丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療膽汁淤積性肝炎的效果觀察

李干文

中山大學附屬第三醫院粵東醫院，廣東梅州 514700

膽汁淤積性肝炎是多種原因引起的肝細胞或毛細膽管膽汁分泌功能障礙，臨床上表現為持續性皮膚瘙癢、血膽汁酸、高膽紅素血癥。由于血清膽紅素持續升高，會生成肝細胞氧自由基，造成的肝功能受損[1-3]。目前臨床上主要采用藥物治療，在膽汁淤積性肝炎的臨床治療上，以往主要用甘草酸苷、熊去氧膽酸膠囊和還原型谷胱甘肽等常規保肝治療，達到保肝、降酶、退黃的治療效果。但傳統的保肝療法并不能獲得非常理想的治療效果，丁二磺酸腺苷蛋氨酸在臨床治療上應用較為廣泛，可對患者的肝細胞起到保護作用，有效避免肝細胞凋亡，本研究以102例膽汁淤積性肝炎患者為對象，對丁二磺酸腺苷蛋氨酸的治療效果進行評價，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文選取2016年1月～2017年10月的102例膽汁淤積性肝炎患者為對象，隨機分為兩組，每組51例。對照組男29例，女22例；年齡25～76歲，平均（46.0±3.6）歲。觀察組男28例，女23例；年齡24～77歲，平均（46.2±3.7）歲。經統計學分析，兩組患者在性別、年齡資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究納入的所有患者及分組方法均經我院醫學倫理部門批準通過。

表2 兩組患者治療前各項肝功能指標比較（± s）

表2 兩組患者治療前各項肝功能指標比較（± s）

組別 血清堿性磷酸酶（IU/L）結合膽紅素（μmol/L）觀察組 282.23±10.15 272.16±20.16 280.33±14.48 345.46±25.48 217.46±18.57對照組 281.69±11.27 273.39±19.88 281.14±15.23 344.69±26.34 216.69±19.54 t 0.254 0.310 0.421 0.185 0.169 P 0.799 0.757 0.698 0.865 0.847血清γ-谷胺酰轉肽酶（IU/L）丙氨酸氨基轉移酶（IU/L）血清總膽紅素（μmol/L）

表3 兩組患者治療后各項肝功能指標比較（± s）

表3 兩組患者治療后各項肝功能指標比較（± s）

組別 血清堿性磷酸酶（IU/L）結合膽紅素（μmol/L）觀察組 112.26±10.54 86.26±8.74 68.56±6.29 83.23±10.15 58.76±10.12對照組 182.66±12.48 108.76±12.18 90.33±9.87 102.26±9.67 95.26±11.17 t 30.777 28.464 27.869 18.457 16.629 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000血清γ-谷胺酰轉肽酶（IU/L）丙氨酸氨基轉移酶（IU/L）血清總膽紅素（μmol/L）

1.2 方法

對照組（常規保肝治療）：口服甘草酸苷（美能，日本米諾發源制藥株式會社，注冊證號：H20080182）、熊 去 氧 膽 酸 膠 囊（Dr.Falk Pharma GmbH，H20100502），靜脈滴注還原型谷胱甘肽（昆明積大制藥股份有限公司，H20030426，1.2g），達到保肝、降酶、退黃的治療效果。觀察組（常規保肝治療+丁二磺酸腺苷蛋氨酸）：保肝治療方法同于對照組，在對照組基礎上增加丁二磺酸腺苷蛋氨酸（商品名喜美欣，浙江海正藥業股份有限公司，H20103110，0.5g）靜脈滴注，1.0g混合 250mL葡萄糖，每日1次。兩組患者均治療4周。

1.3 判定標準及觀察指標

（1）療效判定標準[4-6]：顯效：經治療后，患者的各項臨床癥狀及疾病體征基本消失，總膽紅素和直接膽紅素水平均恢復正常；有效：經治療后，患者的各項疾病體征及臨床癥狀有所改善，總膽紅素和直接膽紅素水平較治療前降低50%以上；無效：治療后的疾病體征和臨床癥狀均無明顯變化，或較治療前相比加重。總有效率=顯效率+有效率。

（2）分別于治療前后對兩組患者的肝功能指標進行測定，主要包括血清堿性磷酸酶、血清γ-谷胺酰轉肽酶、丙氨酸氨基轉移酶、血清總膽紅素、結合膽紅素，并對兩組數據進行統計學分析。

（3）安全性：對兩組患者治療期間的不良反應發生情況進行統計，主要包括惡心嘔吐、皮疹、發熱，計算并對比兩組的不良反應發生率。

1.4 統計學處理

本研究數據均納入SPSS18.0統計學軟件中，計數資料以百分數表示，采用χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

觀察組治療總有效率為92.16%，對照組為74.51%，經統計學分析，觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后的各項肝功能指標比較

治療前，兩組患者的各項肝功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；經治療后，觀察組患者的血清堿性磷酸酶、血清γ-谷胺酰轉肽酶、丙氨酸氨基轉移酶、血清總膽紅素、結合膽紅素較治療前有明顯改善，且明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2～3。

2.3 兩組患者治療安全性比較

觀察組的不良反應發生率為5.88%，對照組的發生率為7.84%，經統計學分析，兩組患者的不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療安全性比較[n（%）]

3 討論

膽汁淤積性肝炎的病因較為復雜，包括藥物性、感染性、妊娠性、遺傳性、自身免疫性等，患者臨床上表現為持續高膽紅素血癥、皮膚瘙癢等系列血清生化指標改變。病情嚴重者，可引起高膽紅素血癥，對肝細胞的再生產生抑制，加速肝細胞的變性、壞死和門脈周圍纖維化[7-9]。目前臨床上尚無治療膽汁淤積性感染的特效方法，主要用保肝治療，這也使膽汁淤積性肝炎成為肝病治療中的一大難題。

本研究顯示，與常規保肝治療相比，丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合保肝治療的患者有效率更高，治療總有效率達到92.16%，并且，患者治療后的肝功能指標（血清堿性磷酸酶、血清γ-谷胺酰轉肽酶、丙氨酸氨基轉移酶、血清總膽紅素、結合膽紅素）得以改善，觀察組患者治療后的各項肝功能指標結果如下：血清堿性磷酸酶為（112.26±10.54）IU/L，血清γ-谷胺酰轉肽酶為（86.26±8.74）IU/L，丙氨酸氨基轉移酶為（68.56±6.29）IU/L，血清總膽紅素為（83.23±10.15）μmol/L，結合膽紅素為（58.76±10.12）μmol/L。并且，從治療安全性上來看，采用常規保肝療法+丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療的觀察組患者中，有1例發生惡心嘔吐、1例患者出現皮疹，1例患者有發熱癥狀，不良反應發生率僅為5.88%。僅給予保肝治療的對照組中，惡心嘔吐2例，皮疹和發熱癥狀各1例，不良反應發生率為7.84%，兩組在治療安全性上無明顯差異，說明丁二磺酸腺苷蛋氨酸是一種安全性較高的治療藥物，這與相關報道中的結果相符[10-12]，說明在常規保肝治療的基礎上，加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸進行靜脈滴注可獲得更為理想的治療效果。丁二磺酸腺苷蛋氨酸可保護患者的肝細胞，避免肝細胞凋亡，起到調節機體免疫力功能的作用，對損傷的肝細胞產生刺激，使其分泌出膽汁酸，抑制回腸吸收膽汁酸鹽。將取代細胞膜和細胞自身含有的毒性膽汁物質，保持細胞膜穩定，提升肝細胞的膽紅素處理能力，預防肝內的膽汁淤積[13-15]。

綜上所述，丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療膽汁淤積性肝炎的效果頗為理想，可改善患者的肝功能指標，且治療安全性高，故值得推廣。