn)定組和斑塊不穩(wěn)定組為動脈粥樣硬化患者；與對照組比較，aP<0.05；與斑塊穩(wěn)定組比較，cP<0.05

2.3斑塊情況 斑塊不穩(wěn)定組脂核與斑塊比和脂核或無回聲帶面積大于斑塊穩(wěn)定組，而纖維帽厚度和面積狹窄率低于斑塊穩(wěn)定組(P<0.01)。2組斑塊大小比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組動脈粥樣硬化斑塊情況比較

注：與斑塊穩(wěn)定組比較，bP<0.01

2.4IL-6、FIB和sCD40L水平與斑塊之間關(guān)系 IL-6、FIB和sCD40L水平與脂核與斑塊比和脂核或無回聲帶面積呈正相關(guān)，與纖維帽厚度和面積狹窄率呈負(fù)相關(guān)(P<0.05，P<0.01)。見表4。

表4 動脈粥樣硬化患者白介素-6、纖維蛋白原和可溶性CD40配體水平與斑塊之間關(guān)系

3 討論

隨著經(jīng)濟(jì)水平的發(fā)展和生活水平的提高，我國老齡化逐漸加重，隨之冠心病、高血壓等多種心血管系統(tǒng)疾病患者逐漸增多，其發(fā)病率呈逐漸上升趨勢[11]。曾有研究報道，動脈粥樣硬化斑塊所引起的一系列心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)病率、致殘率及病死率均在世界排名第一，已成為一個嚴(yán)重影響居民健康和生活質(zhì)量的公共衛(wèi)生問題[12-14]，故找尋動脈粥樣硬化斑塊形成的原因并進(jìn)行預(yù)防及采取相應(yīng)措施阻止其病情進(jìn)展是臨床的研究熱點[15-16]。

目前，臨床對于動脈粥樣硬化斑塊的形成原因及進(jìn)展機(jī)制尚無文獻(xiàn)明確報道，但曾有資料報告顯示，機(jī)體炎性反應(yīng)與動脈粥樣硬化斑塊的形成及穩(wěn)定性均有密切聯(lián)系[17-19]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，動脈粥樣硬化患者IL-6、FIB和sCD40L水平均升高，且斑塊不穩(wěn)定患者IL-6和sCD40L水平高于斑塊穩(wěn)定者。提示相關(guān)炎性因子在動脈粥樣硬化斑塊的形成及進(jìn)展中扮演著極重要的角色。結(jié)合以往研究和本研究結(jié)果可知IL-6屬于一種潛在性的促炎細(xì)胞因子，其主要通過活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞等產(chǎn)生[20]。該細(xì)胞因子對血管細(xì)胞間黏附分子在血管中的表達(dá)具有一定的促進(jìn)作用，可加速內(nèi)皮下單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的遷移，從而導(dǎo)致動脈粥樣硬化形成。另一方面，IL-6還可影響血小板、內(nèi)皮細(xì)胞及凝血因子等多種細(xì)胞因子。FIB是凝血過程中的關(guān)鍵因子，該物質(zhì)及其降解產(chǎn)物大部分存在于動脈粥樣硬化斑塊中，大量的聚集對平滑肌細(xì)胞的增生和遷移具有一定的刺激和促進(jìn)作用，從而進(jìn)一步增加脂質(zhì)在纖維斑塊中的聚集，導(dǎo)致斑塊形成[21-22]。國內(nèi)外研究報道，CD40-CD40L系統(tǒng)在導(dǎo)致動脈粥樣硬化形成的相關(guān)炎性反應(yīng)和凝血過程中起著尤為關(guān)鍵的作用[23]，而sCD40L屬于CD40-CD40L系統(tǒng)中的成員之一，其主要由CD40L被水解成可溶性片段后進(jìn)入血液循環(huán)所形成。相關(guān)生物學(xué)研究顯示，sCD40L可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞等產(chǎn)生如白介素、細(xì)胞黏附因子等多種與動脈粥樣硬化斑塊形成相關(guān)的生物學(xué)因子，從而加速斑塊的形成，當(dāng)其表達(dá)水平越高時，其斑塊形成速度越快[24]。而對于斑塊形成后的穩(wěn)定性，主要取決于脂質(zhì)核心和纖維帽厚度，核心越小和厚度越大，則穩(wěn)定性較好[25]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)Spearman等級相關(guān)分析IL-6、FIB和sCD40L水平與脂核與斑塊比和脂核或無回聲帶面積呈正相關(guān)，與面積狹窄率和纖維帽厚度呈負(fù)相關(guān)，提示IL-6、FIB和sCD40L水平與斑塊的穩(wěn)定性存在一定的聯(lián)系。

綜上所述，動脈粥樣硬化患者血清IL-6、FIB和sCD40L水平明顯升高，且與動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性有密切聯(lián)系。但本研究所選樣本含量過小及研究時間過短，尚存在不足之處，可加大樣本含量和延長研究時間進(jìn)一步深入研究。