Nd：YAG激光聯合局部用藥對口腔扁平苔蘚患者臨床癥狀及免疫功能的影響

蘇琳涵，邱宜農，關德林

(蘭州軍區蘭州總醫院口腔科，甘肅 蘭州 730000)

口腔扁平苔蘚(OLP)是一種常見的口腔黏膜慢性炎性疾病，發病率為0.5%～3%，癌變率為1%～3%，被世界衛生組織列為癌前狀態[1]。臨床常用糖皮質激素、免疫抑制劑等對癥治療，但長期應用存在毒副反應大、療效欠佳等弊端。Nd：YAG激光低能量激光療法通過激光生物刺激，具有抗炎、調節免疫功能、促進創面愈合的特點[2]。兩者聯合應用效果值得肯定，但具體作用機制尚不十分清楚[3]。本文試圖從免疫功能方面入手探討Nd：YAG激光聯合局部用藥治療口腔扁平苔蘚患者的可能作用機制。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2015年7月至2016年6月收治的口腔扁平苔蘚患者124例。納入標準：①均符合陳謙明《口腔黏膜病》[4]相關口腔扁平苔蘚診斷標準，且經病理活檢確診；②雙側發生時為同一類型；③具有良好的感知能力；排除標準：①合并系統性疾病者；②近一個月服用藥物或局部用藥治療者；③中途退出或隨訪脫落者。隨機分為觀察組和對照組各62例。觀察組：男24例，女38例；年齡45～68歲[(53.24±5.45)歲]；病程4個月～5年[(2.12±0.36)年]；病損類型：萎縮型40例，糜爛型22例；病變部位：頰黏膜34例，舌15例，牙齦8例，唇5例。對照組：男26例，女36例；年齡45～64歲[(52.45±5.32)歲)；病程3個月至5年[(2.10±0.34)年]；病損類型：萎縮型42例，糜爛型20例；病變部位：頰黏膜32例，舌16例，牙齦7例，唇7例。兩組患者性別等基線資料比較無統計學意義(P>0.05)。經醫院倫理委員批準(批準文號KY2015-25)，所有患者或家屬被告知研究事項后均簽署知情同意書。

1.2治療方法對照組給予康復新液(四川好醫生攀西藥業有限責任公司，批準文號：Z51021834，規格100 ml)局部濕敷治療：用康復新液浸潤滅菌醫用紗布(3 cm×1 cm)后，濕敷于病變部位15 min，4 次/天，連續4周。觀察組給予Nd：YAG激光聯合局部用藥治療，局部用藥治療同對照組。同時采用Nd：YAG激光儀(Fotona)照射病損區域。工作參數：波長1064 nm，功率2.5 W，脈寬0.1 ms，頻率10 Hz，對病損區行S形往復照射(5 mm/s)，順時針轉90度再次照射，1次/周，連續4周。

1.3觀察指標① 臨床癥狀：治療前及治療4周后，參照王冬平等[5]文獻資料評估患者臨床體征與臨床癥狀，臨床體征采用0～5分6級評分法，臨床病癥采用0～3分4級評分法，分值越高，表示病損越嚴重，疼痛越強烈。② 免疫功能：治療前及治療4周后，采集患者空腹靜脈血4 ml取血清，采用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+等T淋巴細胞亞群，計算CD4+/4D8+；采用散射比濁法檢測免疫球蛋白IgG、IgA、IgM含量。③臨床療效：隨訪6個月，參照中華口腔醫學會口腔黏膜病專業委員制定的口腔扁平苔蘚療效評價標準[6]進行評價。顯效：患者體征(充血、糜爛)、疼痛等完全消失，白條紋無或輕微；有效：患者體征與疼痛減輕；無效：患者體征、疼痛等無變化或加重。總有效為顯效、有效所占總例數的百分比。

1.4統計學方法采用SPSS 21.0 軟件進行統計學分析。計量資料均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料[n(%)]用卡方檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1臨床療效觀察組有效率明顯高于對照組(χ2=4.159，P<0.05)。見表1。

表1 兩組口腔扁平苔蘚患者臨床療效比較 [n(%)]

2.2臨床體征與癥狀治療前，兩組臨床體征、癥狀積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療4周，兩組患者臨床體征、癥狀積分明顯低于同組治療前(P<0.05，P<0.01)，觀察組患者臨床體征、癥狀積分明顯低于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表2。

表2 兩組口腔扁平苔蘚患者治療前后臨床體征與癥狀積分比較 (分)

2.3兩組細胞免疫功能比較治療前，兩組患者T淋巴細胞亞群比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療4周，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于治療前，CD8+明顯低于治療前(P<0.05，P<0.01)，觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對照組，CD8+明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組口腔扁平苔蘚患者治療前后細胞免疫指標比較

2.4兩組體液免疫功能比較治療前，兩組患者IgA 等免疫球蛋白比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療4周，兩組患者IgA等免疫球蛋白含量明顯高于同組治療前(P<0.05，P<0.01)，觀察組患者IgA、IgM、IgG含量明顯高于對照組。見表4。

3 討論

口腔扁平苔蘚多發于中老年人群，女性高于男性，發病機制尚不十分清楚，國內外學者多將其歸結于慢性自身免疫性皮膚黏膜炎性疾病[7]。病損初期多表現為粘膜上伴有白色線狀、樹枝狀或網狀條紋，后期可出現紅斑或糜爛，治療難度極大。康復新液為一種美洲大蠊干燥蟲提取物，含有多元醇與黏糖氨酸等肽活性物質，多元醇可促進肉芽組織生長，黏糖氨本有抗炎、改善微循環、調節機體免疫功能的作用。近期療效尚可，遠期療效欠佳，且復發率較高，影響臨床治療效果[8]。

Nd：YAG(摻釹釔鋁石榴石)激光是一種波長1064 nm的近紅外弱激光，采用石英光導纖維傳輸光束，紅色光指引光路，具有定位準確、穿刺力強的特點。Nd：YAG牙科治療激光機，光導纖維直徑為0.3～2.0 mm，使用間斷方式發射激光，可減少局部溫度過度對近鄰組織損傷的概率[9]。相關研究表明，Nd：YAG激光照射糜爛組織后，可通過高熱效應迅速凝固壞死甚至氣化局部炎癥組織，抑制5-羥色胺等致痛物質的產生，達到有效緩解疼痛癥狀、促進創面愈合的目的[10]。胡媛媛等[11]通過對121例糜爛型口腔扁平苔蘚患者的隨機對照研究中，報道Nd：YAG激光聯合康復新液治療可明顯提高遠期療效，降低復發率，本文通過比較兩組臨床體征癥狀積分、臨床療效，所得結論也支持上述文獻觀點。

口腔扁平苔蘚發病機制尚未完全闡明，但自身免疫功能缺陷是其發病主要原因已成國內外學者所共識[12]。有學者研究認為，口腔扁平苔蘚患者T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+)、免疫球蛋白(IgA、IgG)明顯低于正常人群，CD8+、IgM明顯高于正常人群，且與疾病嚴重程度呈正相關性[13]。Nd：YAG激光治療可通過激光光束照射所產生的熱效應、電磁波效應、光化效應等生物學效應，調節細胞免疫與體液免疫功能，而且Nd：YAG激光治療可改變病損區域細胞胞膜通透性，促進局部用藥藥物吸收，兩者聯合應用可發揮協同效應[14，15]。本文研究中，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對照組，CD8+明顯低于對照組，IgA、IgG含量明顯高于對照組，IgM明顯低于對照組，說明Nd：YAG激光聯合局部應用康復新液治療有助于改善口腔扁平苔蘚患者免疫功能。

本文研究結果表明，Nd：YAG激光聯合局部用藥有助于緩解口腔扁平苔蘚患者臨床癥狀，提高臨床療效，可能與調節患者細胞免疫、體液免疫功能有關。本文研究的局限性在于缺乏對Nd：YAG激光聯合局部用藥治療可能作用機制的深入分析，也未對臨床療效與細胞免疫、體液免疫進行相關性分析，這均需要后續研究中去不斷完善。