消化性潰瘍反復出血與幽門螺桿菌感染及長期服用非甾體類抗炎藥物的關系研究

劉 偉

(青島大學附屬煙臺毓璜頂醫院體檢中心，山東 青島 266021)

消化性潰瘍(peptic ulcer，PU)是一種常見的多發病[1]，消化性潰瘍出血是其常見的并發癥之一[2，3]。有研究表明，幽門螺桿菌(helicobacter pylori，Hp)和使用非甾體類抗炎藥物(Nosteroid anti-inflammatory drugs，NSAIDs)是引起PU及其并發癥的主要致病因素[4～6]。本研究旨在探討PU反復出血與Hp感染及長期服用NSAIDs之間的關系，為今后預防和治療PU反復出血提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料我院2013年1月至2017年1月收治的86例經胃鏡檢查確診為反復出血的PU患者(出血組)，男50例，女36例，年齡17～85歲[(53.35±13.26)歲]，胃潰瘍并發出血者45例，十二指腸潰瘍并發出血者41例。納入標準：①有嘔血或/和黑便產生，嘔吐物或大便潛血試驗檢查為陽性；②入院24～48小時內胃鏡檢查證實存在消化道黏膜出血；③臨床出現心悸、暈厥、休克等血容量不足征象。排除標準：①胃大部切除病史；②胃、十二指腸血管畸形出血；③胃癌、肝功能、腎功能障礙所致出血；④血液系統疾病引起凝血功能障礙；⑤卓-艾綜合征。另按照1∶1的比例將我院同期收治的86例經胃鏡檢查確診為PU非出血者納入未出血組，男48例，女38例，年齡21～86歲[(55.12±15.67)歲]，胃潰瘍47例，十二指腸潰瘍39例。排除胃、肝、腎、腦等重大疾病者。兩組基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性，見表1。本研究已獲得醫院倫理委員會批準，且患者均同意并簽署知情同意書。

表1 兩組基線資料比較

1.2方法

1.2.1Hp感染檢測 于胃鏡下取胃竇部及胃體部各2塊組織標本，進行組織病理學檢查[7]及14C-尿素呼氣試驗[8](urea breath test，UBT)。RUT檢查：取得的組織標本置于酚紅試劑中，試劑呈紅色即判為Hp陽性。病理學檢查：組織標本行切片，于Giema染色鏡下查找Hp。UBT：14C-UBT大于50即可判為Hp陽性。若以上兩項檢測指標中均為陽性則診斷為Hp感染。

1.2.2NSAIDs服用史調查 所有患者均進行NSAIDs服用史調查，包括頭痛粉、對乙酰氨基酚、腸溶阿司匹林、布洛芬、去痛片、雙氯芬酸鈉、美洛昔康等，不論服用時間長短、劑量高低，均定為服用NSAIDs者，其他為未服NSAIDs者；根據服藥時間長短又將服用NSAIDs者分為偶爾服藥者(間斷服藥達4周)、短期服藥者(持續服藥達3個月)和長期服藥者(持續服藥超過3個月)。

1.3觀察指標記錄172例PU患者的臨床資料，均于入院24～48小時完成胃鏡檢查。記錄既往病史、服藥史、臨床表現、消化道癥狀、Hp感染檢測結果及NSAIDs服用史調查結果。

1.4統計學方法采用SPSS 19.0統計學軟件分析，計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；應用單因素分析和多因素分析的方法計算各危險因素對PU的優勢比(OR值)，并估計其95%置信區間(95%CI)。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組Hp感染檢測和服用NSAIDs情況比較

出血組Hp感染率和NSAIDs服用史率高于未出血組(P<0.05)，見表2。

2.2胃潰瘍和十二指腸潰瘍并發出血Hp感染和服用NSAIDs情況分析Hp感染胃潰瘍并發出血的OR值為1.285，Hp感染十二指腸潰瘍并發出血者的OR值為1.076；服用NSAIDs胃潰瘍并發出血的OR值為6.241，大于服用NSAIDs十二指腸潰瘍并發出血的OR值3.036。見表3。

表3 胃潰瘍和十二指腸潰瘍并發出血Hp感染和服用NSAIDs情況分析[n(%)]

2.3Hp感染和服用NSAIDs與PU患者反復出血的關系單純Hp感染PU患者并發出血的OR值為1.219，單純服用NSAIDs PU患者并發出血的OR值為2.037；Hp感染同時服用NSAIDs PU患者并發出血的OR值為2.608，見表4。

表4 Hp感染和服用NSAIDs與PU患者反復出血的關系

2.4NSAIDs服用時間與PU患者反復出血發生率的關系與未出血組未服用NSAIDs的PU患者比較，出血組偶爾服藥者、短期服藥者及長期服藥者的OR值分別為4.56、4.31、4.78，差異無統計學意義(χ2=2.79，P>0.05)。見表5。

表5 NSAIDs服用時間與PU患者反復出血發生率的關系

3 討論

PU是世界性較常見的胃腸道疾病之一，其常見并發癥是上消化道反復出血，已獲得臨床上的廣泛關注[9]。國內外研究表明，Hp感染、服用NSAIDs、非正規治療是其主要的外源性致病因素，但對其PU患者發病中及出現反復出血的關系問題，目前依然存在許多爭議[10]。有人認為兩者在PU中起協同作用，也有人認為兩者是相對孤立的危險因素，還有人認為兩者之間存在相互拮抗作用[11]。為了明確兩者與PU之間的相關性，采用對照分析法，本研究探討了反復出血的PU患者與Hp感染及服用NSAIDs之間的關系。

本研究結果顯示，反復出血的PU患者與未出血的PU患者在自然情況下性別、年齡、吸煙史、飲酒史、既往潰瘍史等一般資料之間比較差異無統計學意義，表明PU患者的出血狀況與性別、年齡、吸煙史、飲酒史、既往潰瘍史等一般資料之間無直接關系。伴隨反復出血的PU患者且Hp陽性者有65例，占75.58%，而未出血的PU患者Hp感染陽性者僅45例，占52.33%，出血組Hp陽性率略高于未出血組，這表明Hp感染可能是PU患者反復性出血的病因之一[12]。服用NSAIDs且伴隨反復出血的PU患者有52例，占60.47%，而服用NSAIDs且未出血的PU患者有29例，占33.72%，兩者間比較差異有統計學意義，表明服用NSAIDs可能是PU患者反復性出血的另一個致病因素[13]。在分析Hp感染及服用NSAIDs在PU患者反復性出血中的關系發現，Hp感染胃潰瘍并發出血的OR值為1.285，提示Hp感染會增加胃潰瘍并發出血的危險；Hp感染十二指腸潰瘍并發出血者的OR值1.076，提示Hp感染會增加十二指腸潰瘍并發出血的危險，其相對危險度低于胃潰瘍并發出血；服用NSAIDs胃潰瘍并發出血的OR值為6.241，大于服用NSAIDs十二指腸潰瘍并發出血的OR值3.036；提示服用NSAIDs胃潰瘍并發出血的風險高于十二指腸潰瘍并發出血。單純Hp感染PU患者并發出血的OR值為1.219，單純服用NSAIDs PU患者并發出血的OR值為2.037；Hp感染同時服用NSAIDs PU患者并發出血的OR值為2.608，說明Hp感染和服用NSAIDs均能明顯增加反復性出血PU患者的危險性，但兩者間不具有協同致病作用，且服用NSAIDs對PU患者的危險性要高于Hp感染，與林道壯等[14]研究結果相似。

鄒燕等[15]研究認為服用NSAIDs PU患者上消化道出血的危險性與服藥時間、服藥種類等有關。本研究發現，與未服用NSAIDs的PU患者比較，反復出血的PU患者偶爾服藥、短期服藥及長期服藥三者的OR值之間無顯著性差異，表明無論服用NSAIDs時間長短，均可以增加PU患者反復性出血的危險性。其可能的作用機制是NSAIDs對胃黏膜造成的損害具有pH依賴性，當處于低酸性環境時(pH<4)，其損害作用增強，多次服用NSAIDs后，90%以上的人胃黏膜對其逐漸適應，對NSAIDs的毒性作用產生一定耐受性，使得NSAIDs對胃黏膜的損傷也降低，但胃黏膜適應性與服用NSAIDs PU患者上消化道出血的影響程度并不明確，但也有研究認為，長期服用NSAIDs與消化性潰瘍反復出血呈正相關，因此，這兩者之間的關系及具體作用機制有待進一步研究[16，17]。

綜上所述，Hp感染及服用NSAIDs可以增加PU患者反復出血的危險性，兩者間不具有協同致病作用，服用NSAIDs可顯著增加PU并發出血的風險，但與服藥持續時間無明顯關系。本研究的樣本量較少，且對兩者之間具體的作用機制探究較少，需今后擴大樣本做進一步深入研究。