輕度血管性認(rèn)知障礙患者血清同型半胱氨酸超敏C反應(yīng)蛋白與頸動(dòng)脈狹窄的關(guān)系

李天保 朱菁鋒 呂慶維 陳麗蘭

廣東省佛山市南海區(qū)第九人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東佛山 528203

頸動(dòng)脈狹窄患者存在不同程度的認(rèn)知功能障礙，其中血管性認(rèn)知功能障礙的發(fā)生主要與各種血管性因素有關(guān)[1]。輕度血管性認(rèn)知功能障礙患者的認(rèn)知功能障礙程度相對(duì)較輕，但仍會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生影響[2]。目前，對(duì)于血管性認(rèn)知功能障礙，臨床上常見(jiàn)的標(biāo)志物主要包括hs-CRP、HCY[3]。因此，本研究為了進(jìn)一步研究MCI患者頸動(dòng)脈狹窄與超敏C反應(yīng)蛋白、血清同型半胱氨酸的關(guān)系，特選取2016年1月～2017年12月收治的MCI患者中確診為頸動(dòng)脈狹窄的60例患者以及非認(rèn)知障礙性腦血管病患者60例為研究對(duì)象，收集并分析相關(guān)資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2016年1月～2017年12月，采取雙盲法隨機(jī)選取我院收治的MCI患者104例進(jìn)行研究，同時(shí)采取雙盲法隨機(jī)選取同期在我院進(jìn)行治療的非認(rèn)知障礙性腦血管疾病患者60例，將其作為對(duì)照組，并將MCI患者中確診為頸動(dòng)脈狹窄的60例患者作為觀(guān)察組。觀(guān)察組年齡50～78歲，平均（65.1±2.3）歲，男17例，女13例，體質(zhì)量指數(shù)（25.43±1.06）kg/m2；對(duì)照組年齡50～76歲，平均（65.0±3.1）歲，男14例，女16例，體質(zhì)量指數(shù)（25.21±1.14）kg/m2。各組患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)照組患者經(jīng)診斷符合非認(rèn)知障礙性腦血管疾病；（2）觀(guān)察組符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn)，即有腦血管病的臨床及腦影像學(xué)表現(xiàn)；記憶損害；簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表評(píng)分在相應(yīng)文化程度劃界分以上；日常生活能力正常。（3）無(wú)嚴(yán)重器質(zhì)性疾病和器官病變；（4）對(duì)本研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合非認(rèn)知障礙性腦血管疾病者；（2）有嚴(yán)重器質(zhì)性病變和器官功能衰竭；（3）年齡＜18歲；（4）不愿參與本研究。

1.2 方法

（1）采集標(biāo)本：hs-CRP：患者清晨保持空腹，采集2mL靜脈血，置于抗凝管中，采用基蛋生物科技股份有限公司Getein1100熒光免疫定量分析儀檢測(cè)。HCY：采集前24h，患者禁高蛋白飲食，前4h，禁水，采集2mL靜脈血，置于抗凝管中，并充分混勻，離心，分離血漿，采用上海谷研生物科技有限公司生產(chǎn)的Elisa試劑盒檢測(cè)；（2）檢測(cè)相關(guān)生化指標(biāo)：hs-CRP、HCY測(cè)定用免疫比濁法定量。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)[4]

觀(guān)察并比較MCI及對(duì)照組患者頸動(dòng)脈狹窄情況以及各組患者的hs-CRP、HCY水平。頸動(dòng)脈狹窄情況：所有患者均進(jìn)行頸部血管彩超檢查，并根據(jù)北美癥狀性頸動(dòng)脈狹窄試驗(yàn)法，計(jì)算公式：頸動(dòng)脈狹窄=([1-(最狹窄處直徑/狹窄遠(yuǎn)端正常直徑)]×100%)，具體分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)如下：輕度狹窄：管腔狹窄＜50%；中度狹窄：管腔狹窄在50%～69%之間；重度狹窄：管腔狹窄在70%～99%之間；完全閉塞：管腔狹窄＞99%。超敏C反應(yīng)蛋白水平異常：＞5mg/L。血清同型半胱氨酸水平：正常值：15～20μmol/L；輕度增高：16～30μmol/L；中度增高：30～50μmol/L；重度增高：＞50μmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MCI及對(duì)照組的頸動(dòng)脈狹窄情況比較

在104例MCI患者中，觀(guān)察組患者（頸動(dòng)脈狹窄）有60例（57.69%），其中血流動(dòng)力學(xué)改變患者40例（38.46%），重度狹窄患者22例（21.15%）、中度狹窄患者20例（19.23%）、輕度狹窄患者18例（17.31%）；對(duì)照組中，血流動(dòng)力學(xué)改變1例（1.67%），重度狹窄為0、中度狹窄1例（1.67%）、輕度狹窄5例（8.33%）。觀(guān)察組的血流動(dòng)力學(xué)改變以及重度狹窄、中度狹窄、輕度狹窄的檢出率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者的hs-CRP、HCY水平比較

觀(guān)察組中各組患者的hs-CRP、HCY水平與對(duì)照組相比明顯升高；重度狹窄組的hs-CRP、HCY顯著高于輕度、中度狹窄組；中度狹窄組的HCY與輕度狹窄組相比顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。中度狹窄組的hs-CRP與輕度狹窄組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表1 MCI及對(duì)照組頸動(dòng)脈狹窄情況比較[n（%）]

表2 各組患者的hs-CRP、HCY水平比較（± s）

表2 各組患者的hs-CRP、HCY水平比較（± s）

組別 n hs-CRP（mg/L） HCY（μmol/L）對(duì)照組 60 1.19±0.22 11.47±1.31輕度狹窄組 18 3.40±0.26 15.01±1.42中度狹窄組 20 3.71±0.29 18.26±1.50重度狹窄組 22 4.92±0.31 19.35±1.64 F 6.010 10.321 P 0.001 0.000

2.3 hs-CRP、HCY水平與頸動(dòng)脈狹窄相關(guān)性分析

使用Pearson相關(guān)性分析對(duì)hs-CRP、HCY水平與頸動(dòng)脈狹窄進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)hs-CRP、HCY水平與頸動(dòng)脈狹窄呈正相關(guān)，即hs-CRP、HCY水平越高，頸動(dòng)脈狹窄程度越嚴(yán)重。見(jiàn)表3。

表3 hs-CRP、HCY水平與頸動(dòng)脈狹窄相關(guān)性分析

3 討論

血管性認(rèn)知功能障礙是臨床上常見(jiàn)的缺血性腦血管疾病，近年來(lái)，其與頸動(dòng)脈狹窄的關(guān)系成為臨床上的研究熱點(diǎn)[5]。頸動(dòng)脈狹窄患者由于其血管腔變得狹窄，會(huì)影響血液循環(huán)，降低腦組織血液灌注量，導(dǎo)致患者腦組織缺血、缺氧，使其發(fā)生能量代謝障礙，而隨著頸動(dòng)脈狹窄到一定程度時(shí)，患者的認(rèn)知功能也隨之會(huì)受到一定的影響，進(jìn)而發(fā)生一系列的病理生理變化[6-7]。

本研究結(jié)果表明，在104例MCI患者中，觀(guān)察組患者（頸動(dòng)脈狹窄）有60例（57.69%），其中觀(guān)察組的血流動(dòng)力學(xué)改變以及重度狹窄、中度狹窄、輕度狹窄的檢出率均顯著高于對(duì)照組；觀(guān)察組中各組患者的hs-CRP、HCY水平與對(duì)照組相比明顯升高；重度狹窄組的hs-CRP、HCY顯著高于輕度、中度狹窄組；中度狹窄組的HCY水平與輕度狹窄組相比顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。中度狹窄組的超敏C反應(yīng)蛋白與輕度狹窄組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明在輕度血管性認(rèn)知障礙中，頸動(dòng)脈狹窄患者的超敏C反應(yīng)蛋白、血清同型半胱氨酸水平會(huì)顯著升高，隨著頸動(dòng)脈狹窄程度的不斷加重，血清同型半胱氨酸水平也會(huì)隨之升高，而超敏C反應(yīng)蛋白對(duì)頸動(dòng)脈重度狹窄的影響相對(duì)較大[8]。血清同型半胱氨酸會(huì)不可逆的損傷腦組織，當(dāng)其處于高水平時(shí)，會(huì)加快頸動(dòng)脈粥樣硬化，促使缺血性腦血管疾病的發(fā)生，嚴(yán)重的甚至?xí)?dǎo)致患者癡呆[9]。對(duì)于輕度血管性認(rèn)知障礙患者來(lái)說(shuō)，血清同型半胱氨酸促使其發(fā)生的機(jī)制可能有以下幾個(gè)方面：（1）脂質(zhì)代謝發(fā)生改變：血清同型半胱氨酸處于高水平時(shí)，輕度血管性認(rèn)知障礙患者機(jī)體內(nèi)的脂質(zhì)代謝可能會(huì)發(fā)生紊亂，進(jìn)一步減弱高密度脂蛋白的功能，并加快低密度脂蛋白氧化[10]；（2）活化炎性反應(yīng)：有研究發(fā)現(xiàn)，血管性認(rèn)知障礙是一個(gè)慢性炎癥過(guò)程，而高水平的血清同型半胱氨酸與細(xì)胞免疫功能的活化有密切的關(guān)系，進(jìn)而可進(jìn)一步活化患者機(jī)體內(nèi)的炎性反應(yīng)[11]；（3）血管內(nèi)皮細(xì)胞的毒性作用：血清同型半胱氨酸處于高水平時(shí)，對(duì)一氧化氮的合成有一定的抑制作用，同時(shí)還會(huì)降低其生物活性，促使氧自由基含量進(jìn)一步增多，進(jìn)一步加重對(duì)患者內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，促使動(dòng)缺血性腦血管疾病的發(fā)生或進(jìn)一步加重[12-13]。超敏C反應(yīng)蛋白是較為常見(jiàn)的非特異性炎癥標(biāo)記物，對(duì)于輕度血管性認(rèn)知障礙這一慢性炎癥過(guò)程，超敏C反應(yīng)蛋白處于高水平時(shí)，會(huì)促使補(bǔ)體系統(tǒng)被激活，進(jìn)而患者機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生大量的炎癥介質(zhì)，并進(jìn)一步釋放氧自由基，進(jìn)一步加重對(duì)患者血管內(nèi)皮組織的損傷，從而誘發(fā)血管性認(rèn)知障礙[14-15]。

綜上所述，對(duì)于輕度血管性認(rèn)知障礙患者來(lái)說(shuō)，頸動(dòng)脈狹窄與超敏C反應(yīng)蛋白、血清同型半胱氨酸有一定的關(guān)系，可為臨床上的治療提供相關(guān)依據(jù)。