參苓白術顆粒聯(lián)合嗜熱鏈球菌治療腸道菌群失調相關性腹瀉的療效分析

張 莉，顧 清，張 璐，陳和平，代小松

(四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院老年消化科，四川 成都 610072)

腸道微生物菌群是人體腸道對于異源物質的第一道防線，其主要以共生體的方式在體內生存，自體定植的腸道微生物群落與宿主的生理和免疫狀態(tài)有密切的關聯(lián)[1]。通常情況下，腸道微生物與機體內環(huán)境相互依存、彼此制約，共同維持機體平衡[2]。近年由于廣譜抗生素、免疫抑制劑及激素等藥物的不當應用，導致出現(xiàn)腸道微生物菌群的構成、種類及數(shù)量均可發(fā)生異常改變，微生態(tài)平衡紊亂及菌群失調發(fā)生率明顯升高，甚至危及患者生命，目前已經引起醫(yī)學界的高度重視。本研究使用參苓白術顆粒聯(lián)合嗜熱鏈球菌治療腸道菌群失調導致的相關性腹瀉，取得滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2016年10月至2017年9月我院確診腸道菌群失調所致相關性腹瀉患者66例。納入標準：符合腸道菌群失調相關性腹瀉診斷標準[3]：①每日腹瀉次數(shù)≥ 3 次，可伴腹脹、腹部不適、腹痛等癥狀；②大便細菌涂片顯示腸道菌群總數(shù)減少，革蘭染色檢測提示球菌/桿菌比例失調(參考值為1∶3)；③大便培養(yǎng)出白色念珠菌、大腸桿菌及艱難梭菌等，或細菌學檢查出真菌菌絲或(和)孢子。排除標準：①其他病因引起的腹瀉，如炎癥性腸病、細菌性痢疾、沙門氏菌感染、腸結核及脂肪瀉等；②合并有消化道腫瘤者；③既往有消化道手術史；④既往有精神疾病病史；⑤有嚴重的肝腎功能不全者。男37例，女29例，年齡23 ～ 85歲；基礎疾病：呼吸系統(tǒng)感染26例、肝硬化5例、膽道感染19例、晚期腫瘤8例、泌尿道感染8例。按隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合治療組和對照組各33例，兩組年齡、性別、原發(fā)疾病及病情比較，差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)。兩組治療方案均經醫(yī)院倫理委員會批準并簽署知情同意書。

1.2治療方法聯(lián)合治療組給予參苓白術顆粒(云南騰藥制藥股份有限公司)治療，6 g/次溫水沖服，3次/d，嗜熱鏈球菌(陜西森弗天然制品有限公司，100億cfu/克)口服，1 g/次，1次/天。對照組僅予參苓白術顆粒溫水沖服，6 g/次，3次/天，2組療程均為2周。要求患者每周復診1次，及時記錄癥狀變化，密切觀察有無藥物不良反應。兩組其余治療如對癥、支持、補液等均相同，并在治療期間注意避免攝入過冷、過熱、辛辣及油膩飲食，不飲用咖啡、巧克力、濃茶及烈酒，不吸煙；避免可能抑制腸蠕動藥物的使用，如：阿托品、654-2、復方苯乙哌啶、洛哌丁胺及嗎啡等藥物。

1.3結腸鏡檢查評分標準潰瘍性結腸炎根據(jù)結腸鏡下黏膜損害程度表現(xiàn)分別為：①正常黏膜；②黏膜輕度充血、水腫及散在糜爛；③黏膜明顯水腫、充血及糜爛；④黏膜多發(fā)糜爛或潰瘍，黏膜下血管紋理消失[4]。按照上述標準分別記0、1、2、3分。

1.4觀察指標

1.4.1臨床療效 依據(jù)患者腹痛腹脹及排便情況等臨床表現(xiàn)、腸鏡下的黏膜損傷程度來確定療效評定標準[4]：顯效：大便恢復正常，腹痛、腹脹等癥狀消失，結腸鏡下顯示病變黏膜水腫、充血及糜爛基本恢復；有效：稀便減少，不成形，排便次數(shù)≥2次/日，腹痛、腹脹明顯減輕，鏡檢提示黏膜有充血、水腫等輕度炎癥表現(xiàn)；無效：臨床表現(xiàn)及腸鏡復查提示病情無好轉。總有效率=(完全緩解例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4.2監(jiān)測指標 對患者腹瀉、腹痛、腹脹、惡心、嘔吐等消化道癥狀及大便次數(shù)、性狀等情況行密切觀察并記錄；治療前后分別行血常規(guī)、C反應蛋白、大便常規(guī)、大便隱血試驗、大便菌群比、大便培養(yǎng)、肝腎功、心肌酶學及心電圖檢查。

1.5統(tǒng)計學方法采用SPSS 15.0軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用卡方檢驗。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組腹瀉癥狀療效比較治療組總有效率高于對照組(χ2=4.781，P< 0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較 [n(%)]

2.2兩組治療后糞檢結果比較治療后，兩組細菌計數(shù)減少、桿球比例倒置及真菌感染的患者比例均明顯下降，且聯(lián)合治療組低于對照組(P< 0.05)，見表2。

表2 兩組治療后糞檢結果比較 [n(%)]

2.3治療前后內鏡下評分比較聯(lián)合治療組治療前后內鏡評分差值大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)，見表3。

表3 治療前后兩組患者內鏡下評分比較 (分)

2.4兩組不良反應情況比較用藥5天后，聯(lián)合治療組1例出現(xiàn)輕微口干，2天后癥狀自行消失，其不良反應發(fā)生率為9.4%(1/33)；對照組無不良反應發(fā)生。兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)。

3 討論

腸道菌群是在與人類同進化的數(shù)百萬年中共生的人體內最大的微生態(tài)系統(tǒng)，其通過自然選擇、個體適應，與宿主形成了一個相互制約又相互依存的整體[5]。自體移植的腸道微生物菌落不僅與宿主腸內營養(yǎng)物質的消化吸收密切相關，還對宿主的生理、病理過程以及免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)的維持與調節(jié)起著十分重要的作用[6]。對于微生物的繁殖而言，宿主是一個穩(wěn)定的、營養(yǎng)豐富的生態(tài)系統(tǒng)，因此，宿主的健康對于腸道微生物定植和繁殖有重要的維持作用。反過來，宿主也需要一些微生物幫助來消化一些復雜的碳水化合物并且提供給宿主一些必須的營養(yǎng)成分[7]。此外，黏膜相關淋巴組織(MALT)的分化和維持也需要腸道微生物的參與，并且，MALT會進一步影響全身的免疫反應[8]。既往研究表明，多種疾病的發(fā)生、發(fā)展都與腸道菌群密切相關，如克羅恩病、潰瘍性結腸炎、過敏性疾病及自身免疫性疾病等[9，10]。最近研究發(fā)現(xiàn)，共生菌能夠作為腸道屏障功能關鍵性調節(jié)因子對腸道屏障的完整性具有保護作用[11]。在健康人的胃腸道內，其定植的腸道微生物菌群的種類比例、各種菌群的質和量均與人體內環(huán)境處于動態(tài)平衡，與機體和諧相處。然而在機體遭受長期應用廣譜抗生素、手術、大面積燒傷、X射線照射等干擾后，菌群的正常生理組合遭到破壞，出現(xiàn)真菌感染、桿菌和球菌比例倒置、細菌計數(shù)減少等菌群失調表現(xiàn)，進而引起一系列病理改變、造成腸黏膜發(fā)生炎癥性損傷[12]。而絕大多數(shù)腸道菌群失調的患者都伴有一定程度的腹瀉癥狀。

益生菌是一類可對人體發(fā)揮有益作用的活性微生物的總稱，定植于人體腸道及生殖道內并能產生確切健康功效從而改善宿主微生態(tài)平衡。益生菌還是一類能提供特殊健康營養(yǎng)物質的細菌，它通常作為食物的組成部分供給人體，以一種相對穩(wěn)定的數(shù)量定植于人體內，給予人體超出其固有營養(yǎng)價值的健康受益。益生菌的免疫調節(jié)作用就是其中之一。此外，雖然益生菌本身并不是人體腸道微生物中必需菌群，但人為增加攝入并不會對機體帶來損害[13]。嗜熱鏈球菌是一種兼性厭氧的革蘭氏陽性菌，過氧化氫酶反應陰性，外觀呈圓形或橢圓形、成對或成鏈狀，不產芽孢，多不運動。嗜熱鏈球菌是健康人腸道的正常菌群，可以調節(jié)腸道菌群平衡，抑制腸道內的致病菌和機會致病菌，可以使福氏志賀氏菌、鼠傷寒沙門氏菌、大腸桿菌及金黃色葡萄球菌的菌落直徑減少，是制作酸奶的必需材料之一[14]。嗜熱鏈球菌被美國和歐盟確定為93個鏈球菌屬中唯一的公認安全菌種[15]。

參苓白術顆粒是經過現(xiàn)代工藝制備而成的中成藥，其組方為：黨參、甘草、山藥、白術、茯苓、扁豆、薏苡仁、桔梗、雞內金。方中黨參可補中益氣、補脾益肺；甘草、山藥有健脾收斂之功效；白術、茯苓能燥濕和中、利水滲濕；扁豆、薏苡仁利于脾虛便溏者；雞內金、桔梗有良好的化積排石、固攝縮尿、宜利肺氣效果[16]。多藥合用，共同發(fā)揮和胃健脾、疏肝理氣及益氣養(yǎng)血之效，可增強機體抵抗力，促進胃腸道消化吸收、增強抗病毒和止瀉等作用。

本研究采用參苓白術顆粒聯(lián)合嗜熱鏈球菌對腸道菌群失調相關性腹瀉的治療效果明顯，經治療后，其真菌感染、桿菌和球菌比例倒置、細菌計數(shù)減少等菌群失調表現(xiàn)得以扭轉，腹瀉、腹脹及腹部不適等癥狀明顯好轉。該研究結果發(fā)現(xiàn)，治療組總有效率明顯高于對照組；在治療過程中，兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應。因此，參苓白術顆粒聯(lián)合嗜熱鏈球菌對腸道菌群失調相關性腹瀉的治療具有較好療效，且安全性高，值得臨床推廣。